Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von langwirksamen oralen Risperidon (LYN-005) bei Teilnehmern mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung (Starlyng-2)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Alter ≥ 18 und ≤ 65 Jahre.
2. Aktuelle Diagnose einer Schizophrenie oder schizoaffektiven Störung gemäß diagnostischem und statistischem Handbuch für psychische Störungen Version 5 (DSM-5) Kriterien, wie durch das Mini International Neuropsychiatric Interview Version 7.0.2 bestätigt wurde (Mini 7.0.2).

3. Psychiatrische Kriterien:

   1. Dauer der Diagnose einer Schizophrenie oder einer schizoaffektiven Störung für ≥2 Jahre.
   2. Ambulant; Nicht ins Krankenhaus eingeliefert für die Verschlechterung der Schizophrenie innerhalb der letzten 6 Monate (teilweise Krankenhausaufenthalt für das Sozialmanagement innerhalb dieses Zeitraums ist akzeptabel).
   3. Medizinisch stabil im letzten Monat und psychiatralisch stabil ohne signifikante Symptomverschlüsselung in den letzten 3 Monaten.
4. Stabilisiert sich zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 6 Wochen lang auf einer therapeutischen Dosis eines oralen Antipsychotikums.
5. In einer stabilen Dosierung aller zulässigen nicht-antipsychotischen Medikamente (mit Ausnahme von Medikamenten, die nach dem Untersuchungsbesuch und für die Dauer der Studie mindestens 1 Monat lang verwendet werden können).
6. Klinischer globaler Impression-Severity (CGI-S) -Store von ≤4 (mäßig krank) beim Screening und am Tag -7.
7. Positive und negative Syndromskala (PANSSS) -Schange von ≤ 80 Punkten beim Screening.
8. Body Mass Index (BMI) von ≥ 18 kg/m2 und ≤ 38 kg/m2.
9. In der Lage, Studienverfahren zu lesen und zu verstehen und eine schriftliche Einwilligung vor der Einleitung protokollspezifischer Verfahren zu ermöglichen.
10. Bereit, alle von Protokoll spezifizierten Verfahren und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit bekannten klinisch signifikanten Speiseröhren- oder GI -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Bekannte Strikturen wie Speiseröhre, pylorische Stenose oder Dünndarmstriktur oder Teilnehmer mit hohem Strikturrisiko, z. B. Morbus Crohn.
   2. Vorherige Varizen oder kleine oder große Darmobstruktionen.
   3. Vorherige Bauch- oder obere Magen -Darm -Operation, einschließlich Magenbypass oder Entfernung eines signifikanten Teils des Magen -Darm -Trakts (GI), das ein hohes Risiko für Strikturen auferlegt (frühere unkomplizierte laparoskopische Verfahren, einschließlich einer Appendektomie oder Kolektomie, sind zulässig).
   4. Vorgeschichte von Durchfall oder Verstopfung innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, dass nach Ansicht des Forschers als klinisch signifikant angesehen wird.
   5. Mehrere Episoden mit moderaten oder schweren Bauchschmerzen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
   6. Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren sauren Refluxkrankheit oder eines Score von ≥2 auf der Säure -Reflux -Schweregradskala (ARSS) [2], was auf mäßige bis schwere Symptome hinweist.
2. Pill-5-Fragebogenbewertung von 5 oder mehr.

3. Jede klinisch signifikante medizinische, chirurgische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Forschers sie aus der Studie ausschließen würde, einschließlich:

