Hodnocení účinku léčby lomitapidu na hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (Mace) u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (LILITH)
Hodnocení účinku léčby lomitapidu na hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (Mace) u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií: multicentrická, retrospektivní a prospektivní observační studie
Cílem této observační, multicentrické, retrospektivní a prospektivní studie je vyhodnotit účinek léčby lomitapidu na hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH).
HoFH je vzácná genetická porucha charakterizovaná extrémně vysokou hladinou LDL cholesterolu (LDL-C), což vede ke zvýšenému riziku časných kardiovaskulárních onemocnění. Lomitapid je schválený lék, který snižuje hladiny LDL-C inhibicí proteinu přenosu mikrosomálního triglyceridu (MTP).
Studie bude shromažďovat údaje od pacientů, kteří byli léčeni lomitapidem po dobu nejméně 12 měsíců a porovná výskyt Mace během prvních tří let léčby tři roky před zahájením léčby. Studie zahrnuje sběr dat z více lipidových center po celé Evropě.
Primárním cílem je posoudit dopad lomitapidu na MACE, zatímco sekundární cíle zahrnují hodnocení změn v profilech lipidů, testy jaterních funkcí a léčby snižující lipidy.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, mezinárodní, dlouhodobou observační studii zkoumající dopad lomitapidu v reálném světě na hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE) u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH).
Návrh studie:
Observační, otevřené, retrospektivní a prospektivní údaje o studii budou shromažďovány z> 26 lipidových center napříč Evropou pacienty budou sloužit jako jejich vlastní kontrola, se srovnáními mezi předběžnou léčbou (3 roky před lomitapidem) a po léčbě (první 3 roky Lomitapidová terapie) období
Populace studie:
Přibližně 72 dospělých pacientů (≥ 18 let) diagnostikovaných u pacientů s HOFH muselo dostávat lomitapid po dobu nejméně 12 měsíců dostupnost 3 let klinických záznamů před léčbou před léčbou
Cíle:
Primární cíl: Vyhodnoťte výskyt Mace před a po léčbě lomitapidem
Sekundární cíle: Posoudit změny v LDL-C, celkový cholesterol, testy jater (ALT, AST, GGT) a využití terapie snižující lipidy (např. Ukončení aferézy LDL, přidání inhibitorů PCSK9)
Koncové body:
Primární koncový bod: Změna incidence Mace po dobu tří let
Sekundární koncové body: Změny hladin lipidů, bezpečnostní markery jater a dodržování léčebných protokolů
Bezpečnostní úvahy:
Studie se řídí klinickou praxí v reálném světě s monitorováním nežádoucích účinků, včetně bezpečnostních obav souvisejících s játry spojenými s lomitapidem
Data budou shromažďována ve formuláři elektronické zprávy o případových zprávách (ECRF) a analyzována podle pokynů Good Clinical Practice (GCP)
Cílem této studie je vytvořit důkazy o kardiovaskulárním dopadu lomitapidu u pacientů s HOFH v reálném světě a zabývají se neuspokojenou klinickou potřebou údajů o dlouhodobých výsledcích.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie
- CHRU Lille - Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Francie
- Centre Hospitalier Universitaire de Lyon (CHU Lyon)
-
Marseille, Francie
- Hôpital de la Conception - Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (AP-HM)
-
Paris, Francie
- Hôpital La Pitié Salpêtrière - Groupe Hospitalier "La Pitié Salpêtrière - Charles Foix"
-
Strasbourg, Francie
- Strasbourg University Hospital (CHU Strasbourg)
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko
- Radboud University Medical Centre
-
Rotterdam, Holandsko
- Rotterdam Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Bari, Itálie
- Ospedale regionale generale "F. Miulli"
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Itálie, 88100
- Policlinico di Catanzaro - A.O.U. Mater Domini
-
-
Campania
-
Caserta, Campania, Itálie, 81100
- Ospedale Sant'Anna e san Sebastiano
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Policlinico Federico II di Napoli
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
- Policlinico Sant'Orsola - Università di Bologna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Itálie, 44124
