CT1190B i behandlingen af ​​patienter med moderat til svær ildfast systemisk lupus erythematosus (SLE) eller refraktær/progressiv systemisk sklerose (SSC)

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig underskrift af den informerede samtykkeformular (ICF)
2. Aldersinterval: På tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF er alderen mellem 18 og 60 år gammel (inklusive 18 og 60 år gammel), uanset køn.
3. Ingen systemisk aktiv infektion inden for 2 uger før screening.
4. Krav til prævention for deltagere med barn - bærende potentiale.
5. Negativ graviditetstest for kvinder med barn - bærende potentiale. Inkluderingskriterier for SLE

1. Mød Eular/ACR 2019 SLE -klassificeringskriterier med en sygdomshistorie ≥ 6 måneder.

2. Krav til behandling og sygdomsaktivitet:

   o Før screening skal deltageren have modtaget behandling med glukokortikoider kombineret med immunsuppressive midler (inklusive cyclophosphamid, mycophenolat mofetil, tacrolimus, methotrexat, cyclosporin, leflunomid) og/eller biologiske agenter i ≥ 3 måneder, med en stabil dosis i ≥ 2 uger, leflunomid) og/eller biologiske midler i ≥ 3 måneder, med en stabil dosis i ≥ 2 uger, leflunomid) og/eller biologiske agenter Og sygdommen er stadig i en aktiv tilstand. Orale kortikosteroidkrav på screeningstidspunktet:

   o Hvis behandlet med kortikosteroider alene, prednison (eller tilsvarende lægemiddel) ≥ 7,5 mg/dag.

   o Når det bruges i kombination med immunsuppressive midler og/eller biologiske midler, er der ikke noget minimum dagligt dosiskrav til kortikosteroider.

3. Positiv antistofprøve ved screening: positivt antinukleært antistof og/eller positivt anti-DS-DNA-antistof og/eller positivt anti-smith-antistof.
4. Sygdomsaktivitetsresultat eller organskade: På screeningsstadiet er SLEDAI - 2K -score ≥ 7 point
5. Aktivt organinddragelse ved screening: Isoleret hud og slimhindeinddragelse er ikke berettiget til inkludering.

6. Tilstrækkelig organfunktion:

   o nyrefunktion: defineret som en beregnet kreatinin -clearance hastighed (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min uden behov for hydratiseringsbistand.

   O knoglemarvsfunktion: defineret som absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L og hæmoglobin (Hb) ≥ 60 g/l. Blodtransfusion og vækstfaktorer bør ikke bruges til at imødekomme disse krav inden for 7 dage før inkludering og ekskluderingsscreening.

   o Leverfunktion: Defineret som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × Den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 2 × Den øvre grænse for normal (ULN).

   o Koagulationsfunktion: defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

   O lungefunktion: iltmætning (spo₂) ≥ 92% (målt med pulsoximeter) i rumluft.

   • Hjertefunktion: Defineret som en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% som evalueret af Echocardiogram (ECHO) inden for 8 uger før screening.

Inkluderingskriterier for SSC

1. Mød Eular/ACR -klassificeringskriterierne for 2013 for systemisk sklerose og manifestation af diffuse typen samtidig.
2. Kombineret med interstitiel lungebetændelse forårsaget af SSC.

3. Mød definitionen af ​​ildfast eller progressiv sygdom:

   o Definition af ildfast sygdom: Ineffektiv efter mere end 6 måneders konventionel behandling eller sygdomsgendannelse efter remission. Konventionel behandling defineres som brugen af ​​glukokortikoider (mere end 1 mg/kg/d) eller cyclophosphamid og en eller flere af følgende immunmodulerende lægemidler: Antimalarials, azathioprin, mycophenolat mofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin og biologisk mofetil, methotreksat inklusive Actemra, Rituxan, Belimumab, Tabitacicept osv.

   • Progressiv sygdomsdefinition (i de sidste 6 måneder):
   • Hudprogression: En stigning i MRSS> 10%.
   • Lungesygdomsprogression: et fald på 10% i FVC eller et 5% fald i FVC ledsaget af et 15% fald i DLCO.

4. Vigtig organfunktion:

   o nyrefunktion: defineret som en beregnet kreatinin -clearance hastighed (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min uden behov for hydratiseringsbistand.

   O knoglemarvsfunktion: defineret som absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L og hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l. Blodtransfusion og vækstfaktorer bør ikke bruges til at imødekomme disse krav inden for 7 dage før inkludering og ekskluderingsscreening.

   o Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × Den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 2 × Den øvre normal (ULN).

   o Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × Uln, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × Uln.

   o Hjertefunktion: God hæmodynamisk stabilitet, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40%.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere historie med CAR-T-celle eller andre genetisk modificerede T-cellebehandlinger eller tidligere større organtransplantation.
2. Anvendelse af B-celle målrettede lægemidler (såsom rituximab) inden for 2 måneder før screening.
3. Allergi eller intolerance over for lymfodepletionsmedicin, tocilizumab eller livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for CT1190B-præparatet eller dets excipienser eller en historie med andre alvorlige allergier, såsom anafylaktisk chok.
4. Anvendelse af kortikosteroider ≥ 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende lægemiddel) inden for 10 dage før infusionen af ​​CT1190B.
5. Anvendelse af immunsuppressive midler, der påvirker T-celler (mycophenolat mofetil, methotrexat, cyclosporin, azathioprin, leflunomid, tacrolimus) inden for 10 dage før infusionen af ​​CT1190B.
6. Anvendelse af JAK -hæmmere (tofacitinib, baricitinib -tabletter, ruxolitinib osv.) Inden for 3 dage før infusionen af ​​CT1190B.
7. Vaccination med live-kvaterede vacciner, inaktiverede vacciner eller RNA-vacciner inden for 1 måned før screening.
8. Diagnose af kræft inden for 2 år før underskrivelsen af ​​ICF. Undtagelser inkluderer ikke-melanom hudkræft behandlet ved radikal terapi, lokal prostatacancer, biopsi-beviset cervikal karcinom in situ eller pladebillede intraepitheliale læsioner påvist ved livmoderhalsudstrygning og fuldstændigt resekteret brystkarcinom in situ.
9. Gennemgår større operation inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​ICF eller planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen, og efterforskeren finder ud af, at det udgør en uacceptabel risiko for deltageren.
10. Positiv test for HIV, syfilis, aktiv hepatitis B -virusinfektion eller aktiv hepatitis C -virusinfektion ved screening.
11. Historie om centralnervesystemsygdomme inden screening, herunder men ikke begrænset til cerebrovaskulær ulykke, encephalitis, epilepsi, kramper/anfald, slagtilfælde, alvor , eller mental sygdom.
12. Historie om nogen af ​​de følgende hjerte -kar -sygdomme inden for 1 måned før screening: hjertesvigt i klasse III eller IV som defineret af New York Heart Association (NYHA), myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrolleret eller symptomatisk atrial arytmi, enhver ventrikulær arrytmi eller eller eller Andre hjertesygdomme af betydelig klinisk betydning.
13. Deltagelse i andre kliniske studier inden for 3 måneder før screening eller stadig inden for fem halveringstider efter den sidste dosis af lægemidlet.
14. Aktuel tilstedeværelse af enhver ukontrolleret aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose osv.
15. Historie eller bevis for selvmordstanker inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF eller enhver selvmordsadfærd inden for de foregående 12 måneder, og efterforskeren finder, at der er en betydelig selvmordsrisiko.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Dårlig overholdelse bedømt af efterforskeren, manglende evne eller uvillighed til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen eller andre grunde, der gør deltageren uegnet til denne kliniske undersøgelse.

Ekskluderingskriterier for SLE

1. Alvorlig lupusnefritis inden for 2 måneder før screening, hvilket kræver hæmodialyse eller modtagelse af prednison ≥ 100 mg/d eller tilsvarende kortikosteroidbehandling i ≥ 14 dage.
2. Lupus -krise inden for 1 måned før screening, og efterforskeren finder det upassende for deltageren at deltage i denne undersøgelse.
3. Manifestationer i centralnervesystemet forårsaget af lupus inden screening, herunder men ikke begrænset til lupushovedpine, anfald, kognitiv svækkelse, nedsat intellektuel funktion, synshandicap osv.
4. Historie om ≥ grad 2 blødning inden for 30 dage før screening.
5. Plasmaferese, plasmaseparation eller hæmodialyse inden for 14 dage før screening.

Ekskluderingskriterier for SSC

1. FVC ≤ 30% af den forudsagte værdi eller DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≤ 30% af den forudsagte værdi.

2. kombineret med svær nyresygdom eller tegn på nyrekrise hos deltageren.

3. risiko for aktiv tuberkulose ved screening.