CT1190b bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer refraktärer systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder refraktäres/progressives systemische Sklerose (SSC)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung (ICF)
2. Altersgruppe: Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF liegt das Alter zwischen 18 und 60 Jahre (einschließlich 18 und 60 Jahre), unabhängig vom Geschlecht.
3. Keine systemische aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
4. Verhütungsanforderungen für Teilnehmer mit Kindern - Lagerpotential.
5. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen mit Kindern - Lagerpotential. Einschlusskriterien für SLE

1. Erfüllen Sie die SLE -Klassifizierungskriterien von EULAR/ACR 2019 mit einer Krankheitsgeschichte ≥ 6 Monate.

2. Behandlungs- und Krankheitsaktivitätsanforderungen:

   o Vor dem Screening muss der Teilnehmer eine Behandlung mit Glukokortikoiden in Kombination mit immunsuppressiven Mitteln (einschließlich Cyclophosphamid, Mycophenolat -Mofetil, Tacrolimus, Methotrexat, Cyclosporin, Leflunomid) und/oder biologischen Agenten für ≥ 3 Monate mit einer stabilen Dosis für ≥ 2 Wochen erhalten haben. Und die Krankheit ist immer noch in einem aktiven Zustand. Orale Kortikosteroidanforderungen zum Zeitpunkt des Screenings:

   o Wenn nur mit Kortikosteroiden, Prednison (oder gleichwertigem Arzneimittel) ≥ 7,5 mg/Tag behandelt wird.

   o In Kombination mit immunsuppressiven Mitteln und/oder biologischen Wirkstoffen gibt es keine minimale tägliche Dosisanforderung für Kortikosteroide.

3. Positiver Antikörper-Test beim Screening: positiver Antinuklearantikörper und/oder positiver Anti-DNA-Antikörper und/oder positiver Anti-Smith-Antikörper.
4. Krankheitsaktivitätsbewertung oder Organschäden: Im Screening -Stadium beträgt der Sledai -2K -Wert ≥ 7 Punkte
5. Aktive Organbeteiligung am Screening: Isolierte Haut- und Schleimhautmembranbeteiligung ist nicht zur Aufnahme berechtigt.

6. Angemessene Organfunktion:

   o Nierenfunktion: definiert als berechnete Kreatinin -Clearance -Rate (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min, ohne dass die Hydratationsunterstützung erforderlich ist.

   o Knochenmarkfunktion: definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l und Hämoglobin (Hb) ≥ 60 g/l. Bluttransfusions- und Wachstumsfaktoren sollten nicht innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss- und Ausschluss -Screening verwendet werden.

   O Leberfunktion: definiert als Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × die obere Grenze des Normalen (ULN) und das Gesamtbilirubin ≤ 2 × die Obergrenze des Normalen (ULN).

   o Koagulationsfunktion: definiert als internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   O Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung (Spo₂) ≥ 92% (gemessen durch Pulsoximeter) in Raumluft.

   • Herzfunktion: definiert als eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40%, wie durch Echokardiogramm (Echo) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening bewertet.

Einschlusskriterien für SSC

1. Erfüllen Sie die EARL/ACR -Klassifizierungskriterien für 2013 für systemische Sklerose und die diffuse - Typ Manifestation gleichzeitig.
2. Kombiniert mit interstitieller Lungenentzündung durch SSC.

3. Erfüllen Sie die Definition einer feuerfesten oder fortschreitenden Krankheit:

   o Definition der Refraktärerkrankung: Ineffektiv nach mehr als 6 Monaten herkömmlicher Behandlung oder Wiederauftreten von Krankheiten nach der Remission. Die konventionelle Behandlung ist definiert als die Verwendung von Glukokortikoiden (mehr als 1 mg/kg/d) oder Cyclophosphamid und einer oder mehrerer der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel: Antimalarials, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunmid, Tacrolimus, Cyclosporine und Biologin und Bio -Agent Einschließlich Actemra, Rituxan, Belimumab, TabitaCicept usw.

   • Progressive Krankheitsdefinition (in den letzten 6 Monaten):
   • Hautprogression: Eine Zunahme von MRSS> 10%.
   • Fortschreiten der Lungenerkrankung: Eine Abnahme der FVC um 10% oder eine Abnahme der FVC um 5% mit einer Abnahme der DLCO um 15%.

4. Wichtige Organfunktion:

   o Nierenfunktion: definiert als berechnete Kreatinin -Clearance -Rate (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min, ohne dass die Hydratationsunterstützung erforderlich ist.

   o Knochenmarkfunktion: definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l und Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l. Bluttransfusions- und Wachstumsfaktoren sollten nicht innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss- und Ausschluss -Screening verwendet werden.

   O Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × die obere Grenze des Normalen (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2 × die Obergrenze des Normalen (ULN).

   o Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (Pt) ≤ 1,5 × ULN.

   o Herzfunktion: Gute hämodynamische Stabilität, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40%.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte der CAR-T-Zelle oder anderer gentechnisch veränderter T-Zell-Therapien oder früherer Organtransplantationen.
2. Verwendung von B-Zell gezielten Arzneimitteln (wie Rituximab) innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening.
3. Allergie oder Intoleranz gegen Lymphodepletion-Medikamente, Tocilizumab oder lebensbedrohliche allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Intoleranz gegenüber dem CT1190b-Präparat oder seiner Hilfsstoffe oder einer Vorgeschichte anderer schwerer Allergien wie Anaphylaktikschock.
4. Verwendung von Kortikosteroiden ≥ 10 mg/Tag Prednison (oder gleichwertiges Arzneimittel) innerhalb von 10 Tagen vor der Infusion von CT1190b.
5. Verwendung von immunsuppressiven Wirkstoffen, die T-Zellen (Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin, Leflunomid, Tacrolimus) innerhalb von 10 Tagen vor der Infusion von CT1190b beeinflussen.
6. Verwendung von JAK -Inhibitoren (Tofacitinib, Baricitinib -Tabletten, Ruxolitinib usw.) innerhalb von 3 Tagen vor der Infusion von CT1190b.
7. Impfung mit lebendigen Impfstoffen, inaktivierten Impfstoffen oder RNA-Impfstoffen innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
8. Krebsdiagnose innerhalb von 2 Jahren vor der Unterzeichnung des ICF. Ausnahmen umfassen nicht-Melanom-Hautkrebs, die durch radikale Therapie, lokaler Prostatakrebs, in situ festgelegte Biopsie-proven-zervikale Karzinom in situ behandelt wurden, und mit Plattenepithelkarzinom, die durch Gebärmutterhalsstrich und vollständig reseziertes Brustkarzinom in situ nachgewiesen wurden.
9. Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF oder der Planung einer größeren Operation während der Studie, und der Forscher ist der Ansicht, dass der Teilnehmer ein inakzeptables Risiko darstellt.
10. Positiver Test für HIV, Syphilis, aktive Hepatitis -B -Virusinfektion oder aktive Hepatitis -C -Virus -Infektion beim Screening.
11. Anamnese von Erkrankungen des Zentralnervensystems vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zerebrovaskuläre Unfall, Enzephalitis, Epilepsie, Krämpfe/Anfälle, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson -Krankheit, Kleinhirnerkrankungen, Vaskulisenteilung des Zentralstandes, kognitive Beachtung, Bio -Hirnsynchronom -Synchron oder psychische Erkrankung.
12. Vorgeschichte einer der folgenden Herz -Kreislauf -Erkrankungen innerhalb von 1 Monat vor dem Screening: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt, instabil Andere Herzerkrankungen von signifikanter klinischer Bedeutung.
13. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder immer noch innerhalb von fünf Halbwertszeiten nach der letzten Dosis des Arzneimittels.
14. Aktuelles Vorhandensein einer unkontrollierten aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose usw.
15. Anamnese oder Beweise für Selbstmordgedanken innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung des ICF oder eines Selbstmordverhaltens innerhalb der letzten 12 Monate, und der Ermittler hält es für ein erhebliches Selbstmordrisiko.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Eine schlechte Einhaltung des Ermittlers, Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen, oder aus anderen Gründen, die den Teilnehmer für diese klinische Studie ungeeignet machen.

Ausschlusskriterien für SLE

1. Schwere Lupus -Nephritis innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening, die Hämodialyse erfordert oder Prednison ≥ 100 mg/d oder äquivalente Kortikosteroidbehandlung für ≥ 14 Tage erhalten.
2. Die Lupus -Krise innerhalb von 1 Monat vor dem Screening, und der Ermittler hält es für den Teilnehmer für unangemessen, an dieser Studie teilzunehmen.
3. Manifestationen des Zentralnervensystems, die durch Lupus vor dem Screening verursacht werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lupus -Kopfschmerzen, Anfälle, kognitive Beeinträchtigungen, Beeinträchtigung der intellektuellen Funktion, Sehbehinderung usw.
4. Vorgeschichte von ≥ Grad 2 Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
5. Plasmapherese, Plasmasrennung oder Hämodialyse innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.

Ausschlusskriterien für SSC

1. FVC ≤ 30% des vorhergesagten Wertes oder DLCO (korrigiert für Hämoglobin) ≤ 30% des vorhergesagten Werts.

2. In Kombination mit schwerer Nierenerkrankung oder Anzeichen einer Nierenkrise im Teilnehmer.

3. Risiko einer aktiven Tuberkulose beim Screening.