Søn-DP hos deltagere med tilbagefaldt/ildfast intolerant over for standard for plejeterapier for avancerede/metastatiske faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år (inklusive).
2. Til fase IA: Deltagere med histologisk diagnose og bekræftet fast tumor; Til fase IB: Deltagere med en af ​​de to tumortyper: gruppe 1: Avanceret primær leverkræft; Gruppe 2: Avanceret primær gastrisk kræft (inklusive gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom).
3. Der skal være mindst en målbar læsion defineret af RECIST V1.1. Læsioner beregnet til biopsi bør generelt ikke vælges som mållæsioner, medmindre efterforskeren vurderer, at biopsien af ​​læsionen ikke vil påvirke efterfølgende tumorevalueringer. Læsioner, der tidligere har gennemgået strålebehandling, interventionsterapi eller andre lokale behandlinger, bør generelt ikke vælges som mållæsioner, medmindre læsionen viser klar radiologisk progression efter lokal behandling.
4. ECOG Performance Status ≤ 1.
5. I stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og overholde alle kravene i protokollen.
6. Undersøgeren vurderer, at motivets forventede levetid er større end 3 måneder.
7. Emner skal være kandidater til og acceptere placeringen af ​​en central venøs adgangslinje og yderligere skal være i stand til efterforskerens mening for at styre pleje af denne linje.
8. Personer med behandlede hjernemetastaser er tilladt, men bør være neurologisk stabile (i 4 uger efter behandling som vurderet ved CNS-billeddannelse og inden undersøgelsesregistrering) og off steroider i mindst 2 uger før administration af enhver undersøgelse.
9. Alle forsøgspersoner i fase IA (med delvise undtagelser for de første 2 dosisniveauer og udpegede forsøgspersoner i fase IB skal være parat til at gennemgå 2 eller flere tumorbiopsier, en i screeningsperioden og 1-2 biopsi under terapi. I efterforskerens vurdering bør disse biopsier overvejes, sikkert af efterforskeren og forventes ikke at forstyrre alle andre undersøgelsesvurderinger.

10. Tilstrækkelig lever/nyrefunktion, som det fremgår ved at opfylde alle følgende krav:

    1. Total Bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen individer med Gilberts syndrom, der er udelukket, hvis tbil> 3.0 × Uln eller direkte bilirubin <1,5 × Uln. Og der er ingen tegn på vedvarende leverfunktions stigning (inden for 7 dage) eller akut leverdugning, som vurderet af efterforskeren.
    2. AST <3,0 × ULN, bortset fra personer, der har tumorinddragelse af leveren, der er inkluderet, hvis AST ≤ 5 × Uln. Og der er ingen tegn på vedvarende leverfunktions stigning (inden for 7 dage) eller akut leverdugning, som vurderet af efterforskeren.
    3. ALT ≤ 3,0 × ULN, undtagen for individer, der har tumorinddragelse af leveren, der er inkluderet, hvis alt ≤ 5 × Uln. Og der er ingen tegn på vedvarende leverfunktions stigning (inden for 7 dage) eller akut leverdugning, som vurderet af efterforskeren.
    4. Blodurinstofnitrogen (BUN) <2,5 × Uln.
    5. Den beregnede kreatinin-clearance (CRCL) ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen skal være ≥ 60 ml/min.
11. Primær leverkræft: Child-Pugh klasse A eller klasse B med en score på 7 og ingen historie med lever encephalopati.

12. Emnet skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ingen blodtransfusioner eller hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før den første dosis af SON-DP), med særlige omstændigheder, der skal evalueres i fællesskab af studieteamet, sponsor og CRO-medicinsk team:

    1. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
    2. Hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;
    3. Blodpladeoptælling (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L.。

13. Koagulationstest inden for et acceptabelt interval defineret af følgende:

    1. Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × Uln.
    2. International normaliseret forhold (INR) eller protrombin -tid (PT) ≤ 1,5 × Uln. Undtagelse: INR 2 til ≤ 3 Uln er acceptabel for personer på stabile terapeutiske antikoagulantia uden aktiv blødning inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
14. Toxicity related to previous antitumor treatments must have returned to baseline or ≤ grade 1 (NCI-CTCAE 5.0), except for toxicities judged by the investigator to pose no safety risk, such as: hair loss, ≤ grade 2 peripheral neuropathy, thyroid dysfunction stabilized by hormone replacement therapy, or other toxicities that are still grade 2 but are assessed by the investigator as Kronisk, stabil og uden klare sikkerhedsmæssige bekymringer.
15. Kvindelige deltagere skal blive enige om ikke at amme fra screening og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige Son-DP-administration.
16. Fertile, støtteberettigede emner (både mandlige og kvindelige) skal blive enige om at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle, barriere -metoder eller afholdenhed) under forsøget og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af medicinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder. Graviditet defineres som staten fra undfangelse til afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet af en positiv human chorionisk gonadotropin (HCG) laboratorieprøve. Medmindre et af følgende kriterier er opfyldt: permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi) eller dokumenterede biologiske eller fysiologiske bevis for postmenopausal status (defineret som ingen menstruation i mere end 12 måneder uden andre forhold), eller kvinder, der har været mændopausal for 6-12 måneder, skal have en serum follicle-STIP-STIM-hormone (FSH) niveau> 40 miu/ml for at bekræfte overgangsalderen; Ellers vil kvindelige forsøgspersoner blive betragtet som frugtbare.
2. Deltagelse i en interventionsundersøgelsesundersøgelse inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere af den første dosis af studiebehandling.
3. Tilstedeværelse af åbenleptene eller aktivt centralnervesystem (CNS) -metastaser eller primære tumorer eller CNS-metastaser, der kræver lokal CNS-styret terapi (f.eks. Radioterapi eller kirurgi) eller stigende doser af kortikosteroider inden for de foregående 2 uger.

4. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive et af følgende:

   1. Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association [NYHA] grad ≥ 2), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% som bestemt ved multiple gated erhvervelse (muga) eller ekkokardiogram (ECHO), ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant anhhmia.
   2. QT -interval korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias formel (QTCF)> 470 MS EKG eller medfødt langt QT -syndrom ved screeningsbesøget, undtagen emner med pacemaker.
   3. Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris <6 måneder før undersøgelsesindgangen.
5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 160 mmHg og diastolisk blodtryk> 100 mmHg) eller efter efterforskerens mening: en nylig historie med hypertensionskrise eller en nylig historie med hypertensiv encephalopati.
6. Historie om slagtilfælde eller klinisk signifikant intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Samtidig svære lungesygdomme, herunder men ikke begrænset til lungeemboli inden for 3 måneder før tilmelding, alvorlig astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), restriktiv lungesygdom eller pneumoni, der blev overvejet baseret på billedundersøgelse eller efterforskningsvurdering ved screening, samt en historie med ikke-infektiøs pneumonia, der kræver steroidbehandling inden for 12 måneder før underskrivning, der blev tilmeldt.
8. Emne med aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion eller en historie med HIV -infektion; Personer med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv kronisk hepatitis C (ekskl. Hepatitis B-virusbærere, dem med stabil hepatitis B efter antiviral behandling [HBV DNA-negativ/ under de nedre grænse for detektion af hospitalets kvantitative test eller <500 IE/ ML] og HCV-AB-positive, men HCV-RNA-negative personer); Emne med aktiv syfilis.
9. Andre primære maligniteter, fortid eller nutid, undtagen tilmeldingsindikationer i denne undersøgelse. Dette inkluderer dog ikke: maligniteter, der er blevet helbredet inden for 2 år før den første dosis af SON-DP uden tegn på tilbagefald, fuldt behandlet og fuldstændigt resekteret cervikal karcinom in situ, fuldstændigt resekteret hudcellekarcinom eller squamous cellekarcinom, enhver malignitet betragtet som indolent og ikke kræver behandling eller nogen type carcinom i situ, der er blevet fuldstændigt reseret.
10. Tilstedeværelsen af ​​klinisk symptomatisk, dårligt kontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning.
11. Anticancer-terapi inden for 5 halveringstider eller 3 uger (alt efter hvad der er kortere) inden studieindgangen. Kinesisk anticancermedicin, tre uger før første dosering.
12. Modtaget radikal strålebehandling eller stråling til et område, hvor knoglemarvsandelen er større end 30% inden for 4 uger før den første dosis af SON-DP. Undtagelser inkluderer: palliativ strålebehandling til lokaliserede læsioner (f.eks. Strålebehandling for knoglelesioner, der er rettet mod symptomlindring) eller lokale interventionsbehandlinger (såsom transarteriel kemoembolisering [TACE] og andre) vurderet af efterforskeren som ikke at udgøre nogen sikkerhedsrisici.
13. Personer, der modtager systemisk kronisk steroidbehandling eller enhver immunsuppressiv terapi (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) to uger tidligere første søn-DP-dosering. Topiske, inhalerede, næse- og oftalmiske steroider er tilladt.
14. Anvendelsen af ​​levende vacciner eller levende svækkede vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger før den første dosis af SON-DP og i undersøgelsesbehandlingsperioden.

15. Motiver med en historie med slagtilfælde eller at have aktive neurologiske symptomer, med undtagelse af kroniske tilstande eller følger, som efter neurologens, efterforsker og sponsorens mening ikke ville påvirke de igangværende neurologiske vurderinger, mens de var på undersøgelse af undersøgelsen.

    A) Dette inkluderer personer med aktiv seglcellesygdom med CNS-involvering og aktiv intrakraniel blødning.

16. Personer, der bruger medicin, der ikke kan bruges samtidig med urinstof; Personer, der bruger medicin, der kræver særlig forsigtighed eller omhyggelig overvejelse, når de bruges med urinstof. Tilmelding kan være tilladt, hvis efterforskeren vurderer, at risikoen kan kontrolleres.
17. Personer med sygdomme, der påvirker tørstengenkendelsescentret, såsom central diabetes insipidus, syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) osv.
18. Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk antibiotikum eller antiviral terapi inden for 14 dage før den første dosis af SON-DP.
19. Større kirurgi inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandling (mediastinoskopi, indsættelse af en central venøs adgangsenhed og indsættelse af et foderrør betragtes ikke som større kirurgi).
20. Personer, der har gennemgået fast organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 5 år før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til denne undersøgelse.
21. Enhver medicinsk tilstand, der i efterforskerens vurdering ville forhindre individets deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
22. Allergi til at studere proteinlægemiddel eller komponenter i dets formulering såsom PEI og urinstof.
23. Historie om en grad 3 til 4 allergisk reaktion på behandling med et andet proteinprodukt.