Evaluering af virkningen af lomitapidbehandling på større bivirkninger af hjerte -kar -hændelser (MACE) hos patienter med homozygot familiær hypercholesterolæmi (LILITH)
Evaluering af effekten af lomitapidbehandling på større bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE) hos patienter med homozygot familiær hypercholesterolæmi: et multicenter, retrospektiv og potentiel observationsundersøgelse
Denne observationsmæssige, multicenter, retrospektive og prospektive undersøgelse har til formål at evaluere virkningen af lomitapidbehandling på større bivirkninger af kardiovaskulære hændelser (MACE) hos patienter med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH).
HOFH er en sjælden genetisk lidelse, der er kendetegnet ved ekstremt høje niveauer af LDL-kolesterol (LDL-C), hvilket fører til en øget risiko for tidlige hjerte-kar-sygdomme. Lomitapid er en godkendt medicin, der sænker LDL-C-niveauer ved at hæmme mikrosomalt triglyceridoverførselsprotein (MTP).
Undersøgelsen indsamler data fra patienter, der er blevet behandlet med lomitapid i mindst 12 måneder og vil sammenligne forekomsten af MACE i de første tre år af behandlingen med de tre år før behandlingsinitiering. Undersøgelsen inkluderer dataindsamling fra flere lipidcentre i hele Europa.
Det primære mål er at vurdere virkningen af lomitapid på MACE, mens sekundære mål inkluderer evaluering af ændringer i lipidprofiler, leverfunktionstest og lipidsænkende behandlinger.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Dette er en multicenter, international, langsigtet observationsundersøgelse, der undersøger den virkelige verden påvirkning af lomitapid på større bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE) hos patienter med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH).
Undersøgelsesdesign:
Observationsmæssige, åbne mærker, retrospektive og prospektive undersøgelsesdata indsamles fra> 26 lipidcentre over hele Europa-patienter vil tjene som deres egen kontrol, med sammenligninger mellem forbehandling (3 år før lomitapid) og efterbehandling (første 3 år af Lomitapidterapi) perioder
Undersøgelsespopulation:
Cirka 72 voksne patienter (≥18 år), der er diagnosticeret med HOFH-patienter, skal have modtaget lomitapid i mindst 12 måneders tilgængelighed af 3 års kliniske forbehandling af kliniske poster
Mål:
Primært mål: Evaluer forekomsten af MACE før og efter lomitapidbehandling
Sekundære mål: Evaluer ændringer i LDL-C, total kolesterol, leverfunktionstest (ALT, AST, GGT) og lipid-sænkende terapi-anvendelse (f.eks. Setonisering af LDL-aferese, tilføjelse af PCSK9-hæmmere)
Slutpunkter:
Primært slutpunkt: Ændring i MACE-forekomst i løbet af den 3-årige behandlingsperiode
Sekundære endepunkter: Ændringer i lipidniveauer, leversikkerhedsmarkører og overholdelse af behandlingsprotokoller
Sikkerhedshensyn:
Undersøgelsen følger klinisk praksis i den virkelige verden med overvågning af bivirkninger, herunder leverrelaterede sikkerhedsmæssige bekymringer forbundet med lomitapid
Data indsamles i en elektronisk sagsrapportformular (ECRF) og analyseres efter god klinisk praksis (GCP) retningslinjer
Denne undersøgelse sigter mod at generere bevis i den virkelige verden på den kardiovaskulære påvirkning af lomitapid hos HOFH-patienter, der adresserer et uopfyldt klinisk behov for data om langsigtede resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
England
-
Birmingham, England, Det Forenede Kongerige
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham (QEII - Birmingham)
-
Harefield, England, Det Forenede Kongerige
- Harefield Hospital - Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
London, England, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Hammersmith Hospital - Imperial College Healthcare Nhs Trust
-
Manchester, England, Det Forenede Kongerige
- Manchester University Hospital - NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig
- CHRU Lille - Centre Hospitalier Universitaire de Lille
-
Lyon, Frankrig
- Centre Hospitalier Universitaire de Lyon (CHU Lyon)
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital de la Conception - Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (AP-HM)
-
Paris, Frankrig
- Hôpital La Pitié Salpêtrière - Groupe Hospitalier "La Pitié Salpêtrière - Charles Foix"
-
Strasbourg, Frankrig
- Strasbourg University Hospital (CHU Strasbourg)
-
-
-
-
-
Ioannina, Grækenland
- University General Hospital of Ioannina
-
