Son-DP bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärer Intoleranz gegenüber Standard von Pflegetherapien für fortgeschrittene/metastatische feste Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren (inklusive).
2. Für Phase IA: Teilnehmer mit histologischer Diagnose und bestätigter solider Tumor; Für Phase IB: Teilnehmer mit einem der beiden Tumortypen: Gruppe 1: Fortgeschrittener primärer Leberkrebs; Gruppe 2: Fortgeschrittener primärer Magenkrebs (einschließlich des Adenokarzinoms des gastroösophagealen Übergangs).
3. Es muss mindestens eine messbare Läsion geben, die durch Recist V1.1 definiert ist. Für die Biopsie vorgesehene Läsionen sollten im Allgemeinen nicht als Zielläsionen ausgewählt werden, es sei denn, der Forscher bewertet, dass die Biopsie der Läsion die nachfolgenden Tumorbewertungen nicht beeinflusst. Läsionen, die zuvor eine Strahlentherapie, eine interventionelle Therapie oder andere lokale Behandlungen unterzogen wurden, sollten im Allgemeinen nicht als Zielläsionen ausgewählt werden, es sei denn, die Läsion zeigt ein klares radiologisches Fortschreiten nach der lokalen Behandlung.
4. Der ECOG -Leistungsstatus ≤ 1.
5. In der Lage, das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben und alle Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
6. Der Ermittler bewertet, dass die erwartete Lebensdauer des Subjekts größer als 3 Monate beträgt.
7. Die Probanden müssen Kandidaten für die Platzierung einer zentralvenösen Zugangslinie sein und nach Meinung des Ermittlers in der Lage sein, diese Linie zu behandeln.
8. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen sind zulässig, sollten jedoch neurologisch stabil sein (4 Wochen nach der Behandlung, wie durch die ZNS-Bildgebung und vor der Studienaufnahme bewertet) und mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung einer Studienbehandlung aus Steroiden.
9. Alle Probanden in Phase IA (mit teilweisen Ausnahmen für die ersten 2 Dosis und benannte Probanden in Phase IB müssen bereit sein, 2 oder mehr Tumorbiopsien zu unterziehen, eine während der Screening-Periode und 1-2 Biopsie während der Therapie. Bei der Einschätzung des Forschers sollten diese Biopsien durch den Forscher sicher berücksichtigt werden und nicht erwartet werden, dass sie alle anderen Studienbewertungen beeinträchtigen.

10. Eine angemessene Funktion der Leber-/Nierenfunktion, wie sich alle folgenden Anforderungen erfüllen:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN mit Ausnahme von Probanden mit Gilbert -Syndrom, die ausgeschlossen sind, wenn TBIL> 3,0 × ULN oder Direkt Bilirubin <1,5 × ULN. Und es gibt keine Hinweise auf eine anhaltende Erhöhung der Leberfunktion (innerhalb von 7 Tagen) oder eine akute Leberdekompensation, wie vom Ermittler bewertet.
    2. AST <3,0 × ULN, mit Ausnahme von Probanden, die eine Tumorbeteiligung der Leber haben, die einbezogen sind, wenn AST ≤ 5 × ULN. Und es gibt keine Hinweise auf eine anhaltende Erhöhung der Leberfunktion (innerhalb von 7 Tagen) oder eine akute Leberdekompensation, wie vom Ermittler bewertet.
    3. Alt ≤ 3,0 × ULN, mit Ausnahme von Probanden, die eine Tumorbeteiligung der Leber haben, die einbezogen sind, wenn ALT ≤ 5 × ULN. Und es gibt keine Hinweise auf eine anhaltende Erhöhung der Leberfunktion (innerhalb von 7 Tagen) oder eine akute Leberdekompensation, wie vom Ermittler bewertet.
    4. Blutharnstoffstickstoff (Bun) <2,5 × Uln.
    5. Die berechnete Kreatinin-Clearance (CRCL) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel muss ≥ 60 ml/min betragen.
11. Primärer Leberkrebs: Kinder-Pugh-Klasse A oder Klasse B mit einer Punktzahl von 7 und ohne Geschichte der Leberdephalopathie.

