SON-DP nei partecipanti con intolleranti recidivati/refrattari alle terapie standard di cura per tumori solidi avanzati/metastatici

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusivo).
2. Per la fase IA: partecipanti con diagnosi istologica e tumore solido confermato; Per la fase IB: partecipanti con uno dei due tipi di tumore: gruppo 1: carcinoma epatico primario avanzato; Gruppo 2: carcinoma gastrico primario avanzato (incluso adenocarcinoma gastroesofageo).
3. Deve esserci almeno una lesione misurabile definita da Recist V1.1. Le lesioni destinate alla biopsia non devono essere generalmente selezionate come lesioni target, a meno che l'investigatore non valuti che la biopsia della lesione non influenzerà le valutazioni tumorali successive. Le lesioni che hanno precedentemente subito radioterapia, terapia interventistica o altri trattamenti locali non devono essere generalmente selezionate come lesioni bersaglio, a meno che la lesione non mostri una chiara progressione radiologica dopo il trattamento locale.
4. Lo stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
5. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
6. L'investigatore valuta che la durata prevista del soggetto è superiore a 3 mesi.
7. I soggetti devono essere candidati per e accettare il posizionamento di una linea di accesso venoso centrale e inoltre devono essere in grado, secondo il parere dell'investigatore, di gestire la cura di questa linea.
8. I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono consentiti ma dovrebbero essere neurologicamente stabili (per 4 settimane dopo il trattamento come valutato dall'imaging del SNC e prima dell'iscrizione allo studio) e degli steroidi off per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento di studio.
9. Tutti i soggetti nella fase IA (con eccezioni parziali per i primi 2 livelli di dose e i soggetti designati nella fase IB devono essere preparati a subire 2 o più biopsie tumorali, una durante il periodo di screening e 1-2 biopsia durante la terapia. Nella valutazione dell'investigatore, queste biopsie dovrebbero essere considerate fattibili, sicure dallo investigatore e non si prevede che interferiscano con tutte le altre valutazioni dello studio.

10. Funzione epatica/renale adeguata, come evidenziato dall'adempimento di tutti i seguenti requisiti:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN ad eccezione dei soggetti con la sindrome di Gilbert che sono esclusi se tbil> 3,0 × ULN o bilirubina diretta <1,5 × Uln. E non ci sono prove dell'elevazione della funzione epatica prolungata (entro 7 giorni) o della decompense epatica acuta, come valutato dall'investigatore.
    2. AST <3,0 × ULN, ad eccezione di soggetti che hanno coinvolgimento tumorale del fegato, che sono inclusi se AST ≤ 5 × Uln. E non ci sono prove dell'elevazione della funzione epatica prolungata (entro 7 giorni) o della decompense epatica acuta, come valutato dall'investigatore.
    3. ALT ≤ 3,0 × Uln, ad eccezione di soggetti che hanno coinvolgimento tumorale del fegato, che sono inclusi se Alt ≤ 5 × Uln. E non ci sono prove dell'elevazione della funzione epatica prolungata (entro 7 giorni) o della decompense epatica acuta, come valutato dall'investigatore.
    4. Azoto di urea nel sangue (BUN) <2,5 × ULN.
    5. La clearance della creatinina calcolata (CRCL) usando la formula Cockcroft-Gault deve essere ≥ 60 ml/min.
11. Cancro epatico primario: Classe A o Classe B Child-Pugh con un punteggio di 7 e nessuna storia di encefalopatia epatica.

12. Il soggetto deve avere un'adeguata funzione del midollo osseo (nessuna trasfusioni di sangue o supporto del fattore di crescita ematopoietico entro 14 giorni prima della prima dose di SON-DP), con circostanze speciali da valutare congiuntamente dal team di studio, dallo sponsor e dal team CRO Medical:

    1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
    2. Emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L;
    3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L .。

13. Test di coagulazione all'interno di un intervallo accettabile definito da quanto segue:

    1. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
    2. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN. Eccezione: INR 2 a ≤ 3 ULN è accettabile per i soggetti su anticoagulanti terapeutici stabili senza sanguinamento attivo entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco di studio.
14. Toxicity related to previous antitumor treatments must have returned to baseline or ≤ grade 1 (NCI-CTCAE 5.0), except for toxicities judged by the investigator to pose no safety risk, such as: hair loss, ≤ grade 2 peripheral neuropathy, thyroid dysfunction stabilized by hormone replacement therapy, or other toxicities that are still grade 2 but are assessed by the investigator as chronic, stable, e senza chiari problemi di sicurezza.
15. Le partecipanti femminili devono concordare di non allattare al seno a partire dallo screening e durante il periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del SON-DP.
16. I soggetti fertili e idonei (sia maschili che femminili) devono concordare di utilizzare metodi di contraccezione affidabili (ormoni, metodi di barriera o astinenza) durante il processo e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o allattanti. La gravidanza è definita come lo stato dal concepimento fino alla fine della gravidanza, confermata da un test positivo di gonadotropina corionica umana (HCG). A meno che non venga soddisfatto uno dei seguenti criteri: sterilizzazione permanente (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ooforectomia bilaterale) o prove biologiche o fisiologiche documentate di poste di 6-12 mesi non devono avere una manstruazione di sierico. 40 miu/ml per confermare la menopausa; Altrimenti, i soggetti femminili saranno considerati fertili.
2. Partecipazione a uno studio investigativo interventistico entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve la prima dose di trattamento dello studio.
3. Presenza di metastasi nervose centrali (CNS) o tumori primari o tumori primari o metastasi del SNC che richiedono terapia diretta al SNC locale (ad esempio, radioterapia o chirurgia) o aumento delle dosi di corticosteroidi entro le 2 settimane precedenti.

