Ester ketonowy i sól (KEAS) u starszych dorosłych (KEAS-O)

Nadmierne spożycie soli jest szeroko rozpowszechnione w Stanach Zjednoczonych i pozostaje wiodącym czynnikiem ryzyka rozwoju nadciśnienia i chorób sercowo -naczyniowych (CVD). Dobrze udokumentowany związek między HS, nadciśnieniem i ryzykiem CVD wraz z wszechobecnym spożyciem HS w Stanach Zjednoczonych wykazuje krytyczną potrzebę badania mechanizmów CVD indukowanej solą; oraz opracowanie strategii terapeutycznych w celu zwalczania konsekwencji HS, szczególnie w zagrożonych populacjach, takich jak starsi dorośli. Badacze zidentyfikowali pochodzącą z wątroby β-hydroksybutyran (β-OHB), pochodzący z wątroby jako potencjalny cel zwalczania ujemnych skutków HS na zdrowie sercowo-naczyniowe. Krążące stężenie β-OHB zwykle wzrasta w odpowiedzi na ćwiczenia wytrzymałościowe lub ograniczenie kalorii, które również zmniejszają ciśnienie krwi (BP) i niższe ryzyko CVD. Co ciekawe, przewlekłe zużycie HS tłumiło endogenną produkcję β-OHB wątroby u szczurów, ale produkcja β-OHB regulowana przeznaczeniem β-OHB osłabiła negatywne skutki HS u szczurów. W szczególności zastosowanie 1,3-butanodiolu w celu zwiększenia β-OHB przeciwdziała niekorzystnym wpływowi HS na spoczynkowe BP, częściowo poprzez działanie jako rozszerzenie naczyń i osłabienie stanu zapalnego. Dane pilotażowe ludzkich badaczy wskazują również, że HS tłumi krążące stężenie β-OHB u zdrowych młodych dorosłych. Istnieje jednak luka wiedzy dotycząca tego, czy zwiększenie β-OHB podczas przyjmowania HS może przeciwdziałać negatywnym wpływowi HS na BP i zdrowie sercowo-naczyniowe u ludzi. Dlatego badacze będą mierzyć spoczynkową BP (w laboratorium i ambulatoryjnym), funkcję śródbłonka, przepływ krwi nerki, odpowiedzi BP podczas i po submaksymalnych ćwiczeniach aerobowych oraz markerów zapalnych we krwi i izolowanych komórkach odpornościowych (tj. Monocyty). Uznając, że HS nie zwiększa BP u wszystkich, kilka badań konsekwentnie wskazuje, że krótkoterminowe spożycie HS (dni do tygodni) prowadzi do dysfunkcji śródbłonka i przesadnej reaktywności BP podczas ćwiczeń submaksymalnych u ludzi. Co ważne, dysfunkcja śródbłonka przyczynia się do miażdżycowej choroby sercowo -naczyniowej. Wyolbrzymione odpowiedzi BP podczas ćwiczeń aerobowych (tj. Reaktywność BP) mają wartość prognostyczną dla przyszłego nadciśnienia, ryzyka chorób wieńcowych i śmiertelności sercowo -naczyniowej. Oprócz prowadzenia do przesadnej reaktywności BP, badacze stwierdzili, że HS zmniejsza również wielkość niedociśnienia po wysiłku (PEH) po ostrej zatoczce submaksymalnych ćwiczeń aerobowych u zdrowych dorosłych. Co ważne, zmniejszenie BP zaobserwowane po pojedynczym ćwiczeniach jest związane z długoterminowym zmniejszeniem ćwiczeń w BP, co sugeruje, że niektóre korzyści z ćwiczeń aerobowych na statusie BP są wynikiem przejściowego zmniejszenia BP wynikającego z ostrego ćwiczenia. Jeśli chodzi o wpływ HS na układ odpornościowy i zapalenie, mikrośrodowiska o podwyższonym stężeniu sodu zwiększają częstość występowania fenotypów prozapalnych w specyficznych podgrupach komórek odpornościowych. Na przykład warunki HS aktywują monocyty w celu wytworzenia cytokin prozapalnych. Zatem rozregulowanie układu odpornościowego indukowanego HS może dodatkowo wzmacniać rozregulowanie BP i ryzyko CVD. Badacze hipotezują, że zwiększenie krążącego stężenia β-OHB poprzez suplementację ketonu przeciwdziała negatywnym wpływowi HS na te miary zdrowia sercowo-naczyniowego u osób starszych. Co ciekawe, podwyższenie β-OHB prowadzi do większego wydalania sodu w warunkach HS (wskazuje na przywrócenie homeostazy objętości w osoczu) i przywraca zależną od tlenku rozszerzenia naczyń zależnych od tlenku azotu u gryzoni. Zatem badacze hipotezują, że suplementacja ketonu poprawi funkcję śródbłonka i regulację BP podczas ćwiczeń i po niej. Choć badacze, badacze, postawiają hipotezę, że suplementacja β-OHB stępia indukowane przez HS zmiany prozapalne w monocytach i próbkach krwi przy użyciu równoległych podejść in vitro i zastosowane podejścia.