9MW2821 + Toripalimab vs 9MW2821 pro 1. linku lokálně pokročilý nebo metastatický urotheliální karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast
• Věk 18-80
• ECOG 0-1
• Histologicky potvrzený nefunkční lokálně pokročilý nebo metastatický urotheliální karcinom (včetně močového měchýře, ledvinové pánve a močovosti). Smíšená histologie s spinocelulární nebo adenomatózní diferenciací je povolena, pokud je diferenciace uroteliálního karcinomu> 50%.
• Nedostal žádné systémové ošetření pro lokálně pokročilé nebo metastatické urotheliální karcinom
• Alespoň 1 měřitelná cílová léze, která splňuje definici RECIST v1.1. Pokud pacient obdržel radioterapii, cílová léze musí být mimo radiační pole nebo po radioterapii prokázala jasnou progresi.
• Průměrná délka života po 12 týdnech
• Vhodné hematologické a orgánové funkce
• Souhlasíte s antikoncepčními opatřeními až do 180 dnů po poslední dávce studijního podávání léčiva
• Schopen porozumět a sledovat návštěvy studie, léčbu, laboratorní hodnocení a další postupy

Kritéria pro vyloučení:

• Další souběžná malignita do 3 let před randomizací
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 2 let před randomizací. Po obdržení kortikosteroidu s vysokou dávkou (> 10 mg/den prednisolon ekvivalent) nebo jiných imunosupresivních látek.
• Těžké kardiovaskulární nebo mozkové vaskulární trombo-empbolické události do 6 měsíců před randomizací
• Hlavní chirurgie do 28 dnů před randomizací, s výjimkou drobných postupů, které PI považuje za účast na studii. Živá vakcína do 28 dnů před randomizací nebo plánováním přijmout živou vakcínu během studie. Radioterapie nebo infuzní terapie močového měchýře do 21 dnů před randomizací. Použití silných inhibitorů CYP3A4 do 14 dnů před randomizací.
• Plicní výpotek nebo ascity, které vyžadují léčbu do 14 dnů před randomizací. Rozhodná nekontrolovaná bolest kostí nebo komprese míchy související s rakovinou do 14 dnů před randomizací. Aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu antibiotik do 7 dnů před randomizací.
• Byli předchozí léčbou s anti-PD-1, anti-PD-L1/PD-L2 nebo anti-CTLA-4 terapiemi. Byly předchozí léčbou léčbou Nectin-4 cílenou terapií nebo ADC s MMAE jako užitečné zatížení. Dostali alogenní transplantaci hematologických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
• Toxicita z předchozí léčby rakoviny (radioterapie, chemoterapie nebo chirurgický zákrok), které se podle CTCAE v5.0 nezotavily na stupeň 0-1, s výjimkou alopecie a hyperpigmentace kůže.
• Těžké suché oči, aktivní keratitida, ulcerace rohovky nebo jiné rizikové faktory pro onemocnění rohovky, kde se PI soudci pro tuto studii nevhodnou
• Předběžná stupeň ≥ 2 Neuropatie před randomizací
• Jiná nekontrolovaná vážná nemoc
• Metastázy mozku nebo meningální karcinomatóza
• HBSAG pozitivní a HBV-DNA číslo kopie pozitivní; HCV-AB pozitivní a HCV-RNA pozitivní; HIV-AB pozitivní
• Známá alergie na studijní léčivo nebo složky studijního léčiva
• Zneužívání drog nebo psychiatrická porucha, která by ovlivnila dodržování studie
• Jiné okolnosti, které PI soudí, že pro studii nejsou vhodné