   1. Das Vorhandensein einer unkontrollierten, instabilen, klinisch signifikanten medizinischen Erkrankung, die den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden könnte, beeinträchtigt die Fähigkeit des Teilnehmers, an der Studie teilzunehmen oder die Interpretation von Sicherheit oder pharmakokinetischen (PK) Bewertungen zu beeinflussen.
   2. Vorgeschichte eines großen kardiovaskulären Ereignisses (Myokardinfarkt, Herzchirurgie oder Revaskularisation, instabiler Angina, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff) oder eine Krankenhauseinweisung für Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
   3. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen oder chirurgischen Eingriffe oder ein Trauma innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
   4. Bekannter immunoktiver Status, einschließlich Personen, die einer Organtransplantation unterzogen wurden, zur Immunsuppression bei einer immunvermittelten Krankheit oder positiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV).
   5. Positiver Test für aktive Hepatitis B oder C beim Screening. Teilnehmer mit erfolgreich behandelten Hepatitis -B -Infektionen, die für mehr als 1 Jahr oder eine erfolgreich behandelte Hepatitis -C -Infektion gelöst wurden, werden nicht ausgeschlossen.
   6. Haben innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening mehr als 250 ml Blut gespendet.
   7. Schwierigkeiten mit der Venenpunktion/Kanelle haben, einschließlich Schwierigkeiten beim Zugang zu Venen zur Blutprobenahme und/oder in der Vorgeschichte von Koagulopathie oder Endokarditis.
   8. Aktuelle DSM-5-Diagnose einer schweren depressiven Episode, Panikstörung, Agoraphobie, soziale Angststörung, Zwangsstörung, posttraumatische Belastungsstörung, generalisierte Angststörung auf dem Mini 7.0.2 oder im Urteil des Ermittlers. (Beachten Sie, dass Personen mit Depressionen infolge der schizoaffektiven Störung berechtigt sind).
   9. Selbstmordgedanken im Zusammenhang mit der tatsächlichen Absicht und einer Methode oder einem Plan in den letzten 6 Monaten, gemessen an der Schweregradskala des Columbia-Suizid (C-SSRs; d. H. "Ja" Antworten zu den Punkten 4 oder 5) beim Screening und am Tag-7OR, nachdem er innerhalb der 2 Jahre einen Selbstmordversuch unternommen hatte.
   10. Bekannte oder vermutete (nicht febrile) Anfälle.
   11. Geschichte des neuroleptischen malignen Syndroms
   12. Aktuelle oder Vorgeschichte klinisch signifikanter Verspätungsdyskinesie.
   13. Bekannte oder vermutete Diagnose von geistiger Behinderung oder organischer Hirnstörung oder einer anderen Diagnose, die hauptsächlich für aktuelle Symptome und funktionelle Beeinträchtigungen verantwortlich ist.
   14. Medizinisch nicht anhaftend in der Behandlung ihrer Schizophrenie/schizoaffektiven Störung.

4. Verwendung der folgenden Medikamente/Behandlungen in den 2 Wochen vor der Einschreibung:

   1. Protonenpumpenhemmer oder H2 -Blocker.
   2. Prokinetische Mittel.
   3. Medikamente, die die Absorption, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Risperidon, z. B.: i. Arzneimittel metabolisiert über Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) -Pweg wie Makrolid -Antibiotika und Azolantimykotika; ii. Mäßige oder starke CYP3A4-P-Glykoprotein (P-GP) -Enzym-Induktoren und Inhibitoren (Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Phenobarbital, Itraconazol, Verapamil); III. Mäßige oder starke Cytochrom -P450 2D6 (CYP2D6) -Hemmer (z. B. Fluoxetin, Fluoxetinkombinationen, Paroxetin oder Quinidin).
   4. Begleitende Medikamente, natürliche Heilmittel, Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamine, die mit Änderungen der Magenmotilität oder des pH -Werts verbunden sind. Die Verwendung von Antazida ist zulässig, außer innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung mit LYN-005.
   5. Verwendung von mehr als einem Antidepressivum zur Behandlung von Depressionen; oder wenn nur auf eins eine Dosis innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening.
   6. Depot -Antipsychotika innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
   7. Elektrokonvulsivtherapie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.

5. Teilnehmer mit klinisch signifikanter abnormaler Sicherheit (z. körperliche Untersuchung, Vitalzeichen) oder Sicherheitslaborbewertungen, insbesondere:

   1. Vorhandensein eines klinisch signifikanten abnormalen Laborergebnisses bei Blut- oder Urinsicherheitstests beim Screening.
   2. Anämie (Hämoglobin unterhalb der unteren Grenze des normalen Referenzbereichs) beim Screening.
   3. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 × Obergrenze des Normalen (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN.
   4. Eine mäßige oder schwere Niereninsuffizienz beim Screening (glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min, wie die Kreatinin-Gleichung (CHKD-EPI) für die chronische Nierenerkrankung (CKD-EPI) -Kollidemiologie-Kreatel-Gleichung festgelegt).
   5. Herzfrequenz von <50 Schlägen pro Minute (BPM) beim Screening.
   6. Systolischer Blutdruck <100 oder ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck <60 mmHg oder ≥ 100 mmHg und/oder orthostatische Hypotonie beim Screening.
   7. HbA1c ≥ 6,5% beim Screening.
   8. Positive fäkale okkulte Bluttest beim Screening.
   9. Klinisch signifikante Prolaktinerhebung (≥200 ng/ml für Frauen; ≥ 100 ng/ml für Männer).

6. Die folgenden angegebenen Muster des Substanzgebrauchs beim Screening:

   1. Erfüllung der DSM-5-Kriterien für eine mäßige oder schwere Substanzstörung (ohne Nikotin und Koffein) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
   2. Anamnese des Alkoholkonsums über den mäßigen Gebrauch; Bei Männern über 21 Einheiten pro Woche und bei Frauen über 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 360 ml Bier, 25 ml 40% Spirit oder 125 -ml -Glas Wein) im vergangenen Monat. Die Teilnehmer dürfen weder Alkohol während des stationären Aufenthalts noch 12 Stunden vor einem ambulanten Klinikbesuch konsumieren.
   3. Positives Ethanol Alkoholeur.
   4. Positiver Urin -Arzneimittelscreening auf andere Missbrauchssubstanzen als Cannabis beim Screening oder am Tag -7.
   5. Starker Nikotinkonsum (Konsum von> 40 Zigaretten oder> 36 mg Nikotin aus anderen Quellen [z. B. Dampfprodukte] täglich) oder täglicher Einsatz von rauchloser Tabak.

7. Teilnehmer des reproduktiven Potenzials, die (Hetero) sexuell aktiv sind, aber nicht bereit sind, akzeptable Verhütungsmittel bis zum Ende des Studiums zu verwenden. Für die Klarheit sind Teilnehmer, die mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind, kein Fortpflanzungspotential. Zu den akzeptablen Verhütungsmitteln gehören:

   1. Teilnehmer, die chirurgisch sterilisiert wurden.
   2. Weibchen des Fortpflanzungspotentials: Zwerchfell-, injizierbare, orale/Patch -Kontrazeptiva für mindestens 6 Wochen, Verhütungsschwamm, Implantat oder intrauterines Gerät, die vor der Einschreibung verwendet werden.
   3. Männer: Kondom in Kombination mit einem der oben genannten Mittel der Empfängnisverhütung.
   4. Alle Teilnehmer: Abstinenz kann ein akzeptables Mittel zur Empfängnisverhütung sein, solange die individuelle Einrichtung für die Dauer der Studie einen sofortigen Gebrauch des doppelten Barriereschutzes einleiten sollte (Hetero) Geschlechtsverkehr auftreten.
8. Teilnehmer, die stillt oder positive oder unbestimmte Schwangerschaftstests bei einem Screening (Serumtest) oder am Tag -7 (Urintest) haben.
9. Teilnehmer mit Röntgen-, Computertomographie-Scan oder Angiogram des Bauches innerhalb eines Jahres nach dem Screening
10. Verwendung eines Versuchsmittels innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des Screenings, je nachdem, welcher Wert länger ist.
11. Mitarbeiter oder unmittelbares Familienmitglied der Mitarbeiter der Website, des Sponsors oder der Studienbezogenen Anbieter.
12. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Allergie- oder Überempfindlichkeitsreaktion gegen Risperidon oder LYN-005-Hilfsstoffe (siehe die Broschüre des Ermittlers). Die frühere Verwendung von LYN-005 allein schließt die Teilnehmer nicht aus.
13. CYP2D6 Schlechter oder unbestimmter Stoffwechselstatus basierend auf Gentests.