CT1190B nel trattamento di pazienti con lupus eritematoso sistemico da moderato a grave (SLE) o sclerosi sistemica refrattaria/progressiva (SSC)

Criteri di inclusione:

1. Firma volontaria del modulo di consenso informato (ICF)
2. Gamma di età: al momento della firma dell'ICF, l'età ha tra 18 e 60 anni (compresi 18 e 60 anni), indipendentemente dal genere.
3. Nessuna infezione attiva sistemica entro 2 settimane prima dello screening.
4. Requisiti contraccettivi per i partecipanti con un potenziale per bambini.
5. Test di gravidanza negativa per le donne con bambino - potenziale portante. Criteri di inclusione per LES

1. Soddisfare i criteri di classificazione SLE EULAR/ACR 2019 con una storia della malattia ≥ 6 mesi.

2. Requisiti di attività e attività della malattia:

   o Prima dello screening, il partecipante deve aver ricevuto un trattamento con glucocorticoidi combinati con agenti immunosoppressivi (tra cui ciclofosfamide, micofenolato mofetile, tacrolimus, metotrexato, ciclosporina, leflunomide) e/o agenti biologici per ≥ 3 mesi, con una dose stabile per ≥ 2 settimane, E la malattia è ancora in uno stato attivo. Requisiti di corticosteroidi orali al momento dello screening:

   o Se trattati con solo corticosteroidi, prednisone (o farmaco equivalente) ≥ 7,5 mg/die.

   o Se utilizzato in combinazione con agenti immunosoppressivi e/o agenti biologici, non vi è alcun requisito minimo di dose giornaliera per i corticosteroidi.

3. Test di anticorpi positivi allo screening: anticorpo antinucleare positivo e/o anticorpo anti-DNA positivo e anticorpo anti-smith positivo.
4. Punteggio dell'attività della malattia o danni agli organi: nella fase di screening, il punteggio Sledai - 2K è ≥ 7 punti
5. Coinvolgimento attivo degli organi allo screening: il coinvolgimento isolato della pelle e della mucosa non è idoneo per l'inclusione.

6. Funzione d'organo adeguata:

   o Funzione renale: definita come una velocità di autorizzazione della creatinina calcolata (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min senza la necessità di assistenza all'idratazione.

   O Funzione del midollo osseo: definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L e emoglobina (Hb) ≥ 60 g/L. I fattori di trasfusione e crescita del sangue non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti entro 7 giorni prima dell'inclusione e dello screening di esclusione.

   O Funzione epatica: definita come alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 × il limite superiore della normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 2 × il limite superiore del normale (ULN).

   o Funzione di coagulazione: definito come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   O Funzione polmonare: saturazione di ossigeno (SPO₂) ≥ 92% (misurata mediante impulso ossimetro) nell'aria ambiente.

   • Funzione cardiaca: definita come una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% come valutata dall'ecocardiogramma (eco) entro 8 settimane prima dello screening.

Criteri di inclusione per SSC

1. Incontra i criteri di classificazione EULA/ACR 2013 per la sclerosi sistemica e la manifestazione di tipo diffuso contemporaneamente.
2. Combinato con polmonite interstiziale causata da SSC.

3. Incontra la definizione di malattia refrattaria o progressiva:

   o Definizione della malattia refrattaria: inefficace dopo più di 6 mesi di trattamento convenzionale o recidiva della malattia dopo la remissione. Il trattamento convenzionale è definito come l'uso di glucocorticoidi (più di 1 mg/kg/d) o ciclofosfamide e uno o più dei seguenti farmaci immunomodulatori: antimalarici, azatioprina, mifetil, methotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina e biologica tra cui Actemra, Rituxan, Belimumab, Tabitacicept, ecc.

   • Definizione progressiva delle malattie (negli ultimi 6 mesi):
   • Progressione della pelle: un aumento di MRSS> 10%.
   • Progressione della malattia polmonare: una riduzione del 10% di FVC o una riduzione del 5% di FVC accompagnata da una riduzione del 15% di DLCO.

4. Importante funzione dell'organo:

   o Funzione renale: definita come una velocità di autorizzazione della creatinina calcolata (Cockcroft - Gault) ≥ 50 ml/min senza la necessità di assistenza all'idratazione.

   O Funzione del midollo osseo: definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L e emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. I fattori di trasfusione e crescita del sangue non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti entro 7 giorni prima dell'inclusione e dello screening di esclusione.

   o Funzione epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 × Il limite superiore della normale (ULN) e bilirubina totale ≤ 2 × il limite superiore del normale (ULN).

