Badanie porównujące samą immunoterapię z immunoterapią w połączeniu z radioterapią u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) z inwazją naczyniową (IOPT)

Kryteria włączenia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Wiek> = 19 w momencie podpisania formularza świadomej zgody
3. Diagnoza histologiczna lub kliniczna HCC w oparciu o wytyczne koreańskiego stowarzyszenia raka raka wątroby

4. Nieskrępowana i/lub lokalnie zaawansowana lub przerzutowa choroba wykazująca poważną inwazję naczyniową

   A. Obecność poważnej inwazji naczyniowej na dynamicznym CT lub dynamicznym MRI (1+2)

   • wad napełniający wewnątrzgałkowy sąsiadujący z guzem pierwotnym w żyłach wrotnych, żyła wątroby i/lub dolnej żyła głównej cava
   • Zwiększenie defektu napełniania w fazie tętniczej i wymycie w fazie portalu/opóźnionych

5. Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej (na recist v1.1)

   A. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejszą terapię lokoregionalną (np. Ablacja częstotliwości radiowej, ablacja mikrofalowa, transarterialna chemoembolizacja, transarterialna radioembolizacja, embolizacja transarteracyjna, radioterapia itp.), Pod warunkiem, że inne docelowe zmiany () nie były wcześniej leczone leczenie lokalizacją lub docelową. Uszkodzenia ( -y) w dziedzinie terapii locoregionalnej postępowały następnie zgodnie z RECIST V1.1.

6. Child-Pugh klasa a
7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0-1

8. Odpowiednia funkcja hematologiczna i końcowa, zdefiniowana przez następujące wyniki testu laboratoryjnego, uzyskane w ciągu 28 dni przed badaniem:

   1. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
   3. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl
   4. Całkowita bilirubina <3,0 mg/dl
   5. Albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl
   6. Aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × górna granica normalnego (ULN)
   7. Czas protrombiny w INR ≤ 1,8 × ULN
   8. Surowica kreatynina ≤ 2,0 × łokci lub obliczona klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (przy użyciu równania Cockcroft-gault)

9. Udokumentowany status wirologii zapalenia wątroby, co potwierdzono w testach badań przesiewowych dla HBV i HCV

   A. Uczestnicy z zakażeniem HBV lub HCV muszą być leczone terapią przeciwwirusową zgodnie z praktyką instytucjonalną.

10. Uczestnicy potencjału rodzenia dzieci muszą zgodzić się albo pozostać abstynentem lub stosować skuteczną antykoncepcję (z wskaźnikiem awarii <1% rocznie) od podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim badaniu administracji leku.
11. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się pozostać abstynentem lub użyć prezerwatywy i powstrzymać się od przekazania nasienia od czasu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim badaniu administracji leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Rak fibrolamellarny lub rak sarkomatoidalny
2. Otrzymanie 2 lub więcej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej dla zaawansowanego HCC. Dozwolone są dodatkowe wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe stosowane jako terapia uzupełniająca lub lokalna.
3. Otrzymanie innych terapii układowej pierwszego rzutu niż schemat oparty na inhibitorach temperatury odpornościowej

4. Otrzymanie wcześniejszej radioterapii do wątroby

   A. Uczestnicy są wykluczeni, jeśli potencjalne pole promieniowania pokrywa się z wcześniej napromieniowanym obszarem.

5. Otrzymanie terapii locoregionalnej dla HCC w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania leczenia lub braku odzyskania powikłań z powodu zabiegu (ablacja częstotliwości radiowej, ablacja mikrofalowa, krioablacja, embolizacja trans-termiczna, w tym chemo- i radiowe embolizacja lub terapia radiacyjna) .

   A. 7-dniowe wymywanie jest dozwolone dla promieniowania paliatywnego do zmian kostnych

6. Aktywne lub historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności, w tym między innymi miastenii, zapalenia mięśni, tocznia rumieniowatego ogólnoustrojowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zespołu przeciwciała przeciwfosfolipidowego, zespołu przeciwciała przeciwdziałania ”, ziarnistości WeGener lub skleturowania rabatowego:

   1. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy stajni na hormonalnej wymianie
   2. Kontrolowana cukrzyca typu 1 i na schemacie insuliny
   3. Wszelkie przewlekłe stan skóry, który nie wymaga terapii ogólnoustrojowej
7. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub stałych narządów
8. Wszelkie warunki wymagające leczenia ogólnoustrojowego albo kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważny prednizon) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badań leczenia
9. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
10. Mając aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty leptomeningealowe
11. Umiarkowane do ciężkich lub nietraktowalnych wodobrzusza
12. Obecność encefalopatii wątrobowej
13. Historia nowotworów nowotworowych innych niż HCC w ciągu 2 lat przed badaniem, z wyjątkiem nowotworów złośliwych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub śmierci (np. 5-letnia stopa OS> 90%)
14. Niekontrolowane ciężkie choroby choroby medyczne, w tym znacząca choroba sercowo -naczyniowa (taka jak New York Heart Association klasy II lub większa choroba serca, zawał mięśnia sercowego lub wypadek mózgu) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem nauki leczenia, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa lub jakakolwiek znacząca dławika piersiowa lub jakakolwiek znacząca dławika piersiowa Choroba medyczna lub nieprawidłowe ustalenia laboratoryjne, które według osądu badacza zwiększyłyby ryzyko dla uczestnika związanego z udziałem w badaniu
15. Uczestnicy, które są w ciąży lub karmienia piersią lub mężczyźni lub kobiety o potencjale reprodukcyjnym, które nie są skłonni zastosować skutecznej kontroli urodzeń po badaniach przesiewowych do 6 miesięcy po ostatnim badaniu podawania leku
16. Osąd badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli uczestnik raczej nie zastosuje się do procedur badawczych, ograniczeń i wymagań