En undersøgelse til evaluering (Starlyng-2)

Inkluderingskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤65 år.
2. Aktuel diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser version 5 (DSM-5) kriterier som bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview version 7.0.2 (Mini 7.0.2).

3. Psykiatriske kriterier:

   1. Varighed af diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i ≥2 år.
   2. Poliklinisk; Ikke indlagt på hospitalet for forværring af skizofreni inden for de sidste 6 måneder (delvis hospitalisering for social ledelse inden for denne periode er acceptabel).
   3. Medicinsk stabil i løbet af den sidste måned og psykiatrisk stabil uden signifikant symptomforværring i løbet af de sidste 3 måneder.
4. Stabiliseret på en terapeutisk dosis af et oralt antipsykotisk lægemiddel i mindst 6 uger på screeningstidspunktet.
5. På en stabil dosering af alle tilladte ikke-antipsykotiske medikamenter (undtagen medicin, der skal bruges efter behov) i mindst 1 måned før screeningsbesøget og i undersøgelsens varighed.
6. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score på ≤4 (moderat syg) ved screening og dag -7.
7. Positiv og negativ syndromskala (PANSS) score på ≤80 point ved screening.
8. Kropsmasseindeks (BMI) på ≥18 kg/m2 og ≤38 kg/m2.
9. I stand til at læse og forstå undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer.
10. Villig til at overholde alle protokolspecificerede procedurer og tilgængelighed i undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med kendt klinisk signifikant esophageal eller GI -sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   1. Kendte strenge såsom esophageal web, pylorstenose eller tyndtarmstrik eller deltagere med høj risiko for strenghed, fx Crohns sygdom.
   2. Tidligere varices eller små eller store tarmhindringer.
   3. Tidligere abdominal eller øvre gastrointestinal kirurgi inklusive gastrisk bypass eller fjernelse af en signifikant del af mave -tarmkanalen (GI) -kanalen, der kan pålægge en høj risiko for strenge (forudgående ukomplicerede laparoskopiske procedurer, herunder appendektomi eller kolektomi, er tilladt).
   4. Historie om diarré eller forstoppelse inden for 3 måneder efter screening, at efterforskerens mening ville blive betragtet som klinisk signifikant.
   5. Flere episoder med moderat eller svær mavesmerter inden for 3 måneder efter screening.
   6. Historie om moderat til svær sur reflukssygdom eller en score på ≥2 på sure refluks sværhedsgrad (ARSS) [2], hvilket indikerer moderat til svære symptomer.
2. Pille-5-spørgeskema score på 5 eller derover.

3. Enhver klinisk signifikant medicinsk, kirurgisk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville udelukke dem fra undersøgelsen, herunder:

   1. Tilstedeværelse af en ukontrolleret, ustabil, klinisk signifikant medicinsk tilstand, der kunne sætte deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, forstyrrer deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller påvirke fortolkningen af ​​sikkerhed eller farmakokinetiske (PK) evalueringer.
   2. Historie om en større kardiovaskulær begivenhed (myokardieinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb) eller en hospitalisering for hjertesvigt inden for 6 måneder efter screening.
   3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk eller kirurgisk procedure eller traumer inden for 4 uger efter screening.
   4. Kendt immunkompromitteret status, herunder individer, der har gennemgået organtransplantation, på immunsuppression for en immunmedieret sygdom eller er positive for human immundefektvirus (HIV).
   5. Positiv test for aktiv hepatitis B eller C ved screening. Deltagere med succesfuldt behandlet hepatitis B -infektion, som er løst i mere end 1 år eller med succes behandlet hepatitis C -infektion, vil ikke blive udelukket.
   6. Har doneret mere end 250 ml blod inden for 30 dage efter screening.
   7. Har vanskeligheder med venipunktur/kanulation, herunder vanskeligheder med at få adgang til årer til blodprøveudtagning og/eller historie med koagulopati eller endokarditis.
   8. Aktuel DSM-5-diagnose af større depressiv episode, paniklidelse, agorafobi, social angstlidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse, generaliseret angstlidelse på mini 7.0.2 eller i efterforskerens dom. (Bemærk, at individer med depression sekundært til skizoaffektiv lidelse er berettigede).
   9. Selvmordstanker forbundet med faktisk intention og en metode eller plan i de sidste 6 måneder, målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; dvs. "Ja" svarer på genstande 4 eller 5) i screening og dag -7or, der har gjort et selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år.
   10. Kendt eller mistænkt (ikke-febril) anfaldsforstyrrelse.
   11. Historie om neuroleptisk ondartet syndrom
   12. Nuværende eller historie med klinisk signifikant tardiv dyskinesi.
   13. Kendt eller mistænkt diagnose af intellektuel handicap eller organisk hjerneforstyrrelse eller anden diagnose, der primært er ansvarlig for aktuelle symptomer og funktionsnedsættelse.
   14. Medicinsk ikke-vedvarende i håndteringen af ​​deres skizofreni/skizoaffektiv lidelse.

4. Brug af nedenstående medicin/behandlinger i de 2 uger før tilmelding:

   1. Protonpumpeinhibitorer eller H2 -blokkeere.
   2. Procinetic Agents.
   3. Medicin, der kan forstyrre absorptionen, stofskiftet eller udskillelsen af ​​risperidon, f.eks.: I. Lægemidler metaboliseres via cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) -vej, såsom makrolidantibiotika og azol -antifungals; ii. Moderat eller stærk CYP3A4 P-glycoprotein (P-gp) enzyminducere og hæmmere (carbamazepin, phenytoin, rifampicin, phenobarbital, itraconazol, verapamil); III. Moderat eller stærk cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) hæmmere (f.eks. Fluoxetin, fluoxetinkombinationer, paroxetin eller quinidin).
   4. Samtidig medicin, naturlige midler, kosttilskud eller vitaminer, der er forbundet med ændringer i gastrisk motilitet eller pH. Brug af antacida er tilladt, undtagen inden for 2 timer efter dosering med Lyn-005.
   5. Anvendelse af mere end et antidepressivt middel til behandling af depression; Eller hvis kun en, en ændring i dosis inden for 6 uger efter screening.
   6. Depot antipsykotisk brug inden for 6 måneder efter screening.
   7. Elektrokonvulsiv terapi inden for 3 måneder efter screening.

5. Deltagere med klinisk signifikant unormal sikkerhed (f.eks. Fysisk undersøgelse, vital tegn) eller sikkerhedslaboratorievurderinger, specifikt:

   1. Tilstedeværelse af et klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat på blod- eller urinsikkerhedstest ved screening.
   2. Anæmi (hæmoglobin under den nedre grænse for det normale referenceområde) ved screening.
   3. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≥3,0 × øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin ≥1,5 × Uln.
   4. Moderat eller alvorlig nyreinsufficiens ved screening (glomerulær filtreringshastighed <60 ml/min, som bestemt den kroniske nyresygdompidemiologiske samarbejde (CKD-EPI) creatinin-ligning).
   5. Hjerterytme på <50 slag pr. Minut (BPM) ved screening.
   6. Systolisk blodtryk <100 eller ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk <60 mmHg eller ≥100 mmHg og/eller ortostatisk hypotension ved screening.
   7. Hba1c ≥6,5% ved screening.
   8. Positiv fækal okkult blodprøve ved screening.
   9. Klinisk signifikant prolactinhøjde (≥200 ng/ml for kvinder; ≥100 ng/ml for mænd).

6. Følgende specificerede mønstre for stofbrug ved screening:

   1. Opfyldelse af DSM-5-kriterierne for moderat eller alvorlig stofbrugsforstyrrelse (ekskl. Nikotin og koffein) inden for 6 måneder efter screening.
   2. Historie om alkoholforbrug, der overskrider moderat brug; hos mænd, der overstiger 21 enheder om ugen, og hos kvinder, der overstiger 14 enheder om ugen (1 enhed = 360 ml øl, 25 ml 40% ånd eller et 125 ml glas vin) i løbet af den sidste måned. Deltagerne har ikke tilladelse til at forbruge alkohol under opholdet på ambulant eller 12 timer før et klinikbesøg under ambulant.
   3. Positiv ethanol -åndedrætsværn.
   4. Positiv urinlægemiddelskærm til stoffer med andre misbrug end cannabis ved screening eller dag -7.
   5. Tung nikotinbrug (forbrug af> 40 cigaretter eller> 36 mg nikotin fra andre kilder [f.eks. Vaping -produkter] dagligt) eller daglig brug af røgfri tobak.

7. Deltagere af reproduktivt potentiale, der (hetero) seksuelt aktive, men uvillige til at bruge acceptable præventionsmidler gennem slutningen af ​​studiet. For klarhed er deltagere, der er mindst 1 år efter menopausal, ikke af reproduktivt potentiale. Acceptable middel til prævention inkluderer:

   1. Deltagere, der er blevet kirurgisk steriliseret.
   2. Kvinder af reproduktionspotentiale: Membran, injicerbar, oral/patch -prævention i mindst 6 uger, prævention, svamp, implantat eller intrauterin enhed i brug før tilmelding.
   3. Mænd: Kondom i kombination med et hvilket som helst af ovenstående middel til prævention.
   4. Alle deltagere: Afholdenhed kan være et acceptabelt middel til prævention, så længe individet samtykker til at indlede øjeblikkelig brug af dobbeltbarrierebeskyttelse i undersøgelsen af ​​undersøgelsen bør (hetero) seksuelt samleje forekomme.
8. Deltagere, der ammer eller har positive eller ubestemte graviditetstest ved enten screening (serumtest) eller dag -7 (urintest).
9. Deltagere med historie med røntgenbillede, computertomografi (CT) scanning eller angiogram af maven inden for et år efter screening
10. Brug af ethvert eksperimentelt middel inden for 1 måned eller 5 halveringstid for screening, alt efter hvad der er længere.
11. Medarbejder eller nærmeste familiemedlem af medarbejdere på webstedet, sponsor eller studielaterede leverandører.
12. Historie om en alvorlig allergisk eller overfølsomhedsreaktion på risperidon eller Lyn-005-excipienser (se efterforskerens brochure). Tidligere brug af Lyn-005 alene udelukker ikke deltagere.
13. CYP2D6 -dårlig eller ubestemt metabolisatorstatus baseret på genetisk test.