Uno studio che confronta l'immunoterapia da sola rispetto all'immunoterapia combinata con la radioterapia in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) con invasione vascolare (IOPT)

Criteri di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Età> = 19 al momento della firma del modulo di consenso informato
3. Diagnosi istologica o clinica dell'HCC basata sulle linee guida del Centro per il cancro nazionale coreano -Nazionale

4. Patologie non resecabili e/o localmente avanzate o metastatiche che mostrano una grande invasione vascolare

   UN. Presenza della maggiore invasione vascolare su CT dinamica o MRI dinamica (1+2)

   • Un difetto di riempimento intraluminale adiacente al tumore primario in vena portale, vena epatica e/o vena cava inferiore
   • un miglioramento del difetto di riempimento sulla fase arteriosa e un lavaggio su fasi portale/ritardata

5. Avere almeno una lesione target misurabile (per RECIST v1.1)

   UN. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia locoregionale (ad es. Ablazione a radiofrequenza, ablazione a microonde, chemioembolizzazione transarteriale, radioembolizzazione transarteriale, embolizzazione transarteriale, radioterapia ecc.) Sono idonei a condizione che altre lesioni target non siano state trattate con la terapia locoregionale o il bersaglio target Le lesioni nel campo della terapia locoregionale sono successivamente progredite in conformità con RECIST V1.1.

6. Classe A Child-Pugh A.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) di 0-1

8. Adeguata funzione ematologica e dell'organo finale, definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, ottenuti entro 28 giorni prima dello screening:

   1. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl
   2. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.000/mm3
   3. Conteggio piastrinico ≥ 50.000/μl
   4. Bilirubina totale <3,0 mg/dl
   5. Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl
   6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × Il limite superiore del normale (ULN)
   7. Tempo di protrombina in INR ≤ 1,8 × ULN
   8. Creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN o clearance di creatinina calcolata ≥ 40 ml/min (usando l'equazione di Cockcroft-Gault)

9. Stato virologico documentato dell'epatite, come confermato dai test di screening per HBV e HCV

   UN. I partecipanti con infezione da HBV o HCV devono essere trattati con terapia antivirale secondo la pratica istituzionale.

10. Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono concordare di rimanere astinenti o utilizzare una contraccezione efficace (con un tasso di fallimento di <1% all'anno) dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima amministrazione del farmaco dello studio.
11. I partecipanti maschi devono accettare di rimanere astinenti o usare un preservativo e astenersi dalla donazione di spermatozoi dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma fibrolamellare o carcinoma sarcomatoide
2. Ricevuto di 2 o più precedenti terapia sistemica per HCC avanzato. Sono consentite ulteriori terapie sistemiche precedenti utilizzate come terapia adiuvante o locale.
3. Ricevuto di altre terapia sistemica di prima linea rispetto al regime basato su inibitori del checkpoint immunitario

4. Ricevuto della radioterapia precedente al fegato

   UN. I partecipanti sono esclusi se il potenziale campo di radiazione si sovrappone a un'area precedentemente irradiata.

5. Ricevuta della terapia locoregionale per HCC entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o della non co-coveria dalle complicanze dovute alla procedura (ablazione della radiofrequenza, ablazione a microonde, crioablazione, macello trans-arterioso tra cui chemioterapia e radio-embolizzazione o terapia di radiazione) .

   UN. È consentito un lavaggio di 7 giorni per le radiazioni palliative alle lesioni ossee

6. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, or multiple sclerosis with following exceptions:

   1. Pazienti con ipotiroidismo stabili sulla sostituzione ormonale
   2. Diabete mellito di tipo 1 controllato e su un regime di insulina
   3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
7. Cellmine staminali allogeniche o trapianto di organi solidi
8. Qualsiasi condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone giornaliero equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio
9. Storia di gravi reazioni anafilattiche allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
10. Avere metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningea
11. Ascite da moderata a grave o intrattabile
12. Presenza di encefalopatia epatica
13. Storia di malignità diversa dall'HCC entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione delle neoplasie con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di sistema operativo a 5 anni> 90%)
14. Comorbidità mediche gravi incontrollate, tra cui una significativa malattia cardiovascolare (come la classe II della Classe II o più maggiore della Classe cardiaca, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio, dell'aritmia instabile o Malattia medica o risultati anormali di laboratorio che, a giudizio dell'investigatore, aumenterebbero il rischio per il partecipante associato alla partecipazione allo studio
15. Partecipanti donne in gravidanza o allattamento al seno o partecipanti maschi o donne di potenziale riproduttivo che non sono disposti a impiegare un controllo efficace delle nascite dallo screening a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di farmaci in studio
16. Gestino dell'investigatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure di studio, le restrizioni e i requisiti