Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af sorbitol med neoadjuvant kemoterapi kombineret med tirellizumab (PD-1-hæmmer) hos patienter med lokalt avanceret gastrisk kræft (SNCCTGC)

Inkluderingskriterier

1. Alder: 18 år ≤ alder ≤ 70 år, køn ikke begrænset.
2. Skriftligt informeret samtykke opnået fra patienten.
3. Histologisk bekræftet, ubehandlet HER2-negativ gastrisk kræft eller gastroøsofageal kryds (GEJ) kræft, med klinisk fase CT3-4N+M0 og histologisk undersøgelse, der hovedsageligt bekræfter adenocarcinom. Kun Siewert Type III GEJ Cancer og Siewert Type II GEJ -kræftpatienter, der ikke kræver kombineret thoracotomi, er berettigede til optagelse.
4. ECOG PS-score på 0-1.
5. Normal større organfunktion, opfylder følgende kriterier:
6. Kriterier for blodrutinemæssig undersøgelse (intet blod- eller blodproduktoverføring inden for 14 dage, ingen brug af G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer til korrektion):
7. Hb ≥ 90 g/l;
8. ANC ≥ 1,5 × 109/L;
9. PLT ≥ 125 × 109/L;
10. Biokemiske undersøgelseskriterier:
11. Tbil <1,5uln;
12. ALT og AST <2,5uln, og for patienter med levermetastase, <5uln; serum Cr ≤ 1,25uln eller endogen kreatinin clearance hastighed> 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Fertile kvinder må have truffet pålidelige præventionsforanstaltninger eller gennemgået en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, med et negativt resultat, og være villig til at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og i 8 uger efter den sidste administration af den Undersøgelsesmedicin. For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og i 8 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen eller har gennemgået kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier

1. Tilstedeværelse af fjernt organmetastase og peritoneal formidlet metastase.
2. Aktive eller tidligere registrerede autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (inklusive inflammatorisk tarmsygdom [såsom colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [eksklusive divertikulær sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosis syndrom eller wegener's syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves 'sygdomme, siseoid rheumat Arthritshroms , hypophysitis, uveitis osv.]), undtagen for patienter med vitiligo eller alopecia, forudsat at de har cøliaki, der kan kontrolleres gennem diæt efter konsultation med undersøgelseslæge.
3. Andre aktive ondartede tumorer inden for 5 år eller samtidig. Patienter med hærdede lokaliserede tumorer, såsom hudbasalcellekarcinom, hudens pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, prostatacarcinom in situ, cervikal karcinom in situ, brystkarcinom i stedet osv., Kan inkluderes.
4. Patienter, der forbereder sig på eller har tidligere gennemgået organ eller knoglemarvstransplantation.
5. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: vedvarende eller aktive infektioner (tuberkulose, HBV/HCV, lungebetændelse osv.), Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabile angina -pectoris, ukontrolleret arrytmi, aktiv ild, alvorlig kroniske gasstraktstable vagt med vinkler med vinkler med pectina -pectoris, ukontrolleret arrytmi, aktiv ild, alvorlige kroniske gasstraktstestinelle vagtskærm Diarré eller betingelser, der kan begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene, øger risikoen for bivirkninger (AES) markant eller påvirker emnets evne til at give skriftligt informeret samtykke.
6. Patienter, der i øjeblikket bruger immunsuppressiva, systemiske eller absorberbare lokale hormoner til immunsuppressive formål (dosis> 10 mg/dag prednison eller andre ækvivalente effektivitetshormoner) og stadig bruger dem inden for 2 uger før tilmelding.
7. Patienter, der tidligere har modtaget platinbaseret, fluorouracil-baseret kemoterapi eller målrettet terapi, patienter, hvis mållæsioner har gennemgået strålebehandling under kombinationsterapi, eller patienter, der tidligere har modtaget anden PD-1-antistofbehandling eller anden PD-1/PD-L1 immune terapi. 8. Har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.);

9. Har oplevet signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens inden for de sidste tre måneder, såsom en historie med sort afføring eller hæmatemese, eller har en høj risiko for blødning på grund af tilstande såsom tarmperforering, gastrisk perforation eller omfattende mavesår, eller har aktive gastriske mavesår og en positiv fækal okkult blodprøve (++); 10. Har hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med et enkelt antihypertensivt medikament (systolisk blodtryk> 140 mmHg, diastolisk blodtryk> 90 mmHg); har en historie med ustabil angina pectoris; er blevet nyligt diagnosticeret med angina pectoris inden for de sidste tre måneder eller har haft et myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder; har arytmi (inklusive QTCF: han ≥ 450 ms, kvindelig ≥ 470 ms) og har brug for langvarig brug af antiarytmiske stoffer eller har New York Heart Association funktionel klasse ≥ II hjertesvigt; Doppler -ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%; 11. Urinalyse indikerer proteinuri ≥ ++ og bekræftede 24-timers urinproteinkvantificering> 1,0 g; 12. Har langvarige sår ikke-helende eller ufuldstændigt helede brud; 13. Har unormal koagulationsfunktion og en blødningstendens (INR skal være inden for det normale interval uden antikoagulantia 14 dage før tilmelding); Patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K -antagonister såsom warfarin, heparin eller deres analoger; Warfarin med lav dosis (1 mg oralt, en gang dagligt) eller lavdosis aspirin (daglig dosis, der ikke overstiger 100 mg) til profylaktiske formål, er tilladt, hvis det internationale normaliserede forhold (INR) af protrombintid er ≤ 1,5; 14. Har oplevet arterielle eller venøse trombotiske begivenheder inden for det sidste år, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive kortvarige iskæmiske angreb), dyb venetrombose (undtagen venøs trombose forårsaget af tidligere kemoterapikateterisering og bedømt af undersøgelsen til at være helet) og pulmonal embolisme, osv.; 15. Har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og er ikke i stand til at stoppe eller have psykiske lidelser; 16. Har alvorlige samtidige sygdomme, der i efterforskerens dom udgør en betydelig risiko for patientens sikkerhed eller påvirker patientens evne til at gennemføre undersøgelsen; Gravide eller ammende kvinder.