   O Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (Pt) ≤ 1,5 × ULN.

   O Funzione cardiaca: buona stabilità emodinamica, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40%.

Criteri di esclusione:

1. Storia precedente di cellule CAR-T o altre terapie a cellule T geneticamente modificate o precedente trapianto di organi principali.
2. Uso di farmaci mirati alle cellule B (come rituximab) entro 2 mesi prima dello screening.
3. Allergia o intolleranza ai farmaci per linfodeplessioni, tocizumab o reazioni allergiche pericolose per la vita, reazioni di ipersensibilità o intolleranza alla preparazione CT1190b o ai suoi eccipienti o una storia di altre allergie gravi come shock anafilattico.
4. Uso di corticosteroidi ≥ 10 mg/giorno di prednisone (o farmaco equivalente) entro 10 giorni prima dell'infusione di CT1190b.
5. Uso di agenti immunosoppressivi che colpiscono le cellule T (micofenolato mofetile, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, leflunomide, tacrolimus) entro 10 giorni prima dell'infusione di CT1190b.
6. Uso di inibitori JAK (tofacitinib, compresse di baricitinib, ruxolitinib, ecc.) Entro 3 giorni prima dell'infusione di CT1190b.
7. Vaccinazione con vaccini livellati dal vivo, vaccini inattivati ​​o vaccini all'RNA entro 1 mese prima dello screening.
8. Diagnosi di cancro entro 2 anni prima di firmare l'ICF. Le eccezioni includono il carcinoma cutaneo non melanoma trattato mediante terapia radicale, carcinoma prostatico locale, carcinoma cervicale provato dalla biopsia in situ o lesioni intraepiteliali squamose rilevate da striscio cervicale e carcinoma mammario completamente resionato in situ.
9. Dopo un grave intervento chirurgico entro 4 settimane prima di firmare l'ICF o pianificare di sottoporsi a importanti interventi chirurgici durante lo studio, e l'investigatore ritiene che rappresenterà un rischio inaccettabile per il partecipante.
10. Test positivo per HIV, sifilide, infezione da virus dell'epatite B attivo o infezione da virus dell'epatite C attiva allo screening.
11. Storia delle malattie del sistema nervoso centrale prima dello screening, incluso ma non limitato all'incidente cerebrovascolare, all'encefalite, all'epilessia, alle convulsioni/convulsioni, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, malattia di Parkinson, malattie cerebellari, vasculite del sistema nervoso centrale o malattia mentale.
12. Storia di una delle seguenti malattie cardiovascolari entro 1 mese prima dello screening: insufficienza cardiaca della classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, aritmia atriale non controllata o sintomatica Altre malattie cardiache di significativo significato clinico.
13. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening o ancora entro cinque emivite dopo l'ultima dose del farmaco.
14. Presenza attuale di qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva, ecc.
15. Storia o evidenza di pensieri suicidi entro 6 mesi prima di firmare l'ICF o qualsiasi comportamento suicidario nei 12 mesi precedenti e l'investigatore ritiene che esista un rischio suicidio significativo.
16. Donne incinte o allattanti.
17. Scarsa conformità giudicata dall'investigatore, incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti del protocollo di studio o altri motivi che rendono il partecipante inadatto a questo studio clinico.

Criteri di esclusione per LES

1. Grave nefrite del lupus entro 2 mesi prima dello screening, che richiede emodialisi o ricevere prednisone ≥ 100 mg/d o trattamento corticosteroide equivalente per ≥ 14 giorni.
2. La crisi del lupus entro 1 mese prima dello screening e l'investigatore ritiene inappropriato per il partecipante partecipare a questo studio.
3. Manifestazioni del sistema nervoso centrale causate dal lupus prima dello screening, incluso ma non limitato al mal di testa del lupus, convulsioni, compromissione cognitiva, funzionalità intellettuale compromessa, compromissione visiva, ecc.
4. Storia di sanguinamento ≥ grado 2 entro 30 giorni prima dello screening.
5. Plasmaferesi, separazione plasmatica o emodialisi entro 14 giorni prima dello screening.

Criteri di esclusione per SSC

1. FVC ≤ 30% del valore previsto o DLCO (corretto per emoglobina) ≤ 30% del valore previsto.

2. Combinato con gravi malattie renali o segni di crisi renale nel partecipante.

3. Rischio di tubercolosi attiva allo screening.