Studie na vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti dlouhodobě působícího perorálního risperidonu (Lyn-005) u účastníků se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou (Starlyng-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤ 65 let.
2. Současná diagnóza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy podle diagnostických a statistických manuálů duševních poruch verze 5 (DSM-5), jak potvrzuje mini mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor verze 7.0.2 (Mini 7.0.2).

3. Psychiatrická kritéria:

   1. Trvání diagnózy schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy po dobu ≥ 2 let.
   2. Ambulantní; Není hospitalizováno pro zhoršení schizofrenie během posledních 6 měsíců (částečná hospitalizace pro sociální řízení v tomto období je přijatelná).
   3. Lékařsky stabilní za poslední měsíc a psychiatricky stabilní bez významné exacerbace symptomů za poslední 3 měsíce.
4. Stabilizováno na terapeutické dávce perorálního antipsychotického léčiva po dobu minimálně 6 týdnů v době screeningu.
5. Na stabilní dávkování všech povolených ne-antipsychotických léků (s výjimkou léků, které mají být použity na základě potřeby) po dobu nejméně 1 měsíce před screeningovou návštěvou a po dobu studie.
6. Skóre klinického globálního dohody (CGI-S) ≤ 4 (mírně nemocné) při screeningu a den -7.
7. Skóre pozitivního a negativního syndromu (PANSS) ≤ 80 bodů při screeningu.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m2 a ≤ 38 kg/m2.
9. Schopen číst a porozumět postupům studia a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
10. Ochota dodržovat všechny postupy a dostupnost zařazené do protokolu po celou dobu studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci se známou klinicky významnou chorobou jícnu nebo GI, včetně, ale bez omezení na:

   1. Známé omezení, jako je ezofageální web, pylorická stenóza nebo tenké střevo, nebo účastníci s vysokým rizikem omezení, např. Crohnovy choroby.
   2. Předchozí varixy nebo malé nebo velké překážky střeva.
   3. Předchozí břišní nebo horní gastrointestinální chirurgie včetně obtoku žaludku nebo odstranění významné části gastrointestinálního (GI) traktu, který může vyvolávat vysoké riziko omezení (jsou povoleny předchozí nekomplikované laparoskopické postupy včetně apendektomie nebo kolektomie).
   4. Historie průjmu nebo zácpy do 3 měsíců od screeningu, že podle názoru vyšetřovatele bude považován za klinicky významný.
   5. Několik epizod mírné nebo těžké bolesti břicha do 3 měsíců od screeningu.
   6. Historie mírného až závažného kyselého refluxního onemocnění nebo skóre ≥2 na stupnici závažnosti kyselého refluxu (ARSS) [2], což ukazuje na střední až závažné příznaky.
2. Skóre dotazníku Pilla-5 5 nebo vyšší.

3. Jakýkoli klinicky významný lékařský, chirurgický nebo psychiatrický stav, který by podle názoru vyšetřovatele vyloučil ze studie, včetně:

   1. Přítomnost nekontrolovaného, ​​nestabilního, klinicky významného zdravotního stavu, který by mohl účastníka ohrozit kvůli účasti na studii, narušuje schopnost účastníka účastnit se studie nebo ovlivňovat interpretaci bezpečnosti nebo farmakokinetického (PK) hodnocení.
   2. Historie hlavní kardiovaskulární události (infarkt myokardu, srdeční chirurgie nebo revaskularizace, nestabilní angina, mrtvice nebo přechodného ischemického útoku) nebo hospitalizace pro srdeční selhání do 6 měsíců od screeningu.
   3. Jakékoli klinicky významné nemoci, lékařský nebo chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od screeningu.
   4. Známý imunokompromitovaný stav, včetně jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů, při imunosupresi pro imunitně zprostředkovanou onemocnění nebo jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
   5. Pozitivní test na aktivní hepatitidu B nebo C při screeningu. Účastníci s úspěšně léčenou infekcí hepatitidy B, která byla vyřešena po dobu delší než 1 rok nebo úspěšně léčená infekce hepatitidy C nebude vyloučena.
   6. Darovali více než 250 ml krve do 30 dnů od screeningu.
   7. Mají potíže s venepunkturou/kanylací, včetně obtíží přístupu k žilům pro odběr krve a/nebo anamnézy koagulopatie nebo endokarditidy.
   8. Současná diagnóza DSM-5 hlavní depresivní epizody, panické poruchy, agorafobie, sociální úzkostné poruchy, obsedantně-kompulzivní poruchy, posttraumatická stresová porucha, generalizovaná úzkostná porucha na mini 7.0.2 nebo v úsudku vyšetřovatele. (Všimněte si, že jednotlivci s depresí sekundární k schizoafektivní poruše jsou způsobilí).
   9. Sebevražedné myšlenky spojené se skutečným záměrem a metodou nebo plánem za posledních 6 měsíců, měřeno měřítkem hodnocení závažnosti Columbia-Suicide (C-SSR; tj. „Ano“ odpovědi na položky 4 nebo 5) při screeningu a den-nebo se pokus o sebevraždu během posledních 2 let.
   10. Známá nebo podezřelá (ne-febrilní) porucha záchvatů.
   11. Historie neuroleptického maligního syndromu
   12. Současná nebo historie klinicky významné tardivní dyskineze.
   13. Známá nebo podezřelá diagnóza intelektuálního postižení nebo organické poruchy mozku nebo jiné diagnózy, která je primárně odpovědná za současné příznaky a funkční poškození.
   14. Lékařsky neadherentní při řízení jejich schizofrenie/schizoafektivní poruchy.