12. Das Subjekt muss eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben (keine Bluttransfusionen oder hämatopoetische Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Son-DP), wobei die besonderen Umstände vom Studienteam, dem Sponsor und dem CRO-Medizinteam gemeinsam untersucht werden sollen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
    2. Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;
    3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l .。

13. Koagulationstests innerhalb eines akzeptablen Bereichs, der folgende definiert ist:

    1. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
    2. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN. Ausnahme: INR 2 bis ≤ 3 uln ist für Probanden bei stabilen therapeutischen Antikoagulanzien ohne aktive Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments akzeptabel.
14. Die Toxizität im Zusammenhang mit früheren Antitumorbehandlungen muss zu Grundlinie oder ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE 5.0) zurückgekehrt sein, mit Ausnahme von Toxizitäten, die vom Forscher beurteilt wurden, um kein Sicherheitsrisiko darzustellen, wie z. stabil und ohne klare Sicherheitsbedenken.
15. Weibliche Teilnehmer müssen sich dem Stillen nicht zustimmen, beginnend beim Screening und während des gesamten Untersuchungszeitraums und 90 Tage nach der endgültigen Son-DP-Verwaltung.
16. Fruchtbare, berechtigte Probanden (sowohl männlich als auch weiblich) müssen sich während des Versuchs und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Medikaments zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon, Barriere -Methoden oder Abstinenz) und mindestens 90 Tage lang anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen. Die Schwangerschaft ist definiert als der Zustand von der Empfängnis bis zum Abschluss der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest des menschlichen Choriongonadotropin (HCG). Es sei denn, eines der folgenden Kriterien ist erfüllt: Permanente Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder dokumentierte biologische oder physiologische Beweise für postmenopausale Status (definiert als keine Menstruation, die mehr als 12 Monate ohne Serumstima) oder Frauen, die für 6-12 Monate keine Menopliern), oder mit Menopaus) mussten sich ein Menopaher-Hormal für ein Menopaor-Stimat für ein Menopaormon (20 Monate) mussten, was mit Menopahermonaten für 6-12 Monate Monate waren, mussten ein Menopaher-Hormal hatten. Level> 40 MIU/ml, um die Wechseljahre zu bestätigen; Andernfalls werden weibliche Probanden als fruchtbar angesehen.
2. Teilnahme an einer interventionellen Untersuchungsstudie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was die erste Dosis der Studienbehandlung kürzer ist.
3. Vorhandensein von offenen Leptomeningal- oder aktiven Zentralnervensystemen (ZNS) Metastasen oder Primärtumoren oder ZNS-Metastasen, die eine lokale ZNS-gerichtete Therapie (z. B. Strahlentherapie oder Operation) erfordern, oder eine zunehmende Dosen von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Wochen.

4. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich eines der folgenden:

