Badanie bezpieczeństwa i skuteczności sorbitolu z chemioterapią neoadjuwantową w połączeniu z tirellizumabem (inhibitorem PD-1) u pacjentów z lokalnie zaawansowanym rakiem żołądka (SNCCTGC)

Kryteria włączenia

1. Wiek: 18 lat ≤ wiek ≤ 70 lat, płeć nie jest ograniczona.
2. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta.
3. Potwierdzone histologicznie, nietraktowane HER2-ujemne raka żołądka lub raka przewozu przełyku (GEJ), ze stadium klinicznym CT3-4N+M0 i badaniem histologiczne potwierdzające głównie gruczolakak. Tylko pacjenci z rakiem GEJ typu III III III i Siewert typu II, którzy nie wymagają połączonej torakotomii, kwalifikują się do włączenia.
4. Wynik ECOG PS 0-1.
5. Normalna funkcja narządów głównych, spełniając następujące kryteria:
6. Kryteria badania rutyny krwi (brak transfuzji krwi lub produktów krwi w ciągu 14 dni, brak stosowania G-CSF lub innych czynników stymulujących hematopoetycznych do korekty):
7. HB ≥ 90 g/l;
8. ANC ≥ 1,5 × 109/l;
9. PLT ≥ 125 × 109/l;
10. Kryteria badania biochemicznego:
11. Tbil <1,5U;
12. ALT i AST <2,5LN oraz dla pacjentów z przerzutami wątroby, <5ULN; Serum CR ≤ 1,25ULN lub endogenna szybkość klirensu kreatyniny> 50 ml/min (formuła Cockcroft-Gault); Płodne kobiety musiały podjąć wiarygodne środki antykoncepcyjne lub przeszły test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed rejestracją, z wynikiem ujemnym, i być gotowym zastosować odpowiednie metody antykoncepcyjne podczas badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu ostatniego podania Lek badawczy. W przypadku mężczyzn muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych podczas badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu leku badawczego lub poddać się sterylizacji chirurgicznej.

Kryteria wykluczenia

1. Obecność odległych przerzutów narządów i rozpowszechnionych przerzutów do rozpowszechniania otrzewnej.
2. Aktywne lub wcześniej odnotowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [taka jak zapalenie jelita grubego lub choroba Crohna], zapalenie uchylenia [z wyłączeniem choroby uchyłkowej], chorobę rumieniową, chorobę rumieniczą, zapalenie ramiotek, zapalenie sarkoidozy lub Zespół Wegenera , Hypofysis, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]), Z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub łysieniem, pod warunkiem, że mają one celiakię, którą można kontrolować poprzez dietę po konsultacji z badanym lekarzem.
3. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub jednocześnie. Można uwzględnić pacjentów z wyleczonymi zlokalizowanymi guzami, takimi jak rak komórek skóry, rak płaskonabłonkowy, powierzchowne rak pęcherza, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ itp.
4. Pacjenci przygotowujący się do lub wcześniej przeszczepu narządu lub szpiku kostnego.
5. Niekontrolowane jednoczesne choroby, w tym między innymi: trwałe lub aktywne zakażenia (gruźlica, HBV/HCV, zapalenie płuc itp.), Objawowa stabilna niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilne piersi dłonika, niekontrolowana arytmia, aktywna Ild, ciężka chroniczna chorob Biegunka lub warunki, które mogą ograniczyć zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększają ryzyko zdarzeń niepożądanych (AES) lub wpływać na zdolność podmiotu do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
6. Pacjenci stosujący obecnie immunosupresyjne, ogólnoustrojowe lub wchłanialne lokalne hormony do celów immunosupresyjnych (dawka> 10 mg/dzień prednizon lub inne równoważne hormony skuteczności) i nadal stosują je w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.
7. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali chemioterapię na bazie fluorouracylu na bazie platyny lub terapia ukierunkowana, pacjenci, których zmiany docelowe przeszły radioterapię podczas terapii skojarzonej, lub pacjenci, którzy wcześniej otrzymali inne leczenie przeciwciała PD-1 lub inne odporności PD-1/PD-L1 immunologiczne terapia. 8. mają wiele czynników, które wpływają na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);

9. Doświadczyły znaczących klinicznie istotnych objawów krwawienia lub miała wyraźną tendencję krwawiącą w ciągu ostatnich trzech miesięcy, takie jak historia czarnego stolca lub hematemezzy, lub są narażeni na wysokie ryzyko krwawienia z powodu stanów, takich jak perforacja jelitowa, perforacja żołądka, lub rozległe wrzody lub mają aktywne wrzody żołądka i dodatnie kałowy badanie krwi (++); 10. Mają nadciśnienie tętnicze, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą pojedynczego leku przeciwnadciśnieniowego (skurczowe ciśnienie krwi> 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg); mieć historię niestabilnej dławicy piersiowej; w ciągu ostatnich trzech miesięcy zdiagnozowano dławicę piersiową dławicy piersiowej lub miał zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; mają arytmię (w tym QTCF: samiec ≥ 450 ms, samica ≥ 470 ms) i wymaga długoterminowego stosowania leków przeciwrociowych lub mają funkcjonalną niewydolność serca stowarzyszenia serca ≥ II; Ocena ultrasonograficzna Dopplera: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; 11. Analiza moczu wskazuje na białkomocz ≥ ++ i potwierdzono 24-godzinną kwantyfikację białka moczu> 1,0 g; 12. mają długoterminowe rany, które niebowiące lub niekompletnie wyleczone złamania; 13. Mają nieprawidłową funkcję krzepnięcia i tendencję krwawienia (INR musi znajdować się w normalnym zakresie bez antykoagulantów 14 dni przed rekrutacją); Pacjenci leczeni antykoagulantami lub witaminowymi antagonistami K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; Warfaryna w niskiej dawce (1 mg doustnie, raz na dobę) lub aspiryny w niskiej dawce (dawka dzienna nieprzekraczająca 100 mg) do celów profilaktycznych jest dozwolona, ​​jeżeli międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) czasu protrombiny wynosi ≤ 1,5; 14. Doświadczyły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe w ciągu ostatniego roku, takie jak wypadki naczyniowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej wcześniejszą cewnikowaniem chemioterapii i oceniane przez badacza), oraz zbudowani płuc, a także zbudowani płucne), oraz zbudowa płucna), oraz zbudowa płucna), oraz zbudowa płucna). itp.; 15. Mieć historię nadużywania leków psychotropowych i nie są w stanie rzucić ani zaburzeń psychicznych; 16. Mają poważne współistniejące choroby, które w wyniku wyroku badacza stanowią znaczący zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub wpływają na zdolność pacjenta do ukończenia badania; Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.