Studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia di EXG001-307 nei pazienti con atrofia muscolare spinale

Criteri di inclusione:

1. Nel giorno del dosaggio, età di tipo 1 SMA ≤180 giorni, età 2 di tipo 2> 180 giorni ≤2 anni, maschio o femmina.
2. Storia clinica e segni fisici sono coerenti con le manifestazioni SMA; La SMA è stata diagnosticata mediante mutazione bilaterale allelica SMN1 (delezione o mutazione del punto). Il tipo 1 ha 2 copie del gene SMN2. Il tipo 2 ha ≤3 copie del gene SMN2.

4. Il tutore legale del soggetto comprende lo scopo, i possibili rischi e gli interessi dello studio, accetta di partecipare allo studio, completa tutte le procedure di studio, i test e le visite e segnala volontariamente il modulo di consenso informato.

5. Durante lo studio, il tutore legale del soggetto era disposto a eseguire requisiti di trattamento standard come l'alimentazione nasogastrica, la ventilazione meccanica non invasiva e la macchina di espettorazione come raccomandato dall'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. La presenza di controindicazioni alla foratura lombare (inclusi, ma non limitati a, segni o sintomi di infezione cutanea nel sito di somministrazione e pressione intracranica elevata), la ricezione di una terapia intratecale attiva, la presenza di un tubo di shunt impiantabile.
2. L'imaging mostra una grave scoliosi (definita come curvatura della colonna vertebrale ≥ 50 °).
3. L'età gestazionale alla nascita era inferiore a 35 settimane (245 giorni).
4. Al momento dello screening, il soggetto aveva una saturazione di ossigeno <95% mentre era sveglio o dormiva e non riceveva alcun supporto supplementare di ossigeno o respiratorio.
5. Requisito della ventilazione invasiva o della tracheotomia o dell'uso attuale del supporto ventilatorio non invasivo per una media di ≥ 12 ore al giorno.
6. Pesato al di sotto del 3 ° percentile per età secondo i criteri di crescita del bambino dell'OMS (OMS 2009).
7. Prima dell'amministrazione, se l'argomento non ha ricevuto o ritardato la vaccinazione secondo l'attuale piano nazionale di vaccinazione nazionale, influirà in modo significativo sulla sicurezza dell'argomento valutato dall'investigatore e dal direttore medico del team di progetto;
8. Infezioni virali attive (tra cui HIV, sieropositività dell'epatite B o C, virus della torcia, virus Epstein-Barr e sifilide).
9. Malattia non respiratrice grave entro 2 settimane prima dello screening.
10. EXG001-307 ha avuto un'infezione del tratto respiratorio superiore o un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane prima della somministrazione e ha ancora sintomi clinici rilevanti o è ancora in uno stato instabile di malattia.
11. Altre infezioni o malattie gravi entro 4 settimane prima della somministrazione di EXG001-307.
12. Una storia di meningite batterica o malattia del cervello o del midollo spinale, inclusi tumori o anomalie trovate su una risonanza magnetica o tomografia computerizzata che interferiscono con una procedura di puntura lombare o circolazione del liquido cerebrospinale.
13. Esistono attualmente anomalie clinicamente significative per malattie cardiache o elettrocardiogrammi che possono influire sulla valutazione della sicurezza dei soggetti.
14. L'ipersensibilità nota al prednisolone, ad altri glucocorticoidi o ai suoi eccipienti ； o non può tollerare la somministrazione di tubi orali o gastrostomica dei corticosteroidi.
15. Terapia immunosoppressiva (EG, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, rituximab) diversa dalla profilassi richiesta dal protocollo entro 3 mesi prima del dosaggio.
16. I farmaci immunomodulanti (ad es. Timosina, interferone, ecc.) Vengono utilizzati per curare miopatia, neurite, diabete mellito (ad es. Immunosoppressori, glucocorticoidi, insulina).
17. Uso precedente di altri agenti terapeutici SMA (ad es. Nosinasenat, Rispolam e Zolgensma, ecc.) O hanno partecipato a studi clinici con altri agenti terapeutici SMA.
18. I pazienti con SMA di tipo 2 che avevano subito un intervento chirurgico di scoliosi o coxopexy nei 12 mesi precedenti lo screening o dovevano sottoporsi a un intervento chirurgico di scoliosi o coxopexy nelle prossime 52 settimane.
19. Si prevede una chirurgia importante durante il trattamento dello studio.
20. Altre circostanze che, nel giudizio dell'investigatore, non sono adatte alla partecipazione a questo studio.