Piraeus, Grækenland
- METROPOLITAN HOSPITAL, Piraeus
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holland
- Radboud University Medical Centre
-
Rotterdam, Holland
- Rotterdam Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Bari, Italien
- Ospedale regionale generale "F. Miulli"
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Italien, 88100
- Policlinico di Catanzaro - A.O.U. Mater Domini
-
-
Campania
-
Caserta, Campania, Italien, 81100
- Ospedale Sant'Anna e san Sebastiano
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Policlinico Federico II di Napoli
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- Policlinico Sant'Orsola - Università di Bologna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Italien, 44124
- Arcispedale Sant'Anna - Università degli Studi di Ferrara
-
Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
- Ospedale Civile di Baggiovara - A.O.U. di Modena
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16132
- DIMI - Dipartimento di Medicina Interna, Università di Genova
-
-
Italy
-
Catania, Italy, Italien
- ARNAS Garibaldi
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00161
- Policlinico Umberto I - Sapienza Università di Roma
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20092
- Ospedale Bassini - ASST Nord Milano
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Italien, 90127
- Policlinico Paolo Giaccone - Università degli Studi di Palermo
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italien, 10043
- Ospedale San Luigi Gonzaga
-
Torino, Torino, Italien, 10126
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Italien, 56124
- CNR Gabriele Monasterio - Centro di Aferesi, Pisa
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italien, 35128
- Policlinico di Padova - A.O.U. di Padova
-
Verona, Veneto, Italien, 37126
- Ospedale Borgo Trento - A.O.U. Integrata Verona
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne patienter (alder ≥ 18 år)
- Klinisk eller genetisk diagnose af HOFH
- Behandlet med lomitapid i enhver dosering
- Ved behandling med lomitapid i mindst 12 måneder på tilmeldingstidspunktet
- Tilgængelighed af 3 års medicinske poster inden behandling af lomitapid for at bekræfte MACE
- At give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der fik ordineret lomitapid uden for markedsføringstilladelsen eller til kontraindikerede patienter
- Patienter, der modtager lomitapid i kliniske forsøg
- Patienter, der modtager en undersøgelsesagent, defineret som ethvert lægemiddel eller biologisk middel end Lomitapid, der ikke har modtaget markedsstilladelse i deltagelseslandet, på tilmeldingstidspunktet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
HOFH -patienter behandlet med lomitapid
Denne kohort består af voksne patienter (≥18 år), der er diagnosticeret med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH), som er blevet behandlet med lomitapid i mindst 12 måneder.
Undersøgelsen vil retrospektivt analysere forekomsten af store bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE) i de tre år før lomitapidbehandling og prospektivt spore MACE -forekomst i de første tre år af Lomitapid -terapi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af større bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE) før og efter lomitapidbehandling
Tidsramme: 3 år før behandling mod 3 år under behandlingen
|
Denne foranstaltning vil vurdere forekomsten af MACE (inklusive myokardieinfarkt, slagtilfælde, hjerte -kar -død og hospitalisering på grund af ustabil angina) i de første tre år af lomitapidbehandling sammenlignet med de tre år før behandlingsinitieringen. Målenhed: Antal begivenheder pr. 100 patientår. |
3 år før behandling mod 3 år under behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i LDL-kolesterolniveauer
Tidsramme: Baseline, 1 år, 2 år, 3 år
|
Denne foranstaltning vil evaluere ændringer i LDL-C-niveauer.
Måleenhed: mg/dl.
|
Baseline, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Ændring i total kolesterol, triglycerider og HDL-kolesterol
Tidsramme: Baseline, 1 år, 2 år, 3 år
|
Vurder ændringer i total kolesterol, triglycerider og HDL-C ved 1, 2 og 3 år efter lomitapidbehandlingsinitiering. Måleenhed: mg/dl. |
Baseline, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Ændring i triglyceridniveauer
Tidsramme: Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
Denne foranstaltning vil evaluere ændringer i triglyceridniveauer.
Måleenhed: mg/dl.
|
Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
|
Ændring i HDL-kolesterolniveauer
Tidsramme: Baseline, 1 år, 2 år, 3 år
|
Denne foranstaltning vil evaluere ændringer i HDL-C-niveauer.
Måleenhed: mg/dl.
|
Baseline, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Leverikkerhedsprofil - ALT -niveauer
Tidsramme: Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
Denne foranstaltning vil evaluere ændringer i alaninaminotransferase (ALT) niveauer.
Måleenhed: u/l.
|
Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
|
Leverikkerhedsprofil - AST -niveauer
Tidsramme: Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
Denne foranstaltning vil evaluere ændringer i aspartataminotransferase (AST) niveauer.
Måleenhed: u/l.
|
Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
|
Leverikkerhedsprofil - GGT -niveauer
Tidsramme: Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
Denne foranstaltning vil evaluere ændringer i gamma-glutamyltransferase (GGT) niveauer.
Måleenhed: u/l.
|
Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
|
Lipidsænkende terapimodifikationer
Tidsramme: Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
Denne foranstaltning sporer ændringer i lipidsænkende terapier, for eksempel seponering af LDL-aferesis eller introduktionen af Evinacumab, som beskrevet i undersøgelsesprotokollen. Måleenhed: antal patienter med terapimodifikationer. |
Baseline, 1 år, 2 år, 3 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for lever og vaskulær skade
Tidsramme: Baseline og efter 3 års lomitapidbehandling.
|
Denne foranstaltning vil evaluere biomarkører for lever og vaskulær skade, herunder FIB4, apolipoprotein B, lipoprotein (A), cytokeratin 18 fragment (CK-18F), hæmatologi og andre relevante markører. Målenhed: Laboratorieværdier i Mg/DL eller U/L, hvor det er relevant. |
Baseline og efter 3 års lomitapidbehandling.
|
|
Tilstedeværelse og sværhedsgrad af leverstatose
Tidsramme: Efter 3 års lomitapidbehandling.
|
Denne foranstaltning vil vurdere tilstedeværelsen og sværhedsgraden af lever -steatose ved anvendelse af lever -ultralyd eller MR. Alvorligheden klassificeres som fraværende, mild, moderat eller alvorlig. Måleenhed: kvalitativ vurdering (fraværende, mild, moderat, alvorlig). |
Efter 3 års lomitapidbehandling.
|
|
Leverelastografiparametre
Tidsramme: Efter 3 års lomitapidbehandling.
|
Denne foranstaltning vil evaluere leverelastografiparametre ved hjælp af Fibroscan eller andre metoder. Målinger inkluderer leverstivhed (KPA) og kontrolleret dæmpningsparameter (CAP) -værdier. Målenhed: KPA (Kilopascal) og CAP (DB/M). |
Efter 3 års lomitapidbehandling.
|
|
Diætregistre
Tidsramme: Efter 3 års lomitapidbehandling.
|
Denne foranstaltning vil evaluere diætmønstre ved hjælp af et madfrekvens spørgeskema (FFQ) til patienter, der deltager i den potentielle fase af undersøgelsen. Måleenhed: svar på FFQ (kategoriske og kvantitative data). |
Efter 3 års lomitapidbehandling.
|
|
Overholdelse af lipidsænkende medicin
Tidsramme: Efter 3 års lomitapidbehandling.
|
Denne foranstaltning vil evaluere overholdelse af lipidsænkende medicin, herunder lomitapid, ved hjælp af en medicinsk adhæsionsskala for patienter, der deltager i den potentielle fase. Målenhed: Medicinsk adhæsionsskala score. |
Efter 3 års lomitapidbehandling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Metabolisme, medfødte fejl
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Metaboliske sygdomme
- Hyperlipidæmi
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Hyperlipoproteinæmier
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hyperlipoproteinæmi Type II
- Homozygot familiær hyperkolesterolæmi
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hyperkolesterolæmi
- Dyslipidæmi
- Åreforkalkning
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
Andre undersøgelses-id-numre
- LILITH
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .