En undersøgelse, der sammenligner immunterapi alene mod immunterapi kombineret med strålebehandling hos patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) med vaskulær invasion (IOPT)

Inkluderingskriterier:

1. Underskrevet formular med informeret samtykke
2. Alder> = 19 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykkeformular
3. Histologisk eller klinisk diagnose af HCC baseret på retningslinjerne for den koreanske leverkræftforening -National Cancer Center

4. Uansættelig og/eller lokalt avanceret eller metastatisk sygdom, der viser større vaskulær invasion

   en. Tilstedeværelse af større vaskulær invasion på dynamisk CT eller dynamisk MR (1+2)

   • En intraluminal påfyldningsdefekt ved siden af ​​den primære tumor i portalvener, levervener og/eller inferior vena cava
   • En forbedring af påfyldningsdefekten på arteriel fase og en udvaskning på portal/forsinkede faser

5. At have mindst en målbar mållæsion (pr. RECIST v1.1)

   en. Deltagere, der modtog forudgående lokalregionær terapi (f.eks. Radiofrekvensablation, mikrobølgeablation, transarteriel kemoembolisering, transarterial radioembolisering, transarteriel embolisering, strålebehandling osv.) Er berettiget til rådighed for, at andre mållæsion (S) ikke tidligere er blevet behandlet med lokorisk terapi eller målet eller målet Lesion (er) inden for området for lokalregionær terapi er efterfølgende kommet frem i overensstemmelse med RECIST V1.1.

6. Børne-Pugh klasse a
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0-1

8. Tilstrækkelig hæmatologisk og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 28 dage før screening:

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   2. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.000/mm3
   3. Blodpladetælling ≥ 50.000/μl
   4. Total Bilirubin <3,0 mg/dl
   5. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
   6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × Den øvre grænse for normal (ULN)
   7. Prothrombin tid i INR ≤ 1,8 × Uln
   8. Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN eller beregnet kreatinin-clearance ≥ 40 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen)

9. Dokumenteret virologistatus for hepatitis, som bekræftet ved screeningstest for HBV og HCV

   en. Deltagere med HBV- eller HCV -infektion skal behandles med antiviral terapi i henhold til institutionel praksis.

10. Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale skal være enige om enten at forblive abstinent eller bruge effektiv prævention (med en fejlrate på <1% om året) siden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
11. Mandlige deltagere skal blive enige om at forblive abstinent eller bruge kondom og afstå fra at donere sæd, siden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinske administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Fibrolamellær karcinom eller sarkomatoid karcinom
2. Modtagelse af 2 eller flere tidligere systemiske terapi for avanceret HCC. Yderligere tidligere systemiske terapier, der bruges som adjuvans eller lokal terapi, er tilladt.
3. Modtagelse af anden første linje systemisk terapi end immunkontrolpunktinhibitorbaseret regime

4. Modtagelse af tidligere strålebehandling til leveren

   en. Deltagerne er udelukket, hvis det potentielle strålingsfelt overlapper med et tidligere bestrålet område.

5. Modtagelse af locoregional terapi for HCC inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller ikke-gendannelse fra komplikationer på grund af proceduren (radiofrequency-ablation, mikrobølgeablation, kryoablation, trans-arteriel embolisering inklusive kemo- og radioembolisering eller strålingsterapi) .

   en. En 7-dages udvaskning er tilladt for palliativ stråling til knoglæsioner

6. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immunmangel, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk bowlsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, gener granulomatosis eller multifor sklerose med følgende undtagelser:

   1. Patienter med hypothyreoidisme stabil på hormonudskiftning
   2. Kontrolleret type 1 -diabetes mellitus og på et insulinregime
   3. Enhver kronisk hudtilstand, der ikke kræver systemisk terapi
7. Tidligere allogen stamcelle eller fast organtransplantation
8. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive medicin inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
9. Historie om alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
10. Har aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal metastase
11. Moderat til svære eller ufravigelige ascites
12. Tilstedeværelse af lever encephalopati
13. Historie om malignitet bortset fra HCC inden for 2 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. 5-årig OS-sats> 90%)
14. Ukontrollerede alvorlige medicinske komorbiditeter, herunder betydelig hjerte -kar -sygdom (såsom New York Heart Association Class II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina eller nogen væsentlig væsentlig Medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der i efterforskerens dom ville øge risikoen for deltageren i forbindelse med undersøgelsesdeltagelse
15. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende eller mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 6 måneder efter den sidste studiadministration
16. Dom af efterforskeren om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis deltageren usandsynligt vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav