Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von EXG001-307 bei Patienten mit muskulöser Atrophie für Wirbelsäulen

Einschlusskriterien:

1. Am Tag der Dosierung, Typ 1 SMA -Alter ≤ 180 Tage, Typ 2 SMA -Alter> 180 Tage ≤ 2 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Klinische Anamnese und physische Zeichen stimmen mit SMA -Manifestationen überein. SMA wurde durch eine bilaterale allelische SMN1 -Mutation (Deletion oder Punktmutation) diagnostiziert. Typ 1 hat 2 Kopien von SMN2 -Gen. Typ 2 hat ≤3 Kopien des SMN2 -Gens.

4. Der Erziehungsberechtigte des Subjekts versteht den Zweck, mögliche Risiken und Interessen der Studie, vereinigt sich, an der Studie teilzunehmen, alle Studienverfahren, Tests und Besuche abzuschließen und unterzeichnet freiwillig das Formular zur Einverständniserklärung.

5. In der Studie war der gesetzliche Erziehungsberechtigte des Subjekts bereit, Standardbehandlungsanforderungen wie nasogastrische Fütterung, nichtinvasive mechanische Belüftung und Expektorationsmaschine auszuführen, wie vom Ermittler empfohlen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein von Kontraindikationen gegen die Lumbalpunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen oder Symptome einer Hautinfektion an der Verabreichung und erhöhten intrakraniellen Druck), der Erhalt einer aktiven intrathekalen Therapie, das Vorhandensein eines implantierbaren Shunt -Röhrchens für das Vorhandensein eines implantierbaren zentralen Nervensystems (CSF) oder jeder Erkrankung, die sich mit CSF -Ansammlungen befassen.
2. Die Bildgebung zeigt eine schwere Skoliose (definiert als Krümmung der Wirbelsäule ≥ 50 °).
3. Das Schwangerschaftsalter bei der Geburt betrug weniger als 35 Wochen (245 Tage).
4. Beim Screening hatte das Subjekt eine Sauerstoffsättigung <95% im Wach oder Schlaf und erhielt keine zusätzliche Sauerstoff- oder Atemschutzstütze.
5. Erfordernis einer invasiven Beatmung oder Tracheotomie oder der aktuellen Verwendung einer nichtinvasiven Beatmungsunterstützung für einen Durchschnitt von ≥ 12 Stunden/Tag.
6. Nach Alter unter dem 3. Perzentil nach dem WHO -Kinderwachstumskriterien (WHO WHO 2009) gewogen.
7. Wenn das Subjekt vor der Verwaltung die Impfung gemäß dem aktuellen monateligen nationalen Impfungsplan nicht erhalten hat oder verzögert hat, wird es die vom Ermittler und dem medizinische Manager des Projektteams bewertete Sicherheit erheblich beeinflussen.
8. Aktive Virusinfektionen (einschließlich HIV, Hepatitis B oder C-Seropositivität, Fackelvirus, Epstein-Barr-Virus und Syphilis).
9. Schwere nicht respiratorische Erkrankungen innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
10. EXG001-307 hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung eine Infektion der oberen Atemwege oder eine Infektion der unteren Atemwege und hat immer noch relevante klinische Symptome oder befindet sich immer noch in einem instabilen Krankheitszustand.
11. Andere schwere Infektionen oder Krankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von EXG001-307.
12. Eine Vorgeschichte von bakterieller Meningitis oder Gehirn- oder Rückenmarkerkrankungen, einschließlich Tumoren oder Anomalien, die bei einer MRT- oder Computertomographie -Scan gefunden werden, die ein Lumbalpunktionsverfahren oder eine Flüssigkeitszirkulation des Cerebrospinalflüssigkeit beeinträchtigen.
13. Derzeit gibt es klinisch signifikante Herzerkrankungen oder Elektrokardiogramm -Anomalien, die die Sicherheitsbewertung von Probanden beeinflussen können.
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Prednisolon, andere Glukokortikoide oder deren Hilfsstoffe oder keine oralen oder Gastrostomie -Röhrchenverabreichung von Kortikosteroiden.
15. Immunsuppressive Therapie (z.
16. Immunmodulatorische Medikamente (z. B. Thymosin, Interferon usw.) werden zur Behandlung von Myopathie, Neuritis, Diabetes mellitus (z. B., Immunsuppressiva, Glukokortikoiden, Insulin) verwendet.
17. Vorherige Verwendung anderer SMA -Therapeutika (z. B. Nosinasenat, Rispolam und Zolgensma usw.) oder an klinischen Studien mit anderen SMA -Therapeutika teilgenommen.
18. Patienten mit Typ -2 -SMA, die sich in den 12 Monaten vor dem Screening einer Skoliose oder einer Coxopexie unterzogen hatten oder in den nächsten 52 Wochen eine Skoliose -Operation oder eine Coxopexie unterzogen wurden.
19. Eine größere Operation wird während der Studienbehandlung erwartet.
20. Andere Umstände, die nach dem Urteil des Ermittlers nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.