Badanie w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji długo działającego doustnego risperidonu (Lyn-005) u uczestników ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym (Starlyng-2)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤65 lat.
2. Obecna diagnoza schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnej zgodnie z podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym kryteriów zaburzeń psychicznych wersja 5 (DSM-5), co potwierdzone przez Mini International Neuropsychiatric Wywiad Wersja 7.0.2 (Mini 7.0.2).

3. Kryteria psychiatryczne:

   1. Czas trwania diagnozy schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego przez ≥2 lata.
   2. Pacjent dochodzący; nie hospitalizowane z powodu pogorszenia schizofrenii w ciągu ostatnich 6 miesięcy (częściowa hospitalizacja zarządzania społecznego w tym okresie jest dopuszczalna).
   3. Stabilny medycznie w ciągu ostatniego miesiąca i psychiatrycznie stabilny bez znacznego zaostrzenia objawów w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
4. Stabilizowany na dawce terapeutycznej doustnego leku przeciwpsychotycznego przez co najmniej 6 tygodni w momencie badania przesiewowego.
5. W sprawie stabilnej dawki wszystkich dozwolonych leków nielegysychotycznych (z wyjątkiem stosowania leków, które należy stosować w sposób potrzebny) przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową i czas trwania badania.
6. Kliniczny globalny wynik wrażeń (CGI-S) wynoszący ≤4 (umiarkowanie chory) podczas badania i dnia -7.
7. Skala pozytywna i negatywna (PANSS) wynoszą ≤80 punktów przy badaniach przesiewowych.
8. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m2 i ≤38 kg/m2.
9. Potrafią odczytać i zrozumieć procedury badań oraz przedstawić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu.
10. Gotowe zastosować się do wszystkich procedur określonych w protokołu i dostępności czasu trwania badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy o znanej klinicznie istotnej chorobie przełyku lub GI, w tym między innymi:

   1. Znane ograniczenia, takie jak sieć przełyku, zwężenie odźwiernika lub zwężenie jelita cienkiego lub uczestnicy o wysokim ryzyku zwężenia, np. Choroba Crohna.
   2. Wcześniejsze żywy lub małe lub duże niedrożności jelita.
   3. Wcześniejsza operacja brzucha lub górna część przewodu pokarmowego, w tym obejście żołądka lub usunięcie znacznej części przewodu pokarmowego (GI), które mogą nałożyć wysokie ryzyko zwężeń (dozwolone są wcześniejsze nieskomplikowane procedury laparoskopowe, w tym wyrostka robaczkowe lub koktomię).
   4. Historia biegunki lub zaparcia w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych, które zdaniem badacza byłoby uznane za istotne klinicznie.
   5. Wiele epizodów umiarkowanego lub ciężkiego bólu brzucha w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych.
   6. Historia umiarkowanej do ciężkiej choroby refluksowej kwasu lub wynik ≥2 w skali nasilenia kwasowego (ARSS) [2], co wskazuje na objawy umiarkowane do ciężkiego.
2. Wynik kwestionariusza Pill-5 wynoszący 5 lub więcej.

3. Każdy klinicznie istotny stan medyczny, chirurgiczny lub psychiatryczny, który zdaniem badacza wykluczyłby je z badania, w tym:

   1. Obecność niekontrolowanego, niestabilnego, klinicznie istotnego stanu, który może narazić uczestnika z powodu udziału w badaniu, zakłócać zdolność uczestnika do uczestnictwa w badaniu lub wpływać na interpretację ocen bezpieczeństwa lub farmakokinetycznego (PK).
   2. Historia poważnego zdarzenia sercowo -naczyniowego (zawał mięśnia sercowego, chirurgia serca lub rewaskularyzacja, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny) lub hospitalizację niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
   3. Każda klinicznie istotna choroba, procedura medyczna lub chirurgiczna lub uraz w ciągu 4 tygodni od badań przesiewowych.
   4. Znany status obniżonego odporności, w tym osoby, które przeszły przeszczep narządów, w zakresie immunosupresji w przypadku choroby za pośrednictwem odporności lub są pozytywne w przypadku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
   5. Pozytywny test aktywnego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego. Uczestnicy z pomyślnie leczonym zakażeniem wirusowym zapalenia wątroby typu B, które zostało rozwiązane przez ponad 1 rok lub pomyślnie leczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C nie zostaną wykluczeni.
   6. Przekazali ponad 250 ml krwi w ciągu 30 dni od badań przesiewowych.
   7. Mają trudności z żyłką/kaniulacją, w tym trudności w dostępie do żył do pobierania próbek krwi i/lub historii koagulopatii lub zapalenia wsierdzia.
   8. Obecna diagnoza DSM-5 głównego epizodu depresyjnego, zaburzenia paniki, agorafobii, zaburzenia lęku społecznego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego, zaburzenia stresu pourazowego, uogólnionego zaburzenia lęku na mini 7.0.2 lub w wyniku wyroku badacza. (Zauważ, że osoby z depresją wtórne do zaburzenia schizoafektywnego są kwalifikujące się).
   9. Myśli samobójcze związane z faktycznymi zamiarami oraz metodą lub planem w ciągu ostatnich 6 miesięcy, mierzone przez skalę oceny nasilenia Kolumbii i samobójstwa (C-SSR;
   10. Znane lub podejrzane (niefierne) zaburzenie napadu.
   11. Historia neuroleptycznego zespołu złośliwego
   12. Obecny lub historia klinicznie znaczącej opóźnionej dyskinez.
   13. Znana lub podejrzana diagnoza niepełnosprawności intelektualnej lub organicznego zaburzenia mózgu lub innej diagnozy, która jest przede wszystkim odpowiedzialna za obecne objawy i upośledzenie funkcjonalne.
   14. Medycznie nielegalne w leczeniu schizofrenii/zaburzeń schizoafektywnych.

4. Zastosowanie poniższych leków/leczenia w ciągu 2 tygodni przed zapisaniem się:

   1. Inhibitory pompy protonowej lub blokery H2.
   2. Agenci prokinetyczne.
   3. Leki, które mogą zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie rysperydonu, np. Leki metabolizowane przez szlak cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), taki jak antybiotyki makrolidowe i przeciwgrzybicze azolowe; ii. Umiarkowane lub silne induktory enzymu i inhibitory enzymu i inhibitory p-glikoproteiny CYP3A4 (P-GP) (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, fenobarbital, itrakonazol, werapamil); iii. Umiarkowane lub silne inhibitory cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) (np. Fluoksetyna, kombinacje fluoksetyny, paroksetyna lub chinidyna).
   4. Jednoczesne leki, naturalne środki, suplementy lub witaminy związane ze zmianami ruchliwości żołądka lub pH. Zastosowanie zobojętniających kwas jest dopuszczalne, z wyjątkiem 2 godzin od dawkowania z Lyn-005.
   5. Stosowanie więcej niż jednego leka przeciwdepresyjnego w leczeniu depresji; Lub jeśli tylko jeden, zmiana dawki w ciągu 6 tygodni od badań przesiewowych.
   6. Depot Antipsychotyczne stosowanie w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych.
   7. Terapia elektrokonwulsywna w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych.

5. Uczestnicy o klinicznie istotnym nienormalnym bezpieczeństwie (np. Badanie fizykalne, znak partycypacyjny) lub oceny laboratorium bezpieczeństwa, w szczególności:

