Ketone Ester og Salt (Keas) hos ældre voksne (KEAS-O)

Overskydende saltforbrug er udbredt overalt i USA og forbliver en førende risikofaktor til udvikling af hypertension og hjerte -kar -sygdom (CVD). Den veldokumenterede sammenhæng mellem HS, hypertension og CVD-risiko sammen med det allestedsnærværende HS-indtag i USA viser et kritisk behov for undersøgelse af mekanismer for saltinduceret CVD; og udviklingen af ​​terapeutiske strategier til bekæmpelse af konsekvenserne af HS, især i populationer i risiko, såsom ældre voksne. Efterforskerne har identificeret den leverafledte ketonlegeme ß-hydroxybutyrat (ß-OHB) som et potentielt mål til bekæmpelse af de negative hjerte-kar-sundhedseffekter af HS. Cirkulerende ß-OHB-koncentration øges typisk som respons på udholdenhedsøvelse eller kaloribegrænsning, som begge også reducerer blodtrykket (BP) og lavere CVD-risiko. Interessant nok undertrykte kronisk HS-forbrug endogen lever-ß-OHB-produktion hos rotter, men ernæringsmæssigt opreguleret lever ß-OHB-produktion dæmpede de bivirkninger af HS i rotterne. Specifikt ved anvendelse af 1,3-butandiol til at øge ß-OHB modvirker de bivirkninger af HS på hvilende BP, delvis ved at fungere som en vasodilator og dæmpning af betændelse. Undersøgerenes humane pilotdata indikerer også, at HS undertrykker cirkulerende ß-OHB-koncentration hos raske unge voksne. Der er dog et videngap om, hvorvidt øget ß-OHB under HS-indtagelse kan modvirke de negative virkninger af HS på BP og kardiovaskulær sundhed hos mennesker. Derfor vil efterforskerne måle hvilende BP (i laboratoriet og ambulant), endotelfunktion, nyreblodstrøm, BP -responser under og efter submaximal aerob træning og inflammatoriske markører i blod og isolerede immunceller (dvs. monocytter). I erkendelse af, at HS ikke øger BP i alle, indikerer adskillige undersøgelser konsekvent, at kortvarig HS-indtagelse (dage til uger) fører til endotel-dysfunktion og overdrevet BP-reaktivitet under submaximal træning hos mennesker. Det er vigtigt, at endotel -dysfunktion bidrager til aterosklerotisk hjerte -kar -sygdom. Overdrevne BP -svar under aerob træning (dvs. BP -reaktivitet) har prognostisk værdi for fremtidig hypertension, risiko for koronar sygdom og hjerte -kar -dødelighed. Bortset fra at føre til overdrevet øvelse BP-reaktivitet har efterforskerne fundet, at HS også reducerer størrelsen af ​​hypotension efter træning efter en akut anfald af submaximal aerob træning hos raske voksne. Det er vigtigt, at reduktionerne i BP, der blev observeret efter en enkelt træning, er forbundet med langsigtede træningsreduktioner i BP, hvilket antyder, at nogle af fordelene ved aerob træning på BP-status er resultatet af kortvarige reduktioner i BP, der skyldes en akut træning. Med hensyn til virkningerne af HS på immunsystemet og betændelse øger mikromiljøerne med forhøjede koncentrationer af natrium forekomsten af ​​proinflammatoriske fænotyper inden for specifikke immuncelleundersæt. For eksempel aktiverer HS-betingelser monocytter til at producere pro-inflammatoriske cytokiner. Således kan HS-induceret immunsystem-dysregulering yderligere forstærke BP-dysregulering og CVD-risiko. Undersøgere antager, at stigende cirkulerende ß-OHB-koncentration via ketontilskud vil modvirke de negative virkninger af HS på disse mål for hjerte-kar-sundhed hos ældre voksne. Interessant nok fører øgning af ß-OHB til større natriumudskillelse under HS-betingelser (indikativ for restaurering af plasmavolumenhomeostase) og gendanner nitrogenoxidafhængig vasodilatation i gnavere. Undersøgere antager således, at ketontilskud vil forbedre endotelfunktionen og BP -regulering under og efter træning. Selvom efterforskning, antager efterforskerne, at ß-OHB-supplementering blunter de HS-inducerede proinflammatoriske ændringer i monocytter og blodprøver ved anvendelse af parallelle in vitro og påførte tilgange.