Son-DP u účastníků s relapsovanými/refrakterními netolerantními na standardní terapie pro pokročilé/metastatické pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníky mužů nebo žen ve věku 18 až 75 let (včetně).
2. Pro fázi IA: Účastníci s histologickou diagnózou a potvrzený pevný nádor; Pro fázi IB: Účastníci s jedním ze dvou typů nádorů: Skupina 1: Pokročilá primární rakovina jater; Skupina 2: Pokročilá rakovina primárního žaludku (včetně adenokarcinomu adenokarcinomu gastroezofageálního křižovatky).
3. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze definována pomocí RECIST V1.1. Léze určené pro biopsii by neměly být obecně vybírány jako cílové léze, pokud vyšetřovatel nevyhovuje, že biopsie léze neovlivní následná hodnocení nádoru. Léze, které dříve podstoupily radiační terapii, intervenční terapii nebo jiná lokální léčba, by obecně neměly být vybrány jako cílové léze, pokud léze nevykazuje jasnou radiologickou progresi po místní léčbě.
4. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
5. Schopen pochopit a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a splňovat všechny požadavky protokolu.
6. Vyšetřovatel hodnotí, že očekávaná životnost subjektu je větší než 3 měsíce.
7. Subjekty musí být kandidáty a souhlasí s umístěním centrální žilní přístupové linky a dále musí být podle názoru vyšetřovatele schopny řídit péči o tuto linii.
8. Subjekty s ošetřenými mozkovými metastázami jsou povoleny, ale měly by být neurologicky stabilní (po dobu 4 týdnů po ošetření, jak je hodnoceno zobrazením CNS a před zápisem do studie) a vypínací steroidy po dobu nejméně 2 týdnů před podáním jakékoli studijní léčby.
9. Všechny subjekty ve fázi IA (s částečnými výjimkami pro první 2 hladiny dávky a určené subjekty ve fázi IB musí být připraveny podstoupit 2 nebo více biopsií nádorů, jeden během screeningového období a 1-2 biopsie během terapie. Při posouzení vyšetřovatele by tyto biopsie měly být zvážitelné, bezpečné vyšetřovateli a neočekává se, že budou zasahovat do všech ostatních hodnocení studie.

10. Přiměřená funkce jater/ledvin, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud TBIL> 3,0 × Uln nebo přímý bilirubin <1,5 x Uln. A neexistuje důkaz o zvýšení trvalé funkce jater (do 7 dnů) nebo akutní dekompenzace jater, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
    2. AST <3,0 × Uln, s výjimkou subjektů, které mají nádor zapojení jater, které jsou zahrnuty, pokud AST ≤ 5 × ULN. A neexistuje důkaz o zvýšení trvalé funkce jater (do 7 dnů) nebo akutní dekompenzace jater, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
    3. Alt ≤ 3,0 × Uln, s výjimkou subjektů, které mají nádor zapojení jater, které jsou zahrnuty, pokud alt ≤ 5 × Uln. A neexistuje důkaz o zvýšení trvalé funkce jater (do 7 dnů) nebo akutní dekompenzace jater, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
    4. Krevní močovina dusík (bun) <2,5 × Uln.
    5. Vypočítaná clearance kreatininu (CRCL) pomocí vzorce Cockcroft-Gault musí být ≥ 60 ml/min.
11. Primární rakovina jater: Child-Pugh třída A nebo třída B se skóre 7 a žádná historie jaterní encefalopatie.

12. Subjekt musí mít dostatečnou funkci kostní dřeně (do 14 dnů před první dávkou Son-DP), se zvláštními okolnostmi hodnoceno studovaným týmem, sponzorem a lékařským týmem CRO:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
    2. Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;
    3. Počet destiček (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.。

13. Koagulační testy v přijatelném rozsahu definovaném následujícím:

    1. Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 × Uln.
    2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × Uln. Výjimka: INR 2 až ≤ 3 ULN je přijatelné pro subjekty stabilních terapeutických antikoagulantů bez aktivního krvácení do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva.
14. Toxicity related to previous antitumor treatments must have returned to baseline or ≤ grade 1 (NCI-CTCAE 5.0), except for toxicities judged by the investigator to pose no safety risk, such as: hair loss, ≤ grade 2 peripheral neuropathy, thyroid dysfunction stabilized by hormone replacement therapy, or other toxicities that are still grade 2 but are assessed by the investigator as chronic, stabilní a bez jasných bezpečnostních obav.
15. Účastníky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit od screeningu a během studijního období a 90 dnů po konečné správě SON-DP.
16. Úrodné, způsobilé subjekty (mužské i ženy) musí souhlasit s použitím spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální, bariérové ​​metody nebo abstinence) během pokusu a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce léku.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy. Těhotenství je definováno jako stát od početí až do ukončení těhotenství, potvrzeno pozitivním laboratorním testem lidského chorionického gonadotropinu (HCG). Pokud není splněno jedno z následujících kritérií: trvalá sterilizace (hysterektomie, bilaterální salpingomie nebo bilaterální oophorektomie) nebo zdokumentovaná biologická nebo fyziologická důkazy o postmenopauzálním stavu (definované jako žádná menstruace) bez jiných podmínek), nebo žen, které byly meniopausalem (sériovou záložkou) (definované sémovou záložkou) (sériovou záložkou). 40 miu/ml pro potvrzení menopauzy; Jinak budou ženské subjekty považovány za úrodné.
2. Účast na intervenční, vyšetřovací studii do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší od první dávky studijní léčby.
3. Přítomnost zjevného leptomeningálního nebo aktivního centrálního nervového systému (CNS) nebo primárních nádorů nebo metastáz CNS, které vyžadují lokální terapii zaměřenou na CNS (např. Radioterapii nebo chirurgický zákrok) nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů během předchozích 2 týdnů.

4. Zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně jakéhokoli z následujících:

   1. Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je kongestivní srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association [NYHA] stupeň ≥ 2), ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%, jak bylo stanoveno vícenásobnou bránou (MUGA) nebo echokardiogramem (Echo), hypertenzi nebo klinicky významnou ARHYTHA.
   2. Interval QT korigoval na srdeční frekvenci pomocí Fridericiaovy vzorce (QTCF)> 470 ms EKG nebo vrozeného dlouhého qt syndromu při screeningové návštěvě, s výjimkou subjektů s kardiostimulátorem.
   3. Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris <6 měsíců před vstupem do studie.
5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 160 mmHg a diastolický krevní tlak> 100 mmHg) nebo podle názoru vyšetřovatele: nedávná historie hypertenzní krize nebo nedávná anamnéza hypertenzní encefalopatie.
6. Historie mrtvice nebo klinicky významného intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před první dávkou od studijního léčiva.
7. Současná těžká plicní onemocnění, včetně, ale nejen na plicní embolii do 3 měsíců před zápisem, závažnou astma, těžká chronická obstrukční plicní onemocnění (COPD), omezující onemocnění pneumonií, nebo pneumonia, založená na posouzení zobrazení při posouzení při posouzení předchozího předchozího posouzení předběžného posouzení steroizujícího smrtů.
8. Subjekt s aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnézou infekce HIV; Subjekty s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní chronickou hepatitidou C (s výjimkou nosičů viru hepatitidy B, subjekty se stabilní hepatitidou B po antivirové léčbě [HBV DNA negativní/ pod nižší mez detekce v kvantitativním testování nemocnice nebo <500 IU/ ML], a HCV-Ab-Ab pozitivní); subjekt s aktivním syfilisem.
9. Jiné primární malignity, minulé nebo současné, s výjimkou indikací této studie. To však nezahrnuje: malignity, které byly vyléčeny do 2 let před první dávkou Son-DP bez příznaků recidivy, plně léčené a zcela resekované krční karcinom in situ, zcela resekovaným karcinomem kožních buněk nebo spinocelulární buněčné karcinom, který byl zcela považován za indolentní a jakýkoli typ karcinomu, který byl zcela resekován v kondici, která byla zcela resekována v přenosu.
10. Přítomnost klinicky symptomatického, špatně kontrolovaného pleurálního výtoku, perikardiálního výtoku nebo ascitu, které vyžadují opakované drenáž.
11. Protirakovinná terapie do 5 poločasů nebo 3 týdnů (podle toho, co je kratší) před vstupem do studie. Čínská protirakovinná medicína, tři týdny před prvním dávkováním.
12. Přijala radikální radiační terapie nebo záření do oblasti, kde je podíl kostní dřeně větší než 30% do 4 týdnů před první dávkou Son-DP. Výjimky zahrnují: paliativní radiační terapie pro lokalizované léze (např. Radiační terapie kostních lézí zaměřených na úlevu od symptomů) nebo místní intervenční léčbu (jako je transarteriální chemoembolizace [TACE] a další) hodnocené vyšetřovatelem, protože nepředstavuje žádná bezpečnostní rizika.
13. Subjekty dostávající systémovou chronickou steroidní terapii nebo jakoukoli imunosupresivní terapii (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) dva týdny před prvním dávkováním SON-DP. Jsou povoleny lokální, inhalované, nosní a oftalmické steroidy.
14. Použití jakýchkoli živých vakcín nebo živých oslabených vakcín proti infekčním onemocněním do 4 týdnů před první dávkou Son-DP a během období studie.

15. Subjekty s anamnézou mrtvice nebo s aktivními neurologickými příznaky, s výjimkou chronických stavů nebo následků, které by podle názoru neurologa, vyšetřovatele a sponzora neměly dopad na probíhající neurologická hodnocení při studijní léčbě.

    A) To zahrnuje subjekty s aktivním onemocněním srpkovitých buněk se zapojením CNS a aktivním intrakraniálním krvácením.

16. Subjekty, které používají léky, které nelze používat souběžně s močovinou; Subjekty, které používají léky, které vyžadují zvláštní opatrnost nebo pečlivé zvážení při použití s ​​močovinou. Zápis může být povolen, pokud vyšetřovatel posoudí, že rizika lze kontrolovat.
17. Subjekty s nemocemi ovlivňujícími středisko rozpoznávání žízně, jako je centrální diabetes insipidus, syndrom nevhodné antidiuretické sekrece hormonů (SIADH) atd.
18. Aktivní infekce vyžadující intravenózní systémové antibiotiky nebo antivirovou terapii do 14 dnů před první dávkou Son-DP.
19. Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky studijní léčby (mediastinoskopie, vložení centrálního přístupového zařízení a vložení krmné trubice se nepovažují za hlavní chirurgii).
20. Subjekty, které podstoupily transplantaci pevných orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk do 5 let před podpisem informovaného souhlasu pro tuto studii.
21. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatele zabránil účasti subjektu na klinické studii v důsledku bezpečnostních obav, dodržování klinických studijních postupů nebo interpretaci výsledků studie.
22. Alergie ke studiu proteinového léčiva nebo složek jeho formulace, jako je PEI a močovina.
23. Historie alergické reakce třídy 3 až 4 na léčbu jiným proteinovým produktem.