Ketonester und Salz (Keas) bei älteren Erwachsenen (KEAS-O)

Überschüssiger Salzverbrauch ist in den USA weit verbreitet und bleibt ein führender Risikofaktor für die Entwicklung von Bluthochdruck und Herz -Kreislauf -Erkrankungen (CVD). Die gut dokumentierte Beziehung zwischen HS, Bluthochdruck und CVD-Risiko zusammen mit der allgegenwärtigen HS-Aufnahme in den Vereinigten Staaten zeigt einen kritischen Bedarf an Untersuchungen zu Mechanismen von Salz induzierter CVD. und die Entwicklung therapeutischer Strategien zur Bekämpfung der Folgen von HS, insbesondere bei gefährdeten Bevölkerungsgruppen, wie z. B. älteren Erwachsenen. Die Forscher haben das aus Leber abgeleitete Ketonkörper-β-Hydroxybutyrat (β-OHB) als potenzielles Ziel zur Bekämpfung der negativen kardiovaskulären Gesundheitseffekte von HS identifiziert. Die zirkulierende β-OHB-Konzentration nimmt typischerweise als Reaktion auf Ausdauertraining oder Kalorienbeschränkung zu, die beide auch den Blutdruck (BP) und ein niedrigeres CVD-Risiko verringern. Interessanterweise unterdrückte der chronische HS-Verbrauch die endogene Leber-β-OHB-Produktion bei Ratten, aber die Nährstoff-hochregulierte Leber-β-OHB-Produktion minderte die nachteiligen Wirkungen von HS bei den Ratten. Insbesondere die Verwendung von 1,3-butandiol zur Erhöhung des β-OHB-Vergrößerung wirkt den nachteiligen Auswirkungen von HS auf den ruhenden BP entgegen, teilweise, indem sie als Vasodilatator fungiert und Entzündungen abschwächen. Die menschlichen Pilotdaten der Forscher zeigen auch, dass HS die zirkulierende β-OHB-Konzentration bei gesunden jungen Erwachsenen unterdrückt. Es besteht jedoch eine Wissenslücke darüber, ob die Erhöhung der β-OHB während der HS-Aufnahme den negativen Auswirkungen von HS auf BP und kardiovaskuläre Gesundheit beim Menschen entgegenwirken kann. Daher messen die Ermittler den ruhenden BP (im Labor und im Ambulatorium), die Endothelfunktion, der Nierenblutfluss, die BP -Reaktionen während und nach submaximalen aeroben Training und Entzündungsmarkern im Blut und isolierten Immunzellen (d. H. Monozyten). In der Erkenntnis, dass HS in mehreren BP in jedem erhöht, deuten mehrere Studien konsequent darauf hin, dass die kurzfristige HS-Aufnahme (Tage bis Wochen) zu einer endothelialen Dysfunktion und einer übertriebenen BP-Reaktivität während des submaximalen Trainings beim Menschen führt. Wichtig ist, dass eine endotheliale Dysfunktion zu atherosklerotischen Herz -Kreislauf -Erkrankungen beiträgt. Übertriebene BP -Reaktionen während der aeroben Bewegung (d. H. BP -Reaktivität) haben einen prognostischen Wert für zukünftige Bluthochdruck, das Risiko von Koronarerkrankungen und die kardiovaskuläre Mortalität. Die Forscher haben nicht nur zu einer übertriebenen BP-Reaktivität der Übungs-BP-Reaktivität festgestellt, dass HS auch die Größe der Hypotonie nach dem Training (PEH) nach einem akuten Anfall von submaximalen aeroben Training bei gesunden Erwachsenen verringert. Wichtig ist, dass die nach einem einzelnen Trainingsanfall beobachtete Verringerung der BP mit einer längerfristigen Übungsreduzierungen des Blutdrucks verbunden ist, was darauf hindeutet, dass einige der Vorteile von aeroben Training zum BP-Status das Ergebnis einer vorübergehenden Verringerung der BP sind, die sich aus einem akuten Übungsausfall ergibt. In Bezug auf die Auswirkungen von HS auf das Immunsystem und die Entzündung erhöhen Mikroumgebungen mit erhöhten Natriumkonzentrationen die Prävalenz proinflammatorischer Phänotypen in spezifischen Untergruppen immunzellen. Beispielsweise aktivieren HS-Bedingungen Monozyten, um proinflammatorische Zytokine zu erzeugen. Somit kann die Dysregulation durch HS-induzierte Immunsysteme die BP-Dysregulation und das CVD-Risiko weiter verstärken. Die Forscher nehmen an, dass die Erhöhung der zirkulierenden β-OHB-Konzentration durch Ketonergänzung den negativen Auswirkungen von HS auf diese Maßnahmen der kardiovaskulären Gesundheit bei älteren Erwachsenen entgegenwirkt. Interessanterweise führt die Erhöhung des β-OHB unter HS-Bedingungen zu einer größeren Natriumausscheidung (was auf die Wiederherstellung der Homöostase des Plasmasvolumens zeigt) und stellt die Stickoxid-abhängige Vasodilatation bei Nagetieren wieder her. Daher nehmen die Ermittler an, dass die Ketonergänzung während und nach dem Training die Endothelfunktion und die BP -Regulierung verbessern wird. Obwohl die Forscher explorativ sind, nehmen die Forscher an, dass die β-OHB-Supplementierung die HS-induzierten proinflammatorischen Veränderungen in Monozyten und Blutproben unter Verwendung paralleler In-vitro- und angewandter Ansätze verstummt.