   1. Obecność klinicznie istotnego nieprawidłowego wynika z badań bezpieczeństwa krwi lub moczu podczas badań przesiewowych.
   2. Niedokrwistość (hemoglobina poniżej dolnej granicy normalnego zakresu odniesienia) podczas badań przesiewowych.
   3. Aminotransferaza alaniny (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥3,0 × górna granica normalnej (ULN) lub całkowitej bilirubiny ≥1,5 × ZARZ.
   4. Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek podczas badań przesiewowych (współczynnik filtracji kłębuszkowej <60 ml/min, jak określił równanie kreatyniny przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI)).
   5. Tętno <50 uderzeń na minutę (BPM) podczas badania przesiewowego.
   6. Skurczowe ciśnienie krwi <100 lub ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <60 mmHg lub ≥100 mmHg i/lub niedociśnienie ortostatyczne podczas badania przesiewowego.
   7. HBA1C ≥6,5% przy badaniach przesiewowych.
   8. Pozytywne badanie krwi w kale podczas badania przesiewowego.
   9. Klinicznie istotne podwyższenie prolaktyny (≥200 ng/ml dla kobiet; ≥100 ng/ml dla mężczyzn).

6. Poniższe określone wzorce używania substancji podczas badań przesiewowych:

   1. Wypełnienie kryteriów DSM-5 dla umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia używania substancji (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny) w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych.
   2. Historia spożywania alkoholu przekraczającego umiarkowane użycie; U mężczyzn przekraczających 21 jednostek tygodniowo i u kobiet przekraczających 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa, 25 ml 40% duchów lub 125 ml kieliszka wina) w ciągu ostatniego miesiąca. Uczestnicy nie mogą spożywać alkoholu podczas pobytu szpitalnego ani 12 godzin przed wizytą w klinice podczas ambulatoryjnej.
   3. Pozytywny alkomat etanolowy.
   4. Pozytywny ekran leku moczu pod kątem nadużycia innej niż marihuana podczas badań przesiewowych lub dnia -7.
   5. Ciężkie stosowanie nikotyny (spożywanie> 40 papierosów lub> 36 mg nikotyny z innych źródeł [np. Produkty wapowania] codziennie) lub codzienne korzystanie z tytoniu bezdymnego.

7. Uczestnicy potencjału reprodukcyjnego, którzy (hetero) są aktywni seksualnie, ale nie chcą używać akceptowalnych środków antykoncepcji poprzez koniec studiów. Dla jasności uczestnicy, którzy mają co najmniej 1 rok po menopauzie, nie mają potencjału reprodukcyjnego. Dopuszczalne środki antykoncepcji obejmują:

   1. Uczestnicy, którzy byli chirurgicznie sterylizowani.
   2. Kobiety potencjału reprodukcyjnego: przepona, do wstrzykiwania, doustne/łatki środkowe przez minimum 6 tygodni, gąbka antykoncepcyjna, implanty lub urządzenie wewnątrzmaciczne w użyciu przed rejestracją.
   3. Mężczyźni: prezerwatywa w połączeniu z dowolnym z powyższych środków antykoncepcji.
   4. Wszyscy uczestnicy: abstynencja może być akceptowalnym środkiem antykoncepcji, o ile indywidualne wyraża zgodę na rozpoczęcie natychmiastowego stosowania podwójnej ochrony barierowej na czas trwania badania (hetero).
8. Uczestnicy pielęgniarni lub mają pozytywne lub nieokreślone testy ciążowe podczas badania przesiewowego (test w surowicy) lub dzień -7 (test moczu).
9. Uczestnicy z historią promieniowania rentgenowskiego, tomografii komputerowej (CT) lub angiogramem brzucha w ciągu jednego roku od badań przesiewowych
10. Zastosowanie dowolnego środka eksperymentalnego w ciągu 1 miesiąca lub 5 półtrwania badań przesiewowych, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, która wartość jest dłuższa.
11. Pracownik lub najbliższy członek rodziny pracowników witryny, sponsora lub dostawców związanych z badaniami.
12. Historia poważnej reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na substancje zarodników Risperidon lub Lyn-005 (patrz broszura badacza). Wcześniejsze użycie samego Lyn-005 nie wyklucza uczestników.
13. CYP2D6 Słaby lub nieokreślony stan metabolizatora w oparciu o testy genetyczne.