Ketone Ester a Sůl (Keas) u starších dospělých (KEAS-O)

Přebytečná spotřeba soli je po celých Spojených státech rozšířena a zůstává hlavním rizikovým faktorem rozvoje hypertenze a kardiovaskulárních chorob (CVD). Dobře zdokumentovaný vztah mezi HS, hypertenzí a rizikem CVD spolu s všudypřítomným příjmem HS ve Spojených státech prokazuje kritickou potřebu prozkoumání mechanismů CVD vyvolaných solí; a rozvoj terapeutických strategií pro boj proti důsledkům HS, zejména u ohrožených populací, jako jsou starší dospělí. Vyšetřovatelé identifikovali játra odvozené od játra β-hydroxybutyrátu (β-OHB) odvozeného od játra jako potenciální cíl bojovat proti negativním kardiovaskulárním účinkům zdraví HS. Cirkulační koncentrace p-OHB se obvykle zvyšuje v reakci na vytrvalostní cvičení nebo omezení kalorií, které také snižují krevní tlak (BP) a nižší riziko CVD. Je zajímavé, že chronická spotřeba HS potlačila endogenní produkci jaterního β-OHB u potkanů, ale nutričně upregulovaná produkce jaterního p-OHB zmírnila nepříznivé účinky HS u potkanů. Konkrétně použití 1,3-butanediolu ke zvýšení p-OHB působí proti nepříznivým účinkům HS na klidový BP, částečně působením jako vazodilatátor a zmírnění zánětu. Údaje o lidských pilotech vyšetřovatelů také ukazují, že HS potlačuje cirkulující koncentraci p-OHB u zdravých mladých dospělých. Existuje však mezera v znalostech o tom, zda rostoucí β-OHB během příjmu HS může působit proti negativním účinkům HS na BP a kardiovaskulární zdraví u lidí. Vyšetřovatelé proto budou měřit klidový BP (v laboratoři a ambulantní), endoteliální funkci, průtok krve ledvin, reakce BP během a po submaximálních aerobních cvičení a zánětlivé markery v krvi a izolované imunitní buňky (tj. Monocyty). Uznání, že HS nezvyšuje BP u všech, několik studií důsledně naznačuje, že krátkodobé požití HS (dny až týdny) vede k endoteliální dysfunkci a přehnané reaktivitě BP během submaximálního cvičení u lidí. Důležité je, že endoteliální dysfunkce přispívá k aterosklerotickému kardiovaskulárnímu onemocnění. Přehnané odpovědi BP během aerobního cvičení (tj. Reaktivita BP) mají prognostickou hodnotu pro budoucí hypertenzi, riziko koronárního onemocnění a kardiovaskulární úmrtnost. Kromě toho, že vedly k přehnanému cvičení BP reaktivitu, vyšetřovatelé zjistili, že HS také snižuje velikost hypotenze po cvičení (PEH) po akutním záchvatu submaximálního aerobního cvičení u zdravých dospělých. Důležité je, že snížení BP pozorované po jediném záchvatu cvičení je spojeno s dlouhodobě snižováním cvičení v BP, což naznačuje, že některé z výhod aerobního cvičení o stavu BP jsou výsledkem přechodného snížení BP vyplývající z akutního záchvatu cvičení. Pokud jde o účinky HS na imunitní systém a zánět, mikroprostředí se zvýšenými koncentracemi sodíku zvyšují prevalenci prozánětlivých fenotypů v rámci specifických podskupin imunitních buněk. Například podmínky HS aktivují monocyty za vzniku prozánětlivých cytokinů. Dysregulace imunitního systému indukovaná HS tedy může dále amplikovat dysregulaci BP a riziko CVD. Vyšetřovatelé předpokládají, že rostoucí cirkulující koncentrace β-OHB prostřednictvím suplementace ketonu bude působit proti negativním účinkům HS na tato míry kardiovaskulárního zdraví u starších dospělých. Je zajímavé, že zvýšení p-OHB vede k většímu vylučování sodíku za podmínek HS (svědčící o obnovení homeostázy plazmy) a obnovuje vazodilataci oxidu dusnatého u hlodavců. Vyšetřovatelé tedy předpokládají, že suplementace ketonu zlepší endoteliální funkci a regulaci BP během a po cvičení. Ačkoli průzkumníci, vyšetřovatelé předpokládají, že suplementace β-OHB otupuje prozánětlivé změny indukované HS v monocytech a vzorcích krve pomocí paralelních in vitro a aplikovaných přístupů.