4. Použití níže uvedených léků/ošetření za 2 týdny před zápisem:

   1. Inhibitory protonové čerpadla nebo blokátory H2.
   2. Prokinetická látka.
   3. Léky, které mohou narušit absorpci, metabolismus nebo vylučování risperidonu, např. I. Léčiva metabolizovaná cestou cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jako jsou makrolidová antibiotika a azolové antimykotiky; ii. A inhibitory a inhibitory a inhibitory a inhibitory Mírný nebo silné enzymy CYP3A4 P-glykoprotein (P-GP) (karbamazepin, fenytoin, rifampicin, fenobarbital, itrakonazol, verapamil); iii. Mírný nebo silný cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) inhibitory (např. Fluoxetin, fluoxetinové kombinace, paroxetin nebo quinidin).
   4. Současné léky, přírodní léky, doplňky nebo vitamíny, které jsou spojeny se změnami motility žaludku nebo pH. Použití antacid je přípustné, s výjimkou 2 hodin od dávkování s LYN-005.
   5. Použití více než jednoho antidepresiva pro léčbu deprese; nebo pokud je jen jedna, změna dávky do 6 týdnů od screeningu.
   6. Depot antipsychotické použití do 6 měsíců od screeningu.
   7. Elektrokonvulsivní terapie do 3 měsíců od screeningu.

5. Účastníci s klinicky významnou abnormální bezpečností (např. Fyzikální vyšetření, vitální znak) nebo bezpečnostní laboratorní hodnocení, konkrétně:

   1. Přítomnost klinicky významného abnormálního laboratorního výsledku při testech bezpečnosti krve nebo moči při screeningu.
   2. Anémie (hemoglobin pod dolní hranici normálního referenčního rozsahu) při screeningu.
   3. Alanine aminotransferáza (ALT), aspartát aminotransferáza (AST) ≥ 3,0 × horní hranice normálního (ULN) nebo celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN.
   4. Mírná nebo těžká renální nedostatečnost při screeningu (rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min, jak bylo stanoveno kreatininové rovnice Epidemiologické spolupráce chronické ledviny (CKD-EPI)).
   5. Srdeční frekvence <50 rytmů za minutu (bpm) při screeningu.
   6. Systolický krevní tlak <100 nebo ≥150 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku <60 mmHg nebo ≥ 100 mmHg a/nebo ortostatické hypotenze při screeningu.
   7. HbA1c ≥6,5% při screeningu.
   8. Pozitivní fekální okultní krevní test při screeningu.
   9. Klinicky významná zvýšení prolaktinu (≥ 200 ng/ml pro ženy; ≥ 100 ng/ml pro muže).

6. Následující specifikované vzorce užívání látek při screeningu:

   1. Plnění kritérií DSM-5 pro mírnou nebo těžkou poruchu užívání látky (s výjimkou nikotinu a kofeinu) do 6 měsíců od screeningu.
   2. Historie konzumace alkoholu přesahující mírné užívání; U mužů přesahujících 21 jednotek týdně a u žen přesahujících 14 jednotek týdně (1 jednotka = 360 ml piva, 25 ml 40% ducha nebo 125 ml sklenice vína). Účastníkům nemá povoleno konzumovat alkohol během pobytu v lůžku ani 12 hodin před návštěvou kliniky, zatímco ambulantní.
   3. Pozitivní ethanol dechový analyzátor.
   4. Pozitivní obrazovka léčiva moči na látky zneužívání jiných než konopí při screeningu nebo den -7.
   5. Těžké používání nikotinu (spotřeba> 40 cigaret nebo> 36 mg nikotinu z jiných zdrojů [např. Vaping produkty] denně) nebo denní používání bezdýmného tabáku.

7. Účastníci reprodukčního potenciálu, kteří jsou (hetero) sexuálně aktivní, ale neochotní používat přijatelný prostředek antikoncepce prostřednictvím konce studie. Pro jasnost nejsou účastníci, kteří jsou nejméně 1 rok po menopauze, reprodukčním potenciálem. Přijatelné prostředky antikoncepce zahrnují:

   1. Účastníci, kteří byli chirurgicky sterilizováni.
   2. Ženy reprodukčního potenciálu: membrána, injekční, perorální/náplast antikoncepční prostředky po dobu nejméně 6 týdnů, antikoncepční houba, implantát nebo intrauterinní zařízení, které se používá před zápisem.
   3. Muži: Kondom v kombinaci s jakýmkoli z výše uvedených prostředků antikoncepce.
   4. Všichni účastníci: Abstinence může být přijatelným prostředkem antikoncepce, pokud jednotlivec souhlasí s zahájením okamžitého používání ochrany dvojité bariéry po dobu trvání studie (hetero) by se měl vyskytnout (hetero) pohlavní styk.
8. Účastníci, kteří ošetřují nebo mají pozitivní nebo neurčité těhotenské testy při screeningu (sérový test) nebo den -7 (test moči).
9. Účastníci s historií rentgenového, počítačové tomografie (CT) skenování nebo angiogramu břicha do jednoho roku po screeningu
10. Použití jakéhokoli experimentálního činidla do 1 měsíce nebo 5 poločasů po screeningu, podle toho, co je delší.
11. Zaměstnanec nebo bezprostřední rodinný příslušník zaměstnanců místa, sponzor nebo prodejci související s studiem.
12. Historie vážné alergické nebo přecitlivělosti na risperidon nebo LYN-005 pomocné látky (viz brožura vyšetřovatele). Předchozí použití samotného LYN-005 nevylučuje účastníky.
13. CYP2D6 Špatný nebo neurčitý stav metabolizátoru na základě genetického testování.