Studie porovnávající samotnou imunoterapii versus imunoterapie kombinovaná s radioterapií u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) s vaskulární invazí (IOPT)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Věk> = 19 V době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. Histologická nebo klinická diagnóza HCC na základě pokynů Korejského asociace rakoviny jater -národní rakovina centra

4. Neresekovatelné a/nebo lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění vykazující velkou cévní invazi

   A. Přítomnost hlavní cévní invaze na dynamickou CT nebo dynamickou MRI (1+2)

   • Intraluminální defekt plnění sousedící s primárním nádorem v portální žíle, jaterní žíle a/nebo dolního vena cava
   • Vylepšení vady plnění na arteriální fázi a vymývání na portální/zpožděné fázi

5. Mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi (na RECIST V1.1)

   A. Účastníci, kteří podstoupili předchozí lokoregionální terapii (např. Radiofrekvenční ablace, mikrovlnná ablace, transarteriální chemoembolizace, transarteriální radioembolizace, transarteriální embolizace, radiační terapie atd.) Jsou za předpokladu, že jiná cílová léze) nebyla dříve léčena lokoregionální terapií nebo cílem. Léze (y) v oblasti lokoregionální terapie následně postupovaly v souladu s RECIST v1.1.

6. Třída A
7. Výkonnost (ECOG) Výkonnost (PS) 0-1

8. Přiměřená funkce hematologické a koncové orgány, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaná do 28 dnů před screeningem:

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3
   3. Počet destiček ≥ 50 000/μl
   4. Celkový bilirubin <3,0 mg/dl
   5. Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
   6. Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 5 × horní hranice normálního (ULN)
   7. Protrombinový čas v INR ≤ 1,8 × ULN
   8. Sérový kreatinin ≤ 2,0 × Uln nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (pomocí rovnice Cockcroft-Gault)

9. Zdokumentovaný stav virologie hepatitidy, jak potvrdil screeningové testy pro HBV a HCV

   A. Účastníci s infekcí HBV nebo HCV musí být léčeni antivirovou terapií jako v institucionální praxi.

10. Účastníky s plodným potenciálem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinentní, nebo použijí účinnou antikoncepci (s mírou selhání <1% ročně) od podpisu formuláře informovaného souhlasu až nejméně 6 měsíců po posledním studijním podávání léčiva.
11. Účastníci mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinent nebo použijí kondom a zdrží se darování spermií od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední studii léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

1. Fibrolamelární karcinom nebo sarkomatoidní karcinom
2. Přijetí 2 nebo více předchozí systémové terapie pro pokročilé HCC. Jsou povoleny další předchozí systémové terapie používané jako adjuvantní nebo místní terapie.
3. Přijetí jiné systémové terapie první linie než režim inhibitoru na základě imunitního kontrolního bodu

4. Přijetí předchozí radiační terapie do jater

   A. Účastníci jsou vyloučeni, pokud se potenciální radiační pole překrývá s dříve ozářenou oblastí.

5. Přijetí lokoregionální terapie pro HCC do 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo neobsazení komplikací v důsledku postupu (radiofrekvenční ablace, mikrovlnná ablace, kryoablace, transarteriální embolizace, včetně chemo- a radio-embolizace nebo radiační terapie) .

   A. Pro paliativní záření na kostní léze je povoleno 7denní vymývání

6. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitního nedostatku, včetně, ale nejen, myasthenia gravis, myositis, systémového lupus erythematosus, revmatoidní artritidy, zánětlivé střevní onemocnění, antifosfolipidové antiborní syndrom, wegenerového syndroózy nebo vícenásobné sklerózy:

   1. Pacienti s hypotyreózou stabilní na náhradě hormonů
   2. Kontrolovaný diabetes mellitus typu 1 a na inzulínovém režimu
   3. Jakýkoli chronický stav pokožky, který nevyžaduje systémovou terapii
7. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
8. Jakýkoli stav vyžadující systémové ošetření buď kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonového ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů před zahájením studijní léčby
9. Historie těžkých alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
10. Mají aktivní metastázy mozku nebo leptomeningální metastázy
11. Mírné až těžké nebo neřešitelné ascites
12. Přítomnost jaterní encefalopatie
13. Historie malignity jiné než HCC do 2 let před screeningem, s výjimkou malignit s zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (např. 5letá míra OS> 90%)
14. Nekontrolované závažné lékařské komorbidity, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění (jako je New York Heart Association Class II nebo větší srdeční choroby, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární nehoda) do 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina nebo jakékoli významné nebo významné významné nebo jakékoli významné lékařské onemocnění nebo abnormální laboratorní zjištění, která by podle úsudku vyšetřovatele zvýšila riziko pro účastníka spojené s účastí studie
15. Účastníky, které jsou těhotné, kojení nebo mužské nebo ženské účastníky reprodukčního potenciálu, kteří nejsou ochotni využít účinnou antikoncepci od screeningu do 6 měsíců po posledním podávání léčiva léku
16. Rozsudek vyšetřovatele, že by se účastník neměl účastnit studie, pokud je účastník nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky