Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità del risperidone orale ad azione lunga (LYN-005) nei partecipanti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo (Starlyng-2)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥18 e ≤65 anni.
2. Diagnosi attuale di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo secondo i criteri diagnostici e statistici dei disturbi mentali versione 5 (DSM-5) come confermato dalla mini intervista neuropsichiatrica internazionale versione 7.0.2 (Mini 7.0.2).

3. Criteri psichiatrici:

   1. Durata della diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo per ≥2 anni.
   2. Ambulatoriale; Non ricoverato in ospedale per il peggioramento della schizofrenia negli ultimi 6 mesi (è accettabile il ricovero parziale per la gestione sociale in questo periodo).
   3. Stabile dal punto di vista medico nell'ultimo mese e psichiatricamente stabile senza significativa esacerbazione dei sintomi negli ultimi 3 mesi.
4. Stabilizzato su una dose terapeutica di un farmaco antipsicotico orale per un minimo di 6 settimane al momento dello screening.
5. Su un dosaggio stabile di tutti i farmaci non antipsicotici consentiti (ad eccezione dei farmaci da utilizzare su base necessaria) per almeno 1 mese prima della visita di screening e per la durata dello studio.
6. Punteggio clinico di impronta globale-impressione (CGI-S) di ≤4 (moderatamente malato) allo screening e al giorno -7.
7. Punteggio Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) di ≤80 punti allo screening.
8. Indice di massa corporea (BMI) di ≥18 kg/m2 e ≤38 kg/m2.
9. In grado di leggere e comprendere le procedure di studio e fornire un consenso informato scritto prima dell'avvio di qualsiasi procedure specifiche per protocollo.
10. Disposto a rispettare tutte le procedure e la disponibilità specificate dal protocollo per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con malattia esofagea o gastrointestinale clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a:

   1. Stenture conosciute come Web esofageo, stenosi pilorica o stenosi intestinale o partecipanti ad alto rischio di stenosi, ad esempio la malattia di Crohn.
   2. Varici precedenti o ostruzioni intestinali piccoli o grandi.
   3. Precedente chirurgia gastrointestinale addominale o superiore, incluso il bypass gastrico o la rimozione di una parte significativa del tratto gastrointestinale (GI) che può imporre un alto rischio di stenosi (sono consentite precedenti procedure laparoscopiche non complicate tra cui l'appendicectomia o la colectomia).
   4. Storia di diarrea o costipazione entro 3 mesi dallo screening che, secondo l'opinione dell'investigatore, sarebbe considerata clinicamente significativa.
   5. Più episodi di dolore addominale moderato o grave entro 3 mesi dallo screening.
   6. Storia di malattia da reflusso acido moderato a grave o un punteggio di ≥2 sulla scala di gravità del reflusso acido (ARSS) [2], indicando sintomi da moderati a gravi.
2. Punteggio del questionario pillo-5 di 5 o superiore.

3. Qualsiasi condizione medica, chirurgica o psichiatrica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dell'investigatore, li escluderebbe dallo studio, tra cui:

   1. Presenza di una condizione medica non controllata, instabile, clinicamente significativa che potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio o influenzare l'interpretazione della sicurezza o delle valutazioni farmacocinetiche (PK).
   2. Storia di un grande evento cardiovascolare (infarto miocardico, cardiochirurgia o rivascolarizzazione, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio) o un ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca entro 6 mesi dallo screening.
   3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica o chirurgica o trauma entro 4 settimane dallo screening.
   4. Stato immunocompromesso noto, compresi gli individui sottoposti a trapianto di organi, sull'immunosoppressione per una malattia immunitaria mediata o sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   5. Test positivo per l'epatite B o C attiva allo screening. I partecipanti con infezione da epatite B trattata con successo che è stata risolta per oltre 1 anno o l'infezione da epatite C trattata con successo non sarà esclusa.
   6. Hanno donato più di 250 ml di sangue entro 30 giorni dallo screening.
   7. Avere difficoltà con la venipuntura/cannulazione, inclusa la difficoltà ad accedere alle vene per il campionamento del sangue e/o la storia di coagulopatia o endocardite.
   8. Diagnosi DSM-5 attuale dell'episodio depressivo maggiore, disturbo di panico, agorafobia, disturbo d'ansia sociale, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo post-traumatico da stress, disturbo d'ansia generalizzato sul Mini 7.0.2 o nel giudizio dell'investigatore. (Si noti che gli individui con depressione secondari al disturbo schizoaffettivo sono ammissibili).
   9. Ideazione suicida associata all'intento effettivo e un metodo o un piano negli ultimi 6 mesi, misurata dalla scala di valutazione della gravità della Columbia-suicida (C-SSRS; vale a dire, "Sì" risposte sugli articoli 4 o 5) allo screening e al giorno -7 o dopo aver fatto un tentativo di suicidio negli ultimi 2 anni.
   10. Disturbo con crisi noto o sospetto (non febrea).
   11. Storia della sindrome maligna neurolettica
   12. Attuale o storia di discinesia tardiva clinicamente significativa.
   13. Diagnosi nota o sospetta di disabilità intellettuale o disturbo cerebrale organico o altra diagnosi che è principalmente responsabile degli attuali sintomi e della compromissione funzionale.
   14. Medicamente non aderente nella gestione del loro disturbo schizofrenia/schizoaffettiva.