   1. Klinisch signifikante und/oder unkontrollierte Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz, die eine Behandlung (New York Heart Association [NYHA] Grad ≥ 2), linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% erfordern, wie durch mehrere Gated -Akquisitionen (Muga) oder Echokardiogramm (Echo), unkontrollierte Hypertension, ordnungsgemäß, oder klinisch festgelegt.
   2. Das QT -Intervall für die Herzfrequenz mithilfe der Fridericia -Formel (QTCF)> 470 ms EKG oder angeborenes Long -QT -Syndrom beim Screening -Besuch, mit Ausnahme von Probanden mit Schrittmachern.
   3. Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris <6 Monate vor dem Studieneintritt.
5. Unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 160 mmHg und diastolischer Blutdruck> 100 mmHg) oder nach Meinung des Ermittlers: Eine kürzlich durchgeführte Geschichte der Bluthochdruckkrise oder eine kürzliche Geschichte der hypertensiven Enzephalopathie.
6. Anamnese von Schlaganfall oder klinisch signifikanter intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Gleichzeitige schwere Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, schwerer Asthma, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (COPD), restriktive Lungenerkrankungen oder Lungenentzündung, die auf der Grundlage der Bildgebungsuntersuchung oder der Untersuchung der Untersuchung bei der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung des Nichtzugs vor dem systemfehlenden Erfordernis des Stermiens innerhalb von 12 Monaten vor dem Stermien-Schubsummonien in Betracht gezogen wurden.
8. Subjekt mit einer aktiven Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer HIV -Infektion; Probanden mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver chronischer Hepatitis C (mit Ausnahme von Hepatitis-B-Virusträgern, jene mit stabiler Hepatitis B nach antiviraler Behandlung [HBV-DNA-negativ/ unterhalb der unteren Nachweisgrenze des Nachweisungsgrenze bei quantitativen Tests des Krankenhauses oder bei den quantitativen Tests oder <500 IU/ ml] sowie HCV-AB-positiven, aber HCV-RNA-Negativfächern); Subjekt mit aktiver Syphilis.
9. Andere primäre Malignitäten, vergangene oder gegenwärtige, mit Ausnahme der Einschreibungsanzeigen dieser Studie. Dies schließt jedoch nicht ein: Malignitäten, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis von Son-DP ohne Rezidiven geheilt wurden, vollständig behandelt und vollständig reseziertes Gebärmutterhalskarzinom in situ, vollständig reseziertes Haut-Basal-Zell-Karzinom oder Plattenepamous-Zellkarzinom in situ.
10. Das Vorhandensein eines klinisch symptomatischen, schlecht kontrollierten Pleura -Ergusss, Perikardengusss oder Aszites, für die wiederholte Entwässerung erforderlich ist.
11. Antikrebstherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor dem Studieneintritt. Chinesische Antikrebsmedizin, drei Wochen vor der ersten Dosierung.
12. Erhielt eine radikale Strahlentherapie oder Strahlung in einen Bereich, in dem der Knochenmarkanteil innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Son-DP größer als 30% beträgt. Zu den Ausnahmen gehören: Palliativstrahlentherapie für lokalisierte Läsionen (z. B. Strahlentherapie bei Knochenläsionen, die auf Symptomlinderung abzielen) oder lokale interventionelle Behandlungen (wie transarterielle Chemoembolisierung [TACE] und andere) und andere) und andere), die vom Untersucher als keine Sicherheitsrisiken eingestellt wurden.
13. Probanden, die eine systemische chronische Steroidtherapie oder eine immunsuppressive Therapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalent) zwei Wochen vor der ersten Son-DP-Dosierung erhalten. Topische, inhalierte, nasale und ophthalmische Steroide sind erlaubt.
14. Die Verwendung von lebenden Impfstoffen oder lebenden Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Son-DP und während der Studienbehandlungsperiode.

15. Probanden mit Schlaganfall oder aktiven neurologischen Symptomen, mit Ausnahme chronischer Erkrankungen oder Folgen, die nach Meinung des Neurologen, Forschers und des Sponsors die laufenden neurologischen Bewertungen während der Studienbehandlung nicht beeinflussen würden.

    a) Dies schließt Probanden mit aktiver Sichelzellerkrankungen mit ZNS-Beteiligung und aktiven intrakraniellen Blutungen ein.

16. Probanden, die Medikamente verwenden, die nicht gleichzeitig mit Harnstoff verwendet werden können; Probanden, die Medikamente verwenden, die bei der Verwendung mit Harnstoff besondere Vorsicht oder sorgfältige Überlegung erfordern. Die Registrierung kann zulässig sein, wenn der Ermittler eingibt, dass die Risiken kontrolliert werden können.
17. Probanden mit Krankheiten, die das Dursterkennungszentrum betreffen, wie z.
18. Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Son-DP eine intravenöse systemische Antibiotika- oder antivirale Therapie erfordert.
19. Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung (Mediastinoskopie, Einfügung eines zentral venösen Zugangsgeräts und Einfügung eines Fütterungsrohrs werden nicht als Hauptoperation angesehen).
20. Probanden, die innerhalb von 5 Jahren fester Organ- oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation durchlaufen haben, vor der Unterzeichnung der informierten Einwilligung für diese Studie.
21. Jede medizinische Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation der Studienergebnisse verhindern würde.
22. Allergie zur Untersuchung von Proteinmedikamenten oder Komponenten seiner Formulierung wie PEI und Harnstoff.
23. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion von Grad 3 bis 4 auf die Behandlung mit einem anderen Proteinprodukt.