Studio di sicurezza ed efficacia del sorbitolo con chemioterapia neoadiuvante combinata con tirellizumab (inibitore del PD-1) in pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato (SNCCTGC)

Criteri di inclusione

1. Età: 18 anni ≤ età ≤ 70 anni, sesso non limitato.
2. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente.
3. Istologicamente confermato, non trattato non trattati carcinoma gastrico o carcinoma gastroesofageo (GEJ), con stadio clinico CT3-4N+M0 e esame istologico che conferma principalmente adenocarcinoma. Solo i pazienti con carcinoma GEJ di tipo III Siewert e Siewert GEJ di tipo GEJ che non richiedono toracotomia combinati sono ammissibili per l'inclusione.
4. Punteggio PS ECOG di 0-1.
5. Organo principale normale, soddisfacendo i seguenti criteri:
6. Criteri di esame della routine del sangue (nessuna trasfusione di prodotti ematici o del sangue entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF o altri fattori stimolanti ematopoietici per la correzione):
7. Hb ≥ 90 g/L;
8. ANC ≥ 1,5 × 109/L;
9. PLT ≥ 125 × 109/L;
10. Criteri di esame biochimico:
11. Tbil <1,5uln;
12. Alt e AST <2,5uln e per i pazienti con metastasi epatiche, <5uln; Serum Cr ≤ 1,25uln o tasso di clearance endogeno di creatinina> 50 ml/min (formula Cockcroft-Gault); Le donne fertili devono aver adottato misure contraccettive affidabili o sottoposti a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'iscrizione, con un risultato negativo, ed essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione della farmaco investigativo. Per gli uomini, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il processo e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco investigativo o hanno subito sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione

1. Presenza di metastasi di organi distanti e metastasi diffuse peritoneali.
2. Malattie autoimmune o infiammatorie attive o precedentemente registrate (compresa la malattia infiammatoria intestinale [come la colite o la malattia di Crohn], la diverticolite [esclusa la malattia diverticolare], il lupus sistemico di lupus eritematoso, la sindrome da sarcoidosi o la sindrome di Wegener , ipofisite, uveite, ecc.]), ad eccezione dei pazienti con vitiligine o alopecia, a condizione che abbiano la celiachia che può essere controllata attraverso la dieta dopo la consultazione con il medico dello studio.
3. Altri tumori maligni attivi entro 5 anni o contemporaneamente. I pazienti con tumori localizzati curati, come carcinoma a cellule basali cutanee, carcinoma a cellule squamose cutanee, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, ecc.
4. I pazienti che si preparano o hanno subito un trapianto di organo o midollo osseo in precedenza.
5. Malattie concorrenti non controllate, inclusi ma non limitati a: infezioni persistenti o attive (tubercolosi, HBV/HCV, polmonite, ecc.), Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, grave asili cronici con gravi croniche croniche con malattie gastronomiche croniche con gravi croniche croniche con gravi croniche croniche a gastropie La diarrea o le condizioni che possono limitare la conformità ai requisiti di studio, aumentare significativamente il rischio di eventi avversi (eventi avversi) o influire sulla capacità della materia di fornire un consenso informato scritto.
6. I pazienti che attualmente utilizzano immunosoppressori, ormoni locali sistemici o assorbibili a fini immunosoppressivi (dose> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni di efficacia equivalenti) e li usano ancora entro 2 settimane prima dell'iscrizione.
7. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia a base di fluorouracile a base di platino o terapia mirata, pazienti le cui lesioni bersaglio hanno subito radioterapia durante la terapia di combinazione o pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri trattamenti anticorpi PD-1 o altri immuni PD-1/PD-L1 terapia. 8. hanno molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale, ecc.);

9. hanno sperimentato significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o hanno una chiara tendenza sanguinante negli ultimi tre mesi, come una storia di feci nere o ematemesi, o sono ad alto rischio di sanguinamento a causa di condizioni come la perforazione intestinale, la perforazione gastrica o Ulcere estese o hanno ulcere gastriche attive e un esame del sangue occulto fecale positivo (++); 10. hanno ipertensione che non può essere ben controllata con un singolo farmaco antiipertensivo (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg); avere una storia di angina pectoris instabile; sono stati di recente diagnosi di angina pectoris negli ultimi tre mesi o hanno avuto un infarto miocardico negli ultimi sei mesi; hanno aritmia (incluso QTCF: maschio ≥ 450 ms, femmina ≥ 470 ms) e necessitano di un uso a lungo termine di farmaci antiaritmici o avere una classe cardiaca funzionale dell'associazione cardiaca di New York ≥ II insufficienza cardiaca; Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; 11. L'analisi delle urine indica la proteinuria ≥ ++ e la quantificazione della proteina delle urine 24 ore su 24> 1,0 g; 12. hanno ferite non guarite a lungo termine o fratture guarite in modo incompleto; 13. Hanno una funzione di coagulazione anormale e una tendenza sanguinante (INR deve trovarsi all'interno dell'intervallo normale senza anticoagulanti 14 giorni prima dell'iscrizione); pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; La warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera non superiore a 100 mg) a fini profilattici è consentito se il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina è ≤ 1,5; 14. Hanno sperimentato eventi trombotici arteriosi o venosi nell'ultimo anno, come gli incidenti cerebrovascolari (inclusi gli attacchi ischemici transitori), la trombosi vena profonda (ad eccezione della trombosi venosa causata da precedenti cateterizzazione chemioterapia e giudicato dallo investigatore per aver guarito) e embolismo polmonare, e embolismo polmonare, ecc.; 15. Avere una storia di abuso di droghe psicotropiche e non sono in grado di smettere o avere disturbi mentali; 16. Hanno gravi malattie concomitanti che, nel giudizio dell'investigatore, rappresentano un rischio significativo per la sicurezza del paziente o influisce sulla capacità del paziente di completare lo studio; Donne incinte o in allattamento.