Klinická studie pro posouzení bezpečnosti a účinnosti exg001-307 u pacientů s míšní svalovou atrofií

Kritéria pro zařazení:

1. V den dávkování věk SMA typu 1 ≤ 180 dní, věk SMA typu 2> 180 dní ≤ 2 roky, muž nebo žena.
2. Klinická anamnéza a fyzikální příznaky jsou v souladu s projevy SMA; SMA byla diagnostikována bilaterální alelická mutace SMN1 (delece nebo bodová mutace). Typ 1 má 2 kopie genu SMN2. Typ 2 má ≤ 3 kopie genu SMN2.

4. Zákonný zástupce subjektu chápe účel, možná rizika a zájmy studie, souhlasí s účastí na studii, dokončuje všechny studijní postupy, testy a návštěvy a dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu.

5. Během studie byl zákonný zástupce subjektu ochoten provádět standardní požadavky na léčbu, jako je nasogastrické krmení, neinvazivní mechanická ventilace a vykašlávací stroj, jak doporučuje vyšetřovatel.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost kontraindikací na bederní punkci (včetně, ale nejen, příznaků nebo příznaků kožní infekce v podávacím místě a zvýšeného intrakraniálního tlaku), přijetí jakékoli aktivní intratekální terapie, přítomnosti implantantního zkratového trubice pro CSF, přítomnosti implantovatelného nervového systému (CSF) Cankula s interferferferferfers s CSF sběru.
2. Zobrazování ukazuje těžkou skoliózu (definované jako zakřivení páteře ≥ 50 °).
3. Gestační věk při narození byl méně než 35 týdnů (245 dní).
4. Při screeningu měl subjekt nasycení kyslíkem <95% při probuzení nebo spánku a nedostával žádnou doplňkovou kyslík nebo respirační podporu.
5. Požadavek na invazivní ventilaci nebo tracheotomii nebo současné použití neinvazivní ventilační podpory pro průměrně ≥ 12 hodin/den.
6. Vážil pod 3. percentilem podle věku podle kritérií růstu WHO (WHO 2009).
7. Před správou, pokud subjekt neobdržel ani zpožďoval očkování podle současného měsíčního národního očkovacího plánu, bude to výrazně ovlivnit bezpečnost subjektu, jak bylo posouzeno vyšetřovatelem a lékařským ředitelem projektového týmu;
8. Aktivní virové infekce (včetně HIV, séropozitivity hepatitidy B nebo C, viru pochodně, viru Epstein-Barr a syfilis).
9. Vážné nerespirační onemocnění do 2 týdnů před screeningem.
10. Exg001-307 má infekci horních cest dýchacích cest nebo infekci dolních dýchacích cest do 4 týdnů před podáním a má stále relevantní klinické příznaky nebo je stále v nestabilním stavu nemoci.
11. Další závažné infekce nebo nemoci do 4 týdnů před podáváním exG001-307.
12. Historie bakteriální meningitidy nebo onemocnění mozku nebo míchy, včetně nádorů nebo abnormalit nalezených při skenování MRI nebo počítačové tomografické skenování, které narušují postup bederní punkční postupu nebo cirkulací mozkové tekutiny.
13. V současné době existují klinicky významné srdeční onemocnění nebo abnormality elektrokardiogramu, které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti subjektů.
14. Známá přecitlivělost na prednisolon, jiné glukokortikoidy nebo jeho pomocné látky ； nebo nemůže tolerovat perorální nebo gastrostomické podávání trubice kortikosteroidů.
15. Imunosupresivní terapie (např. Cyklosporin, takrolimus, methotrexát, cyklofosfamid, rituximab) jinou než profylaxi požadovanou protokolem do 3 měsíců před dávkováním.
16. Imunomodulační léčiva (např. Thymosin, interferon atd.) Se používají k léčbě myopatie, neuritidy, diabetes mellitus (např. Imunosupresivy, glukokortikoidy, inzulín).
17. Předchozí použití jiných terapeutických látek SMA (např. Nosinasenat, Rispolam a Zolgensma atd.) Nebo se zúčastnilo klinických studií s jinými terapeutickými látkami SMA.
18. Pacienti s SMA typu 2, kteří podstoupili chirurgii scoliózy nebo koxopexy během 12 měsíců před screeningem nebo byli naplánováni, aby podstoupili chirurgii scoliózy nebo koxopexy v příštích 52 týdnech.
19. Během studijní léčby se očekává hlavní chirurgie.
20. Jiné okolnosti, které podle rozsudku vyšetřovatele nejsou vhodné pro účast v této studii.