4. Funzionalità cardiaca compromessa o cardiaca clinicamente significativa, compresa una delle seguenti:

   1. Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o non controllata come l'insufficienza cardiaca congestizia che richiede il trattamento (New York Heart Association [NYHA] di grado ≥ 2), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come determinato dall'acquisizione gated multipla (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO), l'ipertensione non controllata o l'arritistica clinicamente significativa.
   2. L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando la formula di Fridericia (QTCF)> 470 ms ECG o sindrome QT lunga congenita durante la visita di screening, ad eccezione dei soggetti con pacemaker.
   3. Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile <6 mesi prima dell'ingresso dello studio.
5. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg) o nell'opinione dell'investigatore: una storia recente di crisi di ipertensione o una recente storia di encefalopatia ipertensiva.
6. Storia di ictus o emorragia intracranica clinicamente significativa entro 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio.
7. Malattie polmonari gravi concomitanti, inclusi ma non limitati all'embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'iscrizione, asma grave, grave malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), malattia polmonare restrittiva o polmonite considerata in base all'esame di imaging in base all'esame di imaging in base all'esame dell'investigatore allo screening allo screening, nonché a una storia di una storia non infetta che richiedeva un trattamento a steroidi prima di firmare i costi informati.
8. Soggetto con infezione da virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o una storia di infezione da HIV; Soggetti con epatite cronica attiva B o epatite cronica attiva (esclusi i portatori di virus dell'epatite B, quelli con epatite B stabile dopo un trattamento antivirale [DNA HBV negativo/ sotto il limite inferiore del rilevamento dell'ospedale test quantitativo dell'ospedale o <500 UE/ ml] e soggetti HCV-AB positivi ma HCV-RNA); soggetto con sifilide attiva.
9. Altre neoplasie primarie, passate o presenti, ad eccezione delle indicazioni di iscrizione di questo studio. Tuttavia, ciò non include: tumori maligni che sono stati curati entro 2 anni prima della prima dose di SON-DP senza segni di recidiva, carcinoma cervicale completamente trattato e completamente resecati in situ, a carcinoma a cellule cutanee, a qualsiasi tipo di carcinoma a cellule squamose.
10. La presenza di versamento pleurico clinicamente sintomatico, scarsamente controllato, versamento pericardico o ascite che richiede un drenaggio ripetuto.
11. Terapia antitumorale entro 5 emivite o 3 settimane (a seconda di quale sia più breve) prima dell'ingresso dello studio. Medicina antitumorale cinese, tre settimane prima del primo dosaggio.
12. Radical radioterapia o radiazione in un'area in cui la proporzione del midollo osseo è superiore al 30% entro 4 settimane prima della prima dose di SON-DP. Le eccezioni includono: radioterapia palliativa per lesioni localizzate (ad esempio, radioterapia per lesioni ossee mirate al sollievo dei sintomi) o trattamenti interventistici locali (come la chemioembolizzazione transarteriale [TACE] e altri) valutate dall'investigatore come non presentare rischi per la sicurezza.
13. Soggetti che ricevono una terapia di steroide cronica sistemica o qualsiasi terapia immunosoppressiva (≥ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) due settimane prima del primo dosaggio SON-DP. Sono consentiti steroidi topici, inalati, nasali e oftalmici.
14. L'uso di eventuali vaccini vivi o vaccini attenuati vivi contro malattie infettive entro 4 settimane prima della prima dose di SON-DP e durante il periodo di trattamento dello studio.

15. I soggetti con una storia di ictus o con sintomi neurologici attivi, ad eccezione delle condizioni croniche o delle sequele che, secondo l'opinione del neurologo, dello studio e dello sponsor, non avrebbero un impatto sulle valutazioni neurologiche in corso durante il trattamento dello studio.

    A) Ciò include soggetti con malattia a cellula falciforme attiva con coinvolgimento del SNC e sanguinamento intracranico attivo.

16. Soggetti che usano farmaci che non possono essere usati contemporaneamente con l'urea; Soggetti che utilizzano farmaci che richiedono cautela o un'attenta considerazione se usati con l'urea. È possibile consentire l'iscrizione se l'investigatore valuta che i rischi possono essere controllati.
17. Soggetti con malattie che colpiscono il centro di riconoscimento della sete, come il diabete centrale insipido, la sindrome della secrezione di ormoni antidiuretici inappropriati (SIADH), ecc.
18. Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica e antivirale endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose di SON-DP.
19. La chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento dello studio (mediastinoscopia, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e inserimento di un tubo di alimentazione non sono considerati un intervento chirurgico importante).
20. Soggetti che hanno subito un trapianto di cellule staminali ematopoietiche solide o ematopoietiche entro 5 anni prima di firmare il consenso informato per questo studio.
21. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello investigatore, impedirebbe la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, il rispetto delle procedure di studio clinico o l'interpretazione dei risultati dello studio.
22. Allergia a studiare farmaco proteico o componenti della sua formulazione come PEI e urea.
23. Storia di una reazione allergica di grado 3 a 4 al trattamento con un altro prodotto proteico.