- Arcispedale Sant'Anna - Università degli Studi di Ferrara
-
Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41124
- Ospedale Civile di Baggiovara - A.O.U. di Modena
-
-
GE
-
Genova, GE, Itálie, 16132
- DIMI - Dipartimento di Medicina Interna, Università di Genova
-
-
Italy
-
Catania, Italy, Itálie
- ARNAS Garibaldi
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00161
- Policlinico Umberto I - Sapienza Università di Roma
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20092
- Ospedale Bassini - ASST Nord Milano
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Itálie, 90127
- Policlinico Paolo Giaccone - Università degli Studi di Palermo
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Itálie, 10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga
-
Torino, Torino, Itálie, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Itálie, 56124
- CNR Gabriele Monasterio - Centro di Aferesi, Pisa
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Itálie, 35128
- Policlinico di Padova - A.O.U. di Padova
-
Verona, Veneto, Itálie, 37126
- Ospedale Borgo Trento - A.O.U. Integrata Verona
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Spojené království
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham (QEII - Birmingham)
-
Harefield, England, Spojené království
- Harefield Hospital - Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
London, England, Spojené království, W12 0HS
- Hammersmith Hospital - Imperial College Healthcare Nhs Trust
-
Manchester, England, Spojené království
- Manchester University Hospital - NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Ioannina, Řecko
- University General Hospital of Ioannina
-
Piraeus, Řecko
- METROPOLITAN HOSPITAL, Piraeus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (věk ≥ 18 let)
- Klinická nebo genetická diagnostika HOFH
- Ošetřeno lomitapidem při jakékoli dávce
- Při léčbě lomitapidem po dobu nejméně 12 měsíců v době zápisu
- Dostupnost 3 let lékařských záznamů před léčbou lomitapidu, aby se potvrdila Mace
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti, kterým byl předepsán lomitapid mimo marketingovou autorizaci nebo u kontraindikovaných pacientů
- Pacienti, kteří dostávají lomitapid v klinických studiích
- Pacienti, kteří dostávali vyšetřovací agent, definovaný jako jakýkoli jiný lék nebo biologický agent než lomitapid, který v době zápisu v zemi účasti neobdržel tržní povolení v zemi účasti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti hofh léčeni lomitapidem
Tato kohorta se skládá z dospělých pacientů (≥ 18 let) s diagnózou homozygotní familiární hypercholesterolémie (HOFH), kteří byli léčeni lomitapidem po dobu nejméně 12 měsíců.
Studie bude retrospektivně analyzovat výskyt hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) za tři roky před léčbou lomitapidem a během prvních tří let terapie lomitapidové terapii bude prospektivně sledovat výskyt Mace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (Mace) před a po léčbě lomitapidem
Časové okno: 3 roky před léčbou vs. 3 roky během léčby
|
Toto opatření posoudí výskyt MACE (včetně infarktu myokardu, mrtvice, kardiovaskulární smrti a hospitalizace v důsledku nestabilní anginy) během prvních tří let léčby lomitapidem ve srovnání se třemi roky před zahájením léčby. Měřicí jednotka: Počet událostí na 100 pacientů. |
3 roky před léčbou vs. 3 roky během léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin LDL-cholesterolu
Časové okno: Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
Toto opatření vyhodnotí změny v úrovních LDL-C.
Měřicí jednotka: Mg/dl.
|
Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
|
Změna celkového cholesterolu, triglyceridů a HDL-cholesterolu
Časové okno: Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
Posoudit změny v celkovém cholesterolu, triglyceridech a HDL-C při 1, 2 a 3 letech po zahájení léčby lomitapidem. Měřicí jednotka: Mg/dl. |
Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
|
Změna hladin triglyceridů
Časové okno: Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
Toto opatření vyhodnotí změny v úrovni triglyceridů.
