CT1190B w leczeniu pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego opornego na ogniotrwały toczeń rumieniowczy

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody (ICF)
2. Zakres wiekowy: W momencie podpisywania ICF wiek wynosi od 18 do 60 lat (w tym 18 i 60 lat), niezależnie od płci.
3. Brak aktywnej infekcji ogólnoustrojowej w ciągu 2 tygodni przed badaniem.
4. Wymagania antykoncepcyjne dla uczestników z potencjałem dziecięcym.
5. Negatywny test ciążowy dla kobiet z potencjałem dziecięcym. Kryteria włączenia do SLE

1. Spełniają kryteria klasyfikacji SLE EULL/ACR 2019 z historią choroby ≥ 6 miesięcy.

2. Wymagania dotyczące leczenia i choroby:

   o Przed badaniem badanie uczestnik musiał otrzymać leczenie glukokortykoidami w połączeniu ze środkami immunosupresyjnymi (w tym cyklofosfamidem, mikofenolanem mofetilem, takrolimusem, metotreksatem, cyklosporyną, leflunomidem) i/lub czynnikami biologicznymi przez ≥ 3 miesiące. A choroba jest nadal w stanie aktywnym. Doustne wymagania kortykosteroidowe w momencie badania przesiewowego:

   o W przypadku leczenia samym kortykosteroidami, prednizonem (lub równoważnym lekiem) ≥ 7,5 mg/dzień.

   o W połączeniu ze środkami immunosupresyjnymi i/lub czynnikami biologicznymi, nie ma minimalnego dziennego zapotrzebowania na dawkę dla kortykosteroidów.

3. Pozytywny test przeciwciał na badaniach przesiewowych: dodatnie przeciwciało przeciwjądrowe i/lub dodatnie przeciwciało anty-DNA-DNA i/lub dodatnie przeciwciało anty-smith.
4. Wynik aktywności choroby lub uszkodzenie narządów: na etapie badań przesiewowych ocena Sledai - 2K wynosi ≥ 7 punktów
5. Aktywne zajęcie narządów w badaniach przesiewowych: Izolowane zajęcie skóry i błony śluzowej nie jest kwalifikowalne do włączenia.

6. Odpowiednia funkcja narządów:

   o Funkcja nerek: zdefiniowana jako obliczona szybkość klirensu kreatyniny (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min bez potrzeby pomocy nawodnienia.

   o Funkcja szpiku kostnego: zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l i hemoglobina (HB) ≥ 60 g/l. Transfuzja krwi i czynniki wzrostu nie powinny być wykorzystywane do spełnienia tych wymagań w ciągu 7 dni przed badaniem badania i wykluczenia.

   O Funkcja wątroby: zdefiniowana jako aminotransferaza alanina (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 2 × górna granica normalnego (ULN) i całkowitej bilirubiny ≤ 2 × górna granica normalnego (ULN).

   o Funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × URN.

   o Funkcja płuc: nasycenie tlenu (SPO₂) ≥ 92% (mierzone przez pulsoksymetr) w powietrzu pokojowym.

   • Funkcja serca: zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%, jak oceniono metodą echokardiogramu (ECHO) w ciągu 8 tygodni przed badaniem.

Kryteria włączenia do SSC

1. Spełniają jednocześnie kryteria klasyfikacji EULL/ACR 2013 dla stwardnienia ogólnoustrojowego i manifestacji typu rozproszonego.
2. W połączeniu z śródmiąższowym zapaleniem płuc spowodowanym przez SSC.

3. Spełniać definicję choroby ogniotrwałej lub postępującej:

   o Definicja choroby ogniotrwałej: nieskuteczna po ponad 6 miesiącach konwencjonalnego leczenia lub nawrotu choroby po remisji. Konwencjonalne leczenie definiuje się jako stosowanie glukokortykoidów (więcej niż 1 mg/kg/d) lub cyklofosfamidu, a jeden lub więcej z następujących leków immunomodulujących: animalaryjne, azatiopryna, mikofenolan mofetilu, metotreksyn w tym Actemra, Rituxan, Belimumab, Tabitacicept itp.

   • Postępująca definicja choroby (w ciągu ostatnich 6 miesięcy):
   • Postęp skóry: wzrost MRS> 10%.
   • Postęp choroby płuc: 10% spadek FVC lub 5% spadek FVC, któremu towarzyszy 15% spadek DLCO.

4. Ważna funkcja narządów:

   o Funkcja nerek: zdefiniowana jako obliczona szybkość klirensu kreatyniny (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min bez potrzeby pomocy nawodnienia.

   o Funkcja szpiku kostnego: zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l i hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l. Transfuzja krwi i czynniki wzrostu nie powinny być wykorzystywane do spełnienia tych wymagań w ciągu 7 dni przed badaniem badania i wykluczenia.

   O Funkcja wątroby: aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2 × górna granica normy (ULN) i całkowita bilirubina ≤ 2 × górna granica normy (ULN).

   o Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5 × ULN, czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × ULN.

   o Funkcja serca: dobra stabilność hemodynamiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40%.

Kryteria wykluczenia:

1. Poprzednia historia komórek CAR-T lub innych zmodyfikowanych genetycznie terapii komórek T lub poprzedniego głównego przeszczepu narządów.
2. Zastosowanie leków ukierunkowanych na komórek B (takich jak rytuksymab) w ciągu 2 miesięcy przed badaniem.
3. Alergia lub nietolerancja na leki limfodeeptedacyjne, tocilizumab lub zagrażające życiu reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancja na preparat CT1190B lub jego substancje pomocnicze lub historia innych ciężkich alergii, takich jak wstrząs anafilaktyczny.
4. Zastosowanie kortykosteroidów ≥ 10 mg/dzień prednizonu (lub równoważnego leku) w ciągu 10 dni przed wlewem CT1190B.
5. Zastosowanie środków immunosupresyjnych, które wpływają na komórki T (mikofenolan mofetil, metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna, leflunomid, tacrolimus) w ciągu 10 dni przed wlewem CT1190B.
6. Zastosowanie inhibitorów JAK (tofacytynib, tabletki barytinibu, ruksolitinib itp.) W ciągu 3 dni przed infuzją CT1190B.
7. Szczepienia szczepionkami na żywo, szczepionek inaktywowanych lub szczepionek RNA w ciągu 1 miesiąca przed badaniem.
8. Diagnoza raka w ciągu 2 lat przed podpisaniem ICF. Wyjątki obejmują raka skóry bez melanoma leczonego przez radykalną terapię, miejscowy rak prostaty, rak szyjki macicy o biopsji in situ lub płaskonabłonkowe zmiany śródnabłonkowe wykryte przez rozmaz szyjki macicy i całkowicie wycięty rak piersi in situ.
9. Przechodząc poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF lub planowaniem poddania się poważnej operacji podczas badania, a badacz uzna, że ​​będzie stanowić niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
10. Pozytywny test na HIV, kiły, aktywnego zakażenia wirusem wirusa zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zakażenia wirusem wirusa wirusa wirusowego C podczas badania przesiewowego.
11. Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi wypadku naczyniowo -mózgowe, zapalenie mózgu, padaczki, konwulsje/napady, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroby móżdżku, ośrodkowy układ nerwowy zapalenie naczyń, zapalenie naczyń poznawczych, upośledzenie poznawcze, organiczne zespole mózgu lub choroba psychiczna.
12. Historia któregokolwiek z następujących chorób sercowo -naczyniowych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana lub objawowa arytmia przedsionkowa, dowolna arytmia komorowa, lub Inne choroby serca o znacznym znaczeniu klinicznym.
13. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nadal w ciągu pięciu półtrwania po ostatniej dawce leku.
14. Obecna obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji, w tym między innymi aktywnej gruźlicy itp.
15. Historia lub dowody myśli samobójczych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF lub jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, a badacz uznaje, że istnieje znaczne ryzyko samobójcze.
16. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
17. Słaba zgodność oceniana przez badacza, niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań protokołu badania lub innymi przyczynami, które sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do tego badania klinicznego.

Kryteria wykluczenia dla SLE

1. Ciężkie zapalenie nerek w ciągu 2 miesięcy przed badaniem, wymagające hemodializy lub otrzymania prednizonu ≥ 100 mg/d lub równoważne leczenie kortykosteroidami przez ≥ 14 dni.
2. Kryzys tocznia w ciągu 1 miesiąca przed badaniem, a badacz uważa, że ​​uczestnik uczestniczył w tym badaniu.
3. Manifestacje ośrodkowego układu nerwowego spowodowane przez tocznienia przed badaniem, w tym między innymi bólu głowy, napadów, zaburzeń poznawczych, upośledzonych funkcji intelektualnych, upośledzenia wzroku itp.
4. Historia krwawienia klasy 2 w ciągu 30 dni przed badaniem.
5. Plazmafereza, separacja w osoczu lub hemodializa w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wykluczenia dla SSC

1. FVC ≤ 30% przewidywanej wartości lub DLCO (skorygowane dla hemoglobiny) ≤ 30% przewidywanej wartości.

2. W połączeniu z ciężką chorobą nerek lub oznakami kryzysu nerek u uczestnika.

3. Ryzyko aktywnej gruźlicy podczas badań przesiewowych.