4. Uso dei farmaci/trattamenti di seguito nelle 2 settimane prima dell'iscrizione:

   1. Inibitori della pompa protonica o bloccanti H2.
   2. Agenti prokinetici.
   3. Farmaci che possono interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di risperidone, ad esempio: i. Farmaci metabolizzati tramite percorso del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), come antibiotici macrolidi e antifungini azoli; ii. Induttori e inibitori dell'enzima P-glicoproteina (P-GP) moderati o forti (inibitori (carbamazepina, fenitoina, rifampicina, fenobarbitale, itraconazolo, verapamil); iii. Inibitori del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) moderati o forti (ad esempio fluoxetina, combinazioni di fluoxetina, paroxetina o chinidina).
   4. Farmaci concomitanti, rimedi naturali, integratori o vitamine associate a modifiche alla motilità gastrica o al pH. L'uso di antiacidi è consentito, tranne entro 2 ore dal dosaggio con Lyn-005.
   5. Uso di più di un antidepressivo per il trattamento della depressione; o se su solo uno, un cambiamento di dose entro 6 settimane dallo screening.
   6. DEPOT Uso antipsicotico entro 6 mesi dallo screening.
   7. Terapia elettroconvulsiva entro 3 mesi dallo screening.

5. Partecipanti con sicurezza anormale clinicamente significativa (ad es. Esame fisico, segno vitale) o valutazioni del laboratorio di sicurezza, in particolare:

   1. Presenza di un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo sui test di sicurezza del sangue o delle urine durante lo screening.
   2. Anemia (emoglobina al di sotto del limite inferiore dell'intervallo di riferimento normale) allo screening.
   3. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≥3,0 × Limite superiore di normale (ULN) o bilirubina totale ≥1,5 × ULN.
   4. Insufficienza renale moderata o grave allo screening (tasso di filtrazione glomerulare <60 ml/min, come determinato l'equazione della creatinina di epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI) equazione della creatinina).
   5. Frequenza cardiaca di <50 battiti al minuto (BPM) allo screening.
   6. Pressione arteriosa sistolica <100 o ≥150 mmHg e/o pressione diastolica <60 mmHg o ≥100 mmHg e/o ipotensione ortostatica, allo screening.
   7. HbA1c ≥6,5% allo screening.
   8. Esame del sangue occulto fecale positivo allo screening.
   9. Elevazione clinicamente significativa della prolattina (≥200 ng/mL per le femmine; ≥100 ng/mL per i maschi).

6. I seguenti modelli specificati di utilizzo di sostanze allo screening:

   1. Adempimento dei criteri DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze moderato o grave (escluso nicotina e caffeina) entro 6 mesi dallo screening.
   2. Storia del consumo di alcol che supera un uso moderato; Nei maschi superiori a 21 unità a settimana e in femmine superiori a 14 unità a settimana (1 unità = birra 360 ml, 25 ml di spirito del 40% o un bicchiere di vino da 125 ml) nell'ultimo mese. Ai partecipanti non è consentito consumare alcol durante il soggiorno ospedaliero né 12 ore prima della visita della clinica mentre è ambulatoriale.
   3. Etanolo etanolo positivo.
   4. Schermo di droga delle urine positive per sostanze di abuso diverse dalla cannabis allo screening o al giorno -7.
   5. Uso pesante di nicotina (consumo di> 40 sigarette o> 36 mg di nicotina da altre fonti [ad es. Prodotti di svapo] quotidianamente) o uso quotidiano di tabacco senza fumo.

7. Partecipanti del potenziale riproduttivo che sono (etero) sessualmente attivi ma non disposti a usare mezzi di contraccezione accettabili attraverso la fine dello studio. Per chiarezza, i partecipanti che sono almeno 1 anno dopo la menopausa non sono potenziali riproduttivi. Mezzi di contraccezione accettabili includono:

   1. Partecipanti che sono stati sterilizzati chirurgicamente.
   2. Femmine di potenziale riproduttivo: diaframma, iniettabile, contraccettivi orali/patch per un minimo di 6 settimane, spugna contraccettiva, impianto o dispositivo intrauterino in uso prima dell'iscrizione.
   3. Maschi: preservativo in combinazione con uno dei mezzi di contraccezione sopra.
   4. Tutti i partecipanti: l'astinenza può essere un mezzo accettabile di contraccezione fintanto che il singolo acconsente per iniziare l'uso immediato della protezione della doppia barriera per la durata dello studio dovrebbe verificarsi un rapporto sessuale (etero).
8. I partecipanti che sono allattanti o che hanno test di gravidanza positivi o indeterminati durante lo screening (test sierico) o il giorno -7 (test delle urine).
9. Partecipanti con storia di raggi X, tomografia computerizzata (CT) o angiogramma dell'addome entro un anno dallo screening
10. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 1 mese o 5 emivite di screening, a seconda di quale sia più lungo.
11. Dipendenti o familiari immediati dei dipendenti del sito, sponsor o fornitori relativi allo studio.
12. Storia di una grave reazione allergica o ipersensibilità agli eccipienti Risperidone o Lyn-005 (fare riferimento alla brochure dell'investigatore). L'uso precedente del solo Lyn-005 non esclude i partecipanti.
13. CYP2D6 Stato di metabolizzatore scarso o indeterminato basato su test genetici.