Studie bezpečnosti a účinnosti sorbitolu s neoadjuvantní chemoterapií v kombinaci s tirellizumabem (inhibitor PD-1) u pacientů s lokálně pokročilým rakovinou žaludku rakoviny žaludku (SNCCTGC)

Kritéria pro zařazení

1. Věk: 18 let ≤ Věk ≤ 70 let, pohlaví není omezeno.
2. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta.
3. Histologicky potvrzená, neošetřená rakovina HER2-negativní rakoviny žaludku nebo gastroezofageální křižovatka (GEJ), s klinickým stádiem CT3-4N+M0 a histologické vyšetření potvrzující hlavně adenokarcinom. Pro začlenění jsou způsobilí pouze pacienti s rakovinou GEJ typu III GEJ a Siewert typu II GEJ, kteří nevyžadují kombinovanou torakotomii.
4. Skóre ECOG PS 0-1.
5. Normální hlavní funkce orgánů, splnění následujících kritérií:
6. Kritéria krevního rutinního vyšetření (žádná transfúze krve nebo krevního produktu do 14 dnů, žádné použití G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů pro korekci):
7. Hb ≥ 90 g/l;
8. ANC ≥ 1,5 × 109/l;
9. PLT ≥ 125 × 109/L;
10. Kritéria biochemického vyšetření:
11. Tbil <1,5ULN;
12. Alt a AST <2,5ULN a u pacientů s metastázami jater, <5uln; Sérum CR ≤ 1,25ULN nebo Endogenní rychlost clearance kreatininu> 50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault); Úrodné ženy musely přijmout spolehlivá antikoncepční opatření nebo podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem, s negativním výsledkem, a být ochotni použít vhodné antikoncepční metody během pokusu a po dobu 8 týdnů po posledním podání vyšetřovací lék. U mužů musí souhlasit s použitím příslušných antikoncepčních metod během studie a po dobu 8 týdnů po posledním podání vyšetřovacího léčiva nebo podstoupili chirurgickou sterilizaci.

Kritéria vyloučení

1. Přítomnost vzdálených metastáz orgánů a peritoneálních diseminovaných metastáz.
2. Aktivní nebo dříve zaznamenaná autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev [jako je kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [vylučující divertikulární onemocnění], systémové lupus erythematosus, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [Granulomatóza s polyangitidou, onemocněním „ , hypofyzitida, uveitida atd.]), s výjimkou pacientů s vitiligo nebo alopecií, za předpokladu, že mají celiakii, které lze kontrolovat dietou po konzultaci s lékařem studie.
3. Jiné aktivní maligní nádory do 5 let nebo souběžně. Mohou být zahrnuty pacienti s lokalizovanými nádory, jako je karcinom kožních buněk, karcinom kožních skvamózních buněk, povrchový rakovina močového měchýře, karcinom prostaty, karcinom prostaty, krční karcinom in situ, karcinom prsu atd.
4. Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánů nebo kostní dřeně, se připravovali nebo podstoupili.
5. Nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení na: přetrvávající nebo aktivní infekce (tuberkulóza, HBV/HCV, pneumonie atd.), Symptomatické měrné srdeční selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná arytmiva, aktivní, chronické chronické benzínové choroby Průjem nebo podmínky, které mohou omezit dodržování požadavků na studium, významně zvyšují riziko nežádoucích účinků (AES) nebo ovlivňují schopnost subjektu poskytovat písemný informovaný souhlas.
6. Pacienti, kteří v současné době používají imunosupresivy, systémové nebo absorbovatelné místní hormony pro imunosupresivní účely (dávka> 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní hormony účinnosti) a stále je používají do 2 týdnů před zápisem.
7. Pacienti, kteří dříve dostávali chemoterapii nebo cílenou terapii na bázi fluorouracilu na bázi platiny, pacienti, jejichž cílové léze prošly radioterapií během kombinované terapie, nebo pacienti, kteří dříve dostávali jinou léčbu protilátky PD-1 nebo jinou imunitní PD-1/PD-L1 terapie. 8. mají více faktorů, které ovlivňují orální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);

9. Zažili významné klinicky významné symptomy krvácení nebo mají v posledních třech měsících jasnou tendenci krvácení, jako je anamnéza černé stolice nebo hemateméze, nebo jsou vystaveny vysokému riziku krvácení v důsledku podmínek, jako je perforace střeva, perforace žaludku, nebo nebo nebo je rozsáhlé vředy, nebo mají aktivní žaludeční vředy a pozitivní fekální okultní krevní test (++); 10. mají hypertenzi, kterou nelze dobře kontrolovat jediným antihypertenzivem (systolický krevní tlak> 140 mmHg, diastolický krevní tlak> 90 mmHg); mít historii nestabilní anginy pectoris; byly nově diagnostikovány s anginou pectoris během posledních tří měsíců nebo měly infarkt myokardu během posledních šesti měsíců; mají arytmii (včetně QTCF: samec ≥ 450 ms, samice ≥ 470 ms) a potřebují dlouhodobé užívání antiarytmických léčiv nebo mají funkční třídu asociace New York Heart Association ≥ II srdeční selhání; Dopplerovy ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%; 11. Analýza moči ukazuje proteinurii ≥ ++ a potvrdila 24hodinová kvantifikace proteinu moči> 1,0 g; 12. mají dlouhodobé neléčivé rány nebo neúplně uzdravené zlomeniny; 13. Mají abnormální koagulační funkci a tendenci krvácení (INR musí být v normálním rozmezí bez antikoagulantů 14 dní před zápisem); Pacienti léčeni antikoagulanciály nebo antagonisty vitamínu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; Nízkodávkový warfarin (1 mg perorálně, jednou denně) nebo aspirin s nízkou dávkou (denní dávka nepřesahující 100 mg) pro profylaktické účely, pokud je mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času ≤ 1,5; 14. Zažili arteriální nebo žilní trombotické události v posledním roce, jako jsou cerebrovaskulární nehody (včetně přechodných ischemických útoků), hlubokou žilní trombózu (s výjimkou žilní trombózy způsobené předchozí chemoterapií katetrizací a posuzované vyšetřovatelem, aby se uzdravil), a plicní embolii, embolií, plicní embolii, a plicní embolii, a plicní embolii) a plicní embolii) a plicní embolii) a plicní embolii) a plicní embolii) a plicní embolii) a plicní embolii) a plicní embolii) a plicní embolii) a plicní embolizaci) a plicní embolizaci) a plicní embolizaci) a plicní embolizaci) a plicní embolizaci. atd.; 15. Mít historii zneužívání psychotropních drog a nejsou schopni přestat nebo mít duševní poruchy; 16. Mají vážná doprovodná onemocnění, které podle rozsudku vyšetřovatele představují významné riziko pro bezpečnost pacienta nebo ovlivňují schopnost pacienta dokončit studii; Těhotné nebo kojící ženy.