Son-DP u uczestników z nawrotem/opornym nietolerancją do standardowych terapii opieki dla zaawansowanych/przerzutowych guzów litych

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
2. W przypadku fazy IA: uczestnicy z diagnozą histologiczną i potwierdzając guz stały; Dla fazy IB: uczestnicy z jednym z dwóch rodzajów nowotworów: grupa 1: zaawansowany pierwotny rak wątroby; Grupa 2: Zaawansowany pierwotny rak żołądka (w tym gruczolakorak złącza żołądkowo -przełyku).
3. Musi być co najmniej jedna wymierna zmiana zdefiniowana przez recist v1.1. Zmiany przeznaczone do biopsji nie powinny być generalnie wybierane jako zmiany docelowe, chyba że badacz oceni, że biopsja zmiany nie wpłynie na kolejne oceny nowotworu. Zmiany, które wcześniej przeszły radioterapię, terapię interwencyjną lub inne lokalne metody leczenia, nie powinny być zazwyczaj wybierane jako zmiany docelowe, chyba że zmiana wykazuje wyraźny postęp radiologiczny po lokalnym leczeniu.
4. Status wydajności ECOG ≤ 1.
5. W stanie zrozumieć i chętnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) i przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
6. Badacz ocenia, że ​​oczekiwana długość życia osoby wynosi większą niż 3 miesiące.
7. Badani muszą być kandydatami i zgodzić się na umieszczenie centralnej linii dostępu żylnego, a także, zdaniem śledczego, aby zarządzać opieką nad tą linią.
8. Badani z leczonymi przerzutami do mózgu są dozwolone, ale powinni być stabilne neurologicznie (przez 4 tygodnie po leczeniu, oceniane przez obrazowanie CNS i przed rejestracją badania) i wyłączając sterydy przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem jakiegokolwiek leczenia badanego.
9. Wszyscy pacjenci w fazie IA (z częściowymi wyjątkami dla pierwszych 2 poziomów dawki i wyznaczonych pacjentów w fazie IB muszą być przygotowani do przejścia 2 lub więcej biopsji guza, po jednym podczas okresu badań przesiewowych i 1-2 biopsji podczas terapii. W ocenie badacza biopsje te powinny być wykonalne, bezpieczne przez badacza i nie oczekują, że będą zakłócać wszystkie inne oceny badań.

10. Odpowiednia funkcja wątroby/nerek, o czym świadczy spełnienie wszystkich następujących wymagań:

    1. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × łokci, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, którzy są wykluczone, jeśli TBIL> 3,0 × ULN lub bezpośrednia bilirubinę <1,5 × URN. I nie ma dowodów na trwałą podniesienie funkcji wątroby (w ciągu 7 dni) lub ostrej dekompensacji wątroby, jak oceniono śledczy.
    2. AST <3,0 × URN, z wyjątkiem osób, które mają udział w guza wątroby, którzy są włączone, jeśli ast ≤ 5 × łokci. I nie ma dowodów na trwałą podniesienie funkcji wątroby (w ciągu 7 dni) lub ostrej dekompensacji wątroby, jak oceniono śledczy.
    3. ALT ≤ 3,0 × URN, z wyjątkiem osób, które mają udział w guza wątroby, którzy są włączone, jeśli ALT ≤ 5 × URN. I nie ma dowodów na trwałą podniesienie funkcji wątroby (w ciągu 7 dni) lub ostrej dekompensacji wątroby, jak oceniono śledczy.
    4. Azot mocznika krwi (BUN) <2,5 × łokci.
    5. Obliczone klirens kreatyniny (CRCL) przy użyciu wzoru Cockcroft-Gault musi wynosić ≥ 60 ml/min.
11. Pierwotny rak wątroby: Child-Pugh klasy A lub klasy B z wynikiem 7 i bez historii encefalopatii wątrobowej.

12. Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego (brak transfuzji krwi lub wsparcia współczynnika wzrostu krwiotwórczego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką SON-DP), ze szczególnymi okolicznościami, które należy wspólnie ocenić przez zespół badawczy, sponsor i zespół medyczny CRO:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
    2. Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/l;
    3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l .。

13. Testy krzepnięcia w akceptowalnym zakresie zdefiniowanym przez następujące:

    1. Aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × łok.
    2. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × ZLN. Wyjątek: INR 2 do ≤ 3 URN jest dopuszczalny dla osób na stabilnych terapeutycznych antykoagulantach bez aktywnego krwawienia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Toksyczność związana z poprzednimi leczeniem przeciwnowotworowym musiała powrócić do wartości wyjściowej lub ≤ stopnia 1 (NCI-CTCAE 5.0), z wyjątkiem toksyczności ocenianych przez badacza w celu uzyskania zagrożenia bezpieczeństwa, takiego jak: utrata włosów, ≤ klasa 2 neuropatia neuropatia 2 stopnia, badanie, badanie badań, chroniących zaburzenia, chronicowe, chronickie, chronicowe, chronicowe stabilny i bez wyraźnych problemów związanych z bezpieczeństwem.
15. Uczestnicy muszą zgodzić się na karmienie piersią, zaczynając od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatecznej podawaniu SON-DP.
16. Płodni, kwalifikujący się pacjenci (zarówno mężczyźni, jak i kobieta) muszą zgodzić się na stosowanie wiarygodnych metod antykoncepcji (metody hormonalne, barierowe lub abstynencja) podczas badania i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią. Ciąża jest definiowana jako stan poczęcia do czasu zakończenia ciąży, potwierdzony przez pozytywny test laboratoryjny gonadotropiny ludzkiej (HCG). O ile nie spełniono jednego z następujących kryteriów: stała sterylizacja (histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronna jajnik) lub udokumentowane biologiczne lub fizjologiczne dowody statusu po menopauzie (zdefiniowane jako menstruacja przez ponad 12 miesięcy bez innych warunków), lub kobiety, które były menopauzalne przez 6-12 miesięcy, muszą mieć hormonę hormonową (FE) (FE) poziomu (FE) poziomu). MIU/ML w celu potwierdzenia menopauzy; W przeciwnym razie osoby kobiety będą uważane za żyzne.
2. Udział w badaniu interwencyjnym w badaniu w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze w pierwszej dawce leczenia badanego.
3. Obecność jawnych przerzutów do przerzutu Leptomenineal lub Active Central (CNS) lub nowotworów pierwotnych lub przerzutów OUN, które wymagają miejscowej terapii kierowanej CNS (np. Radioterapia lub operacji) lub rosnących dawek kortykosteroidów w ciągu poprzednich 2 tygodni.

