9MW2821 + toripalimab vs 9MW2821 per carcinoma uroteliale a livello locale avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

• Partecipazione volontaria
• Età 18-80
• ECOG 0-1
• Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico inoperabile istologicamente confermato (inclusi vescica, bacino renale e uretere). L'istologia mista con differenziazione squamosa o adenomatosa è consentita se la differenziazione del carcinoma uroteliale è> 50%.
• Non ha ricevuto alcun trattamento sistemico per carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico
• Almeno 1 lesione target misurabile che soddisfa la definizione di RECIST V1.1. Se il paziente ha ricevuto radioterapia, la lesione target deve essere al di fuori del campo di radiazioni o ha dimostrato una chiara progressione dopo la radioterapia.
• Aspettativa di vita in 12 settimane
• Funzioni ematologiche e organi appropriate
• Accettare misure contraccettive fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione di farmaci da studio
• In grado di comprendere e seguire le visite allo studio, il trattamento, la valutazione di laboratorio e altre procedure

Criteri di esclusione:

• Altra malignità simultanea entro 3 anni prima della randomizzazione
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima della randomizzazione. Avendo ricevuto corticosteroidi ad alta dose (> 10 mg/giorno di prednisolone equivalente) o altri agenti immunosoppressivi.
• Eventi di trombo-embolici vascolari cardiovascolari o cerebrali gravi entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Importante chirurgia entro 28 giorni prima della randomizzazione, ad eccezione delle procedure minori che il PI considera di non avere un impatto sulla partecipazione dello studio. Vaccino vivi entro 28 giorni prima della randomizzazione o della pianificazione di fare un vaccino vivo durante lo studio. La radioterapia o la terapia di infusione della vescica entro 21 giorni prima della randomizzazione. Uso di forti inibitori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• Effusione polmonare o ascite che richiedono un trattamento entro 14 giorni prima della randomizzazione. Grave dolore osseo non controllato dal cancro o compressione del midollo spinale entro 14 giorni prima della randomizzazione. Infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 7 giorni prima della randomizzazione.
• Hanno ricevuto un trattamento precedente con terapie anti-PD-1, anti-PD-L1/PD-L2 o anti-CTLA-4. Hanno ricevuto un trattamento precedente con terapia mirata di nectina-4 o ADC con MMAE come carico utile. Hanno ricevuto trapianto di cellule staminali ematologiche allogeniche o trapianto di organi solidi.
• Tossicità del precedente trattamento del cancro (radioterapia, chemioterapia o chirurgia) che non si sono ripresi al grado 0-1 secondo CTCAE V5.0, ad eccezione dell'alopecia e dell'iperpigmentazione cutanea.
• Occhi secchi gravi, cheratite attiva, ulcerazione corneale o altri fattori di rischio per le malattie corneali in cui i giudici PI non sono adatti a questo studio
• Neuropatia preesistenti di grado ≥ 2 prima della randomizzazione
• Altre malattie gravi incontrollate
• Metastasi cerebrali o carcinomatosi meningea
• HBSAG Positive e HBV-DNA Numero di copia positiva; HCV-AB positivo e HCV-RNA positivo; HIV-AB positivo
• Allergia nota al farmaco di studio o ai componenti del farmaco di studio
• Abuso di droghe o disturbo psichiatrico che avrebbe un impatto sulla conformità allo studio
• Altre circostanze che i giudici PI non sono adatti allo studio