9MW2821 + Toripalimab vs 9MW2821 for 1. linje lokalt avanceret eller metastatisk urotelkarcinom

Inkluderingskriterier:

• Frivillig deltagelse
• Alder 18-80
• ECOG 0-1
• Histologisk bekræftet inoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk urotelkarcinom (inklusive blære, nyrebækken og ureter). Blandet histologi med plades eller adenomatøs differentiering er tilladt, hvis urotelkarcinomdifferentiering er> 50%.
• Har ikke modtaget nogen systemisk behandling af lokalt avanceret eller metastatisk urotelkarcinom
• Mindst 1 målbare mållæsion, der tilfredsstiller RECIST V1.1 -definitionen. Hvis patienten har modtaget strålebehandling, skal mållæsionen være uden for strålingsfeltet eller har vist klar progression efter strålebehandling.
• Forventet levealder over 12 uger
• Passende hæmatologiske og organfunktioner
• Enig om prævention
• I stand til at forstå og følge studiebesøg, behandling, laboratorievurdering og andre procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Anden samtidig malignitet inden for 3 år før randomisering
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før randomisering. Efter at have modtaget kortikosteroid med høj dosis (> 10 mg/dag prednisolonækvivalent) eller andre immunsuppressive midler.
• Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrale vaskulære thrombo-emboliske begivenheder inden for 6 måneder før randomisering
• Større kirurgi inden for 28 dage før randomisering, bortset fra mindre procedurer, som PI anser for ikke at påvirke undersøgelsesdeltagelsen. Levende vaccine inden for 28 dage før randomisering eller planlægning af at tage levende vaccine under undersøgelsen. Strålebehandling eller blæreinfusionsterapi inden for 21 dage før randomisering. Anvendelse af stærke CYP3A4 -hæmmere inden for 14 dage før randomisering.
• Lungeudstrømning eller ascites, der kræver behandling inden for 14 dage før randomisering. Kræftrelateret alvorlig ukontrolleret knoglesmerter eller rygmarvskomprimering inden for 14 dage før randomisering. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage før randomisering.
• Har modtaget forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1/PD-L2 eller anti-CTLA-4-terapier. Har modtaget forudgående behandling med Nectin-4 målrettet terapi eller ADC med MMAE som nyttelast. Har modtaget allogen hæmatologisk stamcelletransplantation eller fast organtransplantation.
• Toksiciteter fra tidligere kræftbehandling (strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi), der ikke er kommet sig til grad 0-1 ifølge CTCAE V5.0, bortset fra alopecia og hudhyperpigmentering.
• Alvorlige tørre øjne, aktiv keratitis, hornhindesår eller andre risikofaktorer for hornhindesygdomme, hvor PI -dommerne ikke er egnede til denne undersøgelse
• Preexisterende grad ≥ 2 neuropati før randomisering
• Anden ukontrolleret alvorlig sygdom
• Hjernemetastase eller meningeal carcinomatosis
• HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopienummer positivt; HCV-AB-positiv og HCV-RNA-positiv; HIV-AB-positiv
• Kendt allergi til undersøgelsesmedicinen eller komponenterne i undersøgelsesmedicinen
• Narkotikamisbrug eller psykiatrisk lidelse, der ville påvirke undersøgelsen af ​​undersøgelsen
• Andre omstændigheder, som PI -dommerne ikke er egnede til undersøgelsen