Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Sorbit mit einer neoadjuvanten Chemotherapie in Kombination mit Tirellizumab (PD-1-Inhibitor) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs (SNCCTGC)

Einschlusskriterien

1. Alter: 18 Jahre ≤ Alter ≤ 70 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt.
2. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten.
3. Histologisch bestätigte unbehandelte HER2-negative Magenkrebs oder gastroösophagealer Krebs (GEJ) mit klinischem Stadium CT3-4N+M0 und histologischer Untersuchung, die hauptsächlich das Adenokarzinom bestätigt. Nur Siewert Typ -III -Gej -Krebs und Siewert Typ -II -Gej -Krebspatienten, die keine kombinierte Thorakotomie benötigen, sind für die Einbeziehung berechtigt.
4. ECOG PS-Punktzahl von 0-1.
5. Normale Hauptorganfunktion, erfüllen die folgenden Kriterien:
6. Untersuchungskriterien zur Blutroutine (keine Transfusion für Blut- oder Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Verwendung von G-CSF oder anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren für die Korrektur):
7. Hb ≥ 90 g/l;
8. ANC ≥ 1,5 × 109/l;
9. PLT ≥ 125 × 109/l;
10. Biochemische Prüfungskriterien:
11. Tbil <1,5uln;
12. Alt und Ast <2,5uln und für Patienten mit Lebermetastasierung <5uln; Serum cr ≤ 1,25uln oder endogenes Kreatinin-Clearance-Rate> 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Fruchtbare Frauen müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben oder innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit einem negativen Ergebnis durchgeführt haben und bereit sein, während des Versuchs und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden Investigationsdroge. Für Männer müssen sie sich bereit erklären, geeignete Verhütungsmethoden während des Versuchs und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Untersuchungsmittelmedikaments zu verwenden oder eine chirurgische Sterilisation durchzuführen.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein von entfernten Organmetastasen und peritonealen disseminierten Metastasierung.
2. Active or previously recorded autoimmune or inflammatory diseases (including inflammatory bowel disease [such as colitis or Crohn's disease], diverticulitis [excluding diverticular disease], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, or Wegener's syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis , Hypophysitis, Uveitis usw.]), mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder Alopezie, vorausgesetzt, sie haben Zöliakie, die nach Konsultation des Studienarztes durch Ernährung kontrolliert werden können.
3. Andere aktive maligne Tumoren innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig. Patienten mit gehärteten lokalisierten Tumoren wie dem haubasalen Zellkarzinom, dem Plattenepithelkarzinom von Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, in situ geborenes Karzinom, Brustkarzinom in situ usw., können eingeschlossen werden.
4. Patienten, die sich auf Organ- oder Knochenmarktransplantation vorbereiten oder zuvor unterzogen wurden.
5. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektionen (Tuberkulose, HBV/HCV, Lungenentzündung usw.), symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina -Pektoris, unkontrollierte Arrhythmie, aktive OLD, schwere chromische Gasinginterinalstörungen mit mit Arrhythmus Durchfall oder Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko von unerwünschten Ereignissen (AEs) erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Subjekts beeinflussen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
6. Patienten, die derzeit Immunsuppressiva, systemische oder absorbierbare lokale Hormone für immunsuppressive Zwecke (Dosis> 10 mg/Tag Prednison oder andere äquivalente Wirksamkeitshormone) verwenden und sie immer noch innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme verwenden.
7. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie auf Platinbasis, eine Fluorouracil-basierte Chemotherapie oder eine gezielte Therapie, Patienten, deren Zielläsionen während der Kombinationstherapie eine Strahlentherapie erhalten hat Therapie. 8. haben mehrere Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischem Durchfall und Darmobstruktion usw.);

9. haben signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome aufgetragen oder in den letzten drei Monaten eine klare Blutungsneigung aufweist, wie z. umfangreiche Geschwüre oder aktive Magengeschwüre und einen positiven fäkulären okkulten Bluttest (++); 10. haben Bluthochdruck, die mit einem einzelnen blutdrucksenkenden Arzneimittel (systolischer Blutdruck> 140 mmHg, diastolischer Blutdruck> 90 mmHg) nicht gut kontrolliert werden kann; eine Geschichte von instabilen Angina pectoris haben; wurden in den letzten drei Monaten mit Angina pectoris neu diagnostiziert oder hatten in den letzten sechs Monaten einen Myokardinfarkt; haben Arrhythmie (einschließlich qtcf: männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms) und benötigen eine langfristige Verwendung von Antiarrhythmika oder haben eine Herzinsuffizienz von New York Heart Association. Doppler -Ultraschallbewertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%; 11. Die Urinanalyse zeigt eine Proteinurie ≥ ++ an und bestätigte die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung> 1,0 g; 12. langfristige nicht heilende Wunden oder unvollständige geheilte Frakturen haben; 13. Eine abnormale Gerinnungsfunktion und eine Blutungsneigung haben (INR muss 14 Tage vor der Aufnahme im normalen Bereich ohne Antikoagulanzien liegen); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin -K -Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ihren Analoga behandelt wurden; Niedrig dosiertes Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (tägliche Dosis von nicht mehr als 100 mg) für prophylaktische Zwecke, wenn das internationale normalisierte Verhältnis (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1,5 beträgt; 14. Haben im letzten Jahr arterielle oder venöse thrombotische Ereignisse erlebt, wie z. usw.; 15. Haben eine Vorgeschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka und können weder kündigen noch psychische Störungen haben; 16. Haben schwerwiegende gleichzeitige Krankheiten, die nach dem Urteil des Ermittlers ein erhebliches Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen oder die Fähigkeit des Patienten beeinflussen, die Studie abzuschließen. Schwangere oder stillende Frauen.