4. Upośledzona funkcja serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym każda z następujących czynności:

   1. Klinicznie znacząca i/lub niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca wymagającej leczenia (stowarzyszenie serca New York [NYHA] ≥ 2), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, jak określono na podstawie wielokrotnego bramkowanego akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO), nieporządkowym przerostu lub klinicznie znaczącym.
   2. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTCF)> 470 MS EKG lub wrodzonego zespołu długiego QT podczas wizyty przesiewowej, z wyjątkiem pacjentów z stymulatorem.
   3. Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa <6 miesięcy przed wejściem do badania.
5. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg) lub w opinii badacza: najnowsza historia kryzysu nadciśnienia lub najnowsza historia encefalopatii nadciśnieniowej.
6. Historia udaru mózgu lub klinicznie istotna krwotok śródczaszkowy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania leku.
7. Równolegle ciężkie choroby płuc, w tym między innymi zator płucny w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się, ciężką astmę, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), restrykcyjną chorobę płuc lub zapalenie płuc rozważane na podstawie badania obrazowania lub oceny badacza podczas badań przesiewowych, a także wywiadu nieinfektywnego pneumonii wymagającego sterydowego leczenia sterydycznego.
8. Podmiot z aktywnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub historią zakażenia HIV; Osobnicy z aktywnym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym przewlekłym zapaleniem wątroby typu C (z wyłączeniem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B, osoby o stabilnym zapaleniu wątroby typu B po leczeniu przeciwwirusowym [ujemne DNA HBV ujemne/ poniżej ujemnych podmiotów HCV-RNA); przedmiot z aktywną syfilisą.
9. Inne podstawowe nowotwory, przeszłość lub teraźniejszość, z wyjątkiem wskazań rejestracji tego badania. Nie obejmuje to jednak: nowotworów nowotworowych, które zostały wyleczone w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką SON-DP bez oznak nawrotu, w pełni leczonych i całkowicie wyciętych raków szyjnych in situ, całkowicie wycięty rak podstawy komórek skóry lub rak płaskonabłonkowy, jakiekolwiek nowotwory, jakiekolwiek nowotwory, które są uważane za obudowane i nie wymagające leczenia raka lub jakiegokolwiek rodzaju raka w Situ.
10. Obecność klinicznie objawowego, słabo kontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza, które wymagają powtarzającego się drenażu.
11. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 tygodnie (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) przed wejściem do badania. Chińska medycyna przeciwnowotworowa, trzy tygodnie przed pierwszym dawkowaniem.
12. Otrzymał radykalną radioterapię lub promieniowanie do obszaru, w którym proporcja szpiku kostnego jest większa niż 30% w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką SON-DP. Wyjątki obejmują: radioterapię paliatywną dla zmian zlokalizowanych (np. Radioterapia zmian kostnych mające na celu złagodzenie objawów) lub lokalne zabiegi interwencyjne (takie jak transarterialna chemoembolizacja [TACE] i inne) oceniane przez badacza jako pozujące bez ryzyka bezpieczeństwa.
13. Badani otrzymujący ogólnoustrojową przewlekłą terapię steroidową lub dowolną terapię immunosupresyjną (≥ 10 mg/dzień prednizon lub równoważny) dwa tygodnie przed pierwszym dawkowaniem Son-DP. Dozwolone są miejscowe, wdychane, nosowe i okulistyczne.
14. Zastosowanie wszelkich szczepionek na żywo lub żywych osłabionych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką Son-DP i podczas badania leczenia.

15. Osoby z historią udaru mózgu lub aktywnych objawów neurologicznych, z wyjątkiem przewlekłych stanów lub następstw, które zdaniem neurologa, badacza i sponsora nie wpłynęłyby na bieżące oceny neurologiczne podczas leczenia badań.

    A) Obejmuje to osoby z aktywną chorobą sierpowatą z zajęciem OUN i aktywnym krwawieniem wewnątrzczaszkowym.

16. Osoby, które używają leków, których nie można stosować jednocześnie z mocznikiem; Badani, którzy używają leków, które wymagają szczególnej ostrożności lub starannego rozważenia, gdy stosuje się z mocznikiem. Rejestracja może być dozwolona, ​​jeśli badacz oceni, że ryzyko można kontrolować.
17. Osoby z chorobami wpływającymi na Centrum rozpoznawania pragnienia, takie jak Central Dibatutes Insipidus, zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), itp.
18. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego antybiotyku lub leczenia przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką SON-DP.
19. Główna operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leczenia (śródpiersia, wstawienie centralnego urządzenia do dostępu żylnego i wprowadzenie rurki żywieniowej nie są uważane za poważną operację).
20. Pacjenci, którzy przeszli na organy stałe lub hematopoetyczne przeszczep komórek macierzystych w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody na to badanie.
21. Wszelkie choroby, które w osądu badacza zapobiegałyby udziałowi osobnika w badaniu klinicznym z powodu problemów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badań klinicznych lub interpretacją wyników badania.
22. Alergia na badanie leku białkowego lub składników jego preparatu, takich jak PEI i mocznik.
23. Historia reakcji alergicznej stopnia od 3 do 4 na leczenie innym produktem białkowym.