Estere ketone e sale (keas) negli anziani (KEAS-O)

L'eccesso di consumo di sale è diffuso in tutti gli Stati Uniti e rimane un fattore di rischio leader per lo sviluppo di ipertensione e malattie cardiovascolari (CVD). La relazione ben documentata tra HS, ipertensione e rischio di CVD insieme all'assunzione di HS onnipresente negli Stati Uniti dimostra una necessità critica di indagine sui meccanismi di CVD indotto dal sale; e lo sviluppo di strategie terapeutiche per combattere le conseguenze dell'HS, in particolare nelle popolazioni a rischio, come gli adulti più anziani. Gli investigatori hanno identificato il corpo chetonico β-idrossibutirrato (β-OHB) derivato dal fegato come potenziale bersaglio per combattere gli effetti negativi della salute cardiovascolare dell'HS. La concentrazione circolante di β-OHB aumenta in genere in risposta all'esercizio di resistenza o alla restrizione calorica, entrambi i quali riducono anche la pressione arteriosa (BP) e il rischio di CVD inferiore. È interessante notare che il consumo cronico di HS ha soppresso la produzione β-OHB epatica endogena nei ratti, ma la produzione β-OHB epatica nutrizionalmente sovraregolata ha attenuato gli effetti avversi dell'HS nei ratti. In particolare, l'uso di 1,3-butandiolo per aumentare β-OHB contrasta gli effetti avversi dell'HS sulla BP a riposo, in parte agendo come vasodilatatore e attenuando l'infiammazione. I dati pilota umani degli investigatori indicano anche che HS sopprime la concentrazione circolante di β-OHB nei giovani adulti sani. Tuttavia, esiste un divario di conoscenza riguardo al fatto che l'aumento di β-OHB durante l'assunzione di HS possa contrastare gli effetti negativi dell'HS sulla BP e sulla salute cardiovascolare nell'uomo. Pertanto, gli investigatori misureranno la BP a riposo (in laboratorio e l'ambulatorio), la funzione endoteliale, il flusso sanguigno renale, le risposte della BP durante e dopo l'esercizio aerobico sottomassimale e i marcatori infiammatori nel sangue e nelle cellule immunitarie isolate (cioè monociti). Riconoscendo che l'HS non aumenta la BP in tutti, diversi studi indicano costantemente che l'ingestione di HS a breve termine (da giorni a settimane) porta a disfunzione endoteliale e alla reattività della BP esagerata durante l'esercizio submassimale nell'uomo. È importante sottolineare che la disfunzione endoteliale contribuisce alla malattia cardiovascolare aterosclerotica. Le risposte di BP esagerate durante l'esercizio aerobico (cioè la reattività della BP) hanno un valore prognostico per l'ipertensione futura, il rischio di malattie coronariche e la mortalità cardiovascolare. Oltre a portare all'esercizio esagerato Reattività della BP, gli investigatori hanno scoperto che HS riduce anche l'entità dell'ipotensione post-esercizio (PEH) dopo un attacco acuto di esercizio aerobico sottomassimale negli adulti sani. È importante sottolineare che le riduzioni della BP osservate dopo un singolo attacco di esercizio sono associate a riduzioni di esercizio a più lungo termine della BP, suggerendo che alcuni dei benefici dell'esercizio aerobico sullo stato della BP sono il risultato di riduzioni transitorie della BP risultanti da un accordo acuto di esercizio. Per quanto riguarda gli effetti dell'HS sul sistema immunitario e sull'infiammazione, i microambienti con elevati concentrazioni di sodio aumentano la prevalenza di fenotipi proinfiammatori all'interno di specifici sottoinsiemi di cellule immunitarie. Ad esempio, le condizioni HS attivano i monociti per produrre citochine pro-infiammatorie. Pertanto, la disregolazione del sistema immunitario indotto da HS può amplificare ulteriormente la disregolazione BP e il rischio di CVD. Gli investigatori ipotizzano che l'aumento della concentrazione circolante di β-OHB tramite l'integrazione di chetone contraggerà gli effetti negativi dell'HS su queste misure di salute cardiovascolare negli anziani. È interessante notare che l'elevare β-OHB porta a una maggiore escrezione di sodio in condizioni di HS (indicativo del ripristino dell'omeostasi del volume plasmatico) e ripristina la vasodilatazione dipendente dall'ossido nitrico nei roditori. Pertanto, gli investigatori ipotizzano che l'integrazione di chetone migliorerà la funzione endoteliale e la regolazione della BP durante e dopo l'esercizio. Sebbene esplorativi, gli investigatori ipotizzano che la supplementazione β-OHB non getta le alterazioni proinfiammatorie indotte da HS nei monociti e nei campioni di sangue usando approcci paralleli in vitro e applicati.