Měřicí jednotka: Mg/dl.
|
Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
|
Změna hladin HDL-cholesterolu
Časové okno: Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
Toto opatření vyhodnotí změny v úrovních HDL-C.
Měřicí jednotka: Mg/dl.
|
Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky
|
|
Profil bezpečnosti jater - úrovně Alt
Časové okno: Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
Toto opatření vyhodnotí změny v hladinách alaninové aminotransferázy (ALT).
Měrná jednotka: U/l.
|
Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
|
Profil bezpečnosti jater - úrovně AST
Časové okno: Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
Toto opatření vyhodnotí změny v aspartátu aminotransferázy (AST).
Měrná jednotka: U/l.
|
Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
|
Profil bezpečnosti jater - hladiny GGT
Časové okno: Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
Toto opatření vyhodnotí změny v hladinách gama-glutamyl transferázy (GGT).
Měrná jednotka: U/l.
|
Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
|
Modifikace terapie snižující lipidy
Časové okno: Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
Toto opatření bude sledovat změny v terapiích snižujících lipidy, například přerušení aferézy LDL nebo zavedení Evinacumabu, jak je popsáno v protokolu studie. Jednotka měření: Počet pacientů s terapeutickými modifikacemi. |
Základní linie, 1 rok, 2 roky, 3 roky.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery poškození jater a cév
Časové okno: Základní a po 3 letech léčby lomitapidem.
|
Toto opatření vyhodnotí biomarkery poškození jater a cév, včetně FIB4, apolipoproteinu B, lipoproteinu (A), fragmentu cytokeratinu 18 (CK-18F), hematologie a dalších relevantních markerů. Jednotka měření: Laboratorní hodnoty v MG/DL nebo U/L, podle potřeby. |
Základní a po 3 letech léčby lomitapidem.
|
|
Přítomnost a závažnost steatózy jater
Časové okno: Po 3 letech léčby lomitapidem.
|
Toto opatření posoudí přítomnost a závažnost steatózy jater pomocí jaterního ultrazvuku nebo MRI. Závažnost bude hodnocena jako nepřítomná, mírná, střední nebo závažná. Měrná jednotka: Kvalitativní hodnocení (nepřítomné, mírné, střední, závažné). |
Po 3 letech léčby lomitapidem.
|
|
Parametry elastografie jater
Časové okno: Po 3 letech léčby lomitapidem.
|
Toto opatření vyhodnotí elastografické parametry jater pomocí fibroscan nebo jiných metod. Měření bude zahrnovat tuhost jater (KPA) a hodnoty parametru kontrolovaného útlumu (CAP). Měřicí jednotka: KPA (Kilopascal) a CAP (DB/M). |
Po 3 letech léčby lomitapidem.
|
|
Dietní záznamy
Časové okno: Po 3 letech léčby lomitapidem.
|
Toto opatření vyhodnotí dietní vzorce pomocí dotazníku s frekvencí potravin (FFQ) u pacientů účastnících se prospektivní fáze studie. Jednotka měření: Reakce na FFQ (kategorická a kvantitativní data). |
Po 3 letech léčby lomitapidem.
|
|
Dodržování léků snižujících lipidy
Časové okno: Po 3 letech léčby lomitapidem.
|
Toto opatření vyhodnotí dodržování léků snižujících lipidy, včetně lomitapidu, s použitím stupnice adherence léků u pacientů účastnících se prospektivní fáze. Jednotka měrné jednotky: Skóre měřítka přilnavosti léků. |
Po 3 letech léčby lomitapidem.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Hyperlipidemie
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Hyperlipoproteinémie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Hyperlipoproteinémie typu II
- Homozygotní familiární hypercholesterolémie
- Kardiovaskulární choroby
- Hypercholesterolémie
- Dyslipidemie
- Ateroskleróza
- Poruchy metabolismu lipidů
Další identifikační čísla studie
- LILITH
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .