Badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności EXG001-307 u pacjentów z kręgosłupem

Kryteria włączenia:

1. W dniu dawkowania wiek SMA typu 1 ≤180 dni, wiek SMA typu 2> 180 dni ≤2 lata, mężczyzna lub kobieta.
2. Historia kliniczna i objawy fizyczne są zgodne z objawami SMA; SMA zdiagnozowano dwustronną alleliczną mutację SMN1 (delecja lub mutacja punktowa). Typ 1 ma 2 kopie genu SMN2. Typ 2 ma ≤3 kopie genu SMN2.

4. Prawny opiekun podmiotu rozumie cel, możliwe ryzyko i interesy badania, zgadza się wziąć udział w badaniu, wypełnia wszystkie procedury badań, testów i wizyt oraz dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody.

5. Począwszy od badania, prawny opiekun był gotów wykonać standardowe wymagania dotyczące leczenia, takie jak karmienie nosowoczelnicze, nieinwazyjna wentylacja mechaniczna i maszyna do wykonywania, zgodnie z zaleceniami badacza.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność przeciwwskazań do nakłucia lędźwiowego (w tym między innymi objawy lub objawów zakażenia skóry w miejscu podawania i podwyższonym ciśnieniu śródczaszkowym), otrzymania jakiejkolwiek aktywnej terapii dooponowej, obecność implanowanej rurki boczkowej do wyczerpania CSF, obecność implanowanego ośrodkowego układu nerwowego (CSF) lub dowolnego stanu, który interferował z kolekcją CSF.
2. Obrazowanie wykazuje ciężką skoliozę (zdefiniowaną jako krzywizna kręgosłupa ≥ 50 °).
3. Wiek ciążowy od urodzenia wynosił mniej niż 35 tygodni (245 dni).
4. Podczas badania przesiewowego pacjent miał nasycenie tlenu <95% podczas przebudzenia lub spania i nie otrzymał dodatkowego tlenu lub wsparcia oddechowego.
5. Wymaganie inwazyjnej wentylacji lub tracheotomii lub obecne stosowanie nieinwazyjnego wsparcia wentylacyjnego średnio ≥ 12 godzin dziennie.
6. Ważone poniżej trzeciego percentyla według wieku zgodnie z kryteriami wzrostu WHO (WHO 2009).
7. Przed administracją, jeżeli podmiot nie otrzymał ani nie opóźnił szczepienia zgodnie z bieżącym krajowym planem szczepień, znacząco wpłynie to na bezpieczeństwo podmiotu, zgodnie z oceną śledczego i kierownika medycznego zespołu projektowego;
8. Aktywne infekcje wirusowe (w tym HIV, zapalenie wątroby typu B lub seropozytywność C, wirus pochodni, wirus Epstein-Barr i kiła).
9. Poważna choroba nierespiralna w ciągu 2 tygodni przed badaniem badań przesiewowych.
10. EXG001-307 miał zakażenie górnych dróg oddechowych lub zakażenie dolną dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem i nadal ma istotne objawy kliniczne lub nadal jest w niestabilnym stanie choroby.
11. Inne ciężkie infekcje lub choroby w ciągu 4 tygodni przed podaniem EXG001-307.
12. Historia bakteryjnego zapalenia opon mózgowych lub choroby mózgu lub rdzenia kręgowego, w tym nowotworów lub nieprawidłowości znalezionych na skanie MRI lub tomografii komputerowej, które zakłócają procedurę nakłucia lędźwiowego lub krążeniem płynu mózgowo -rdzeniowego.
13. Obecnie występują klinicznie istotne choroby serca lub elektrokardiogram, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa pacjentów.
14. Znana nadwrażliwość na prednizolon, inne glukokortykoidy lub jego substancje substancji ； lub nie może tolerować podawania kortykosteroidów rur doustnych lub gastrostomii.
15. Terapia immunosupresyjna (np. Cyklosporyna, tacrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, rytuksymab) inaczej niż profilaktyka powiązana z protokołem w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem.
16. Leki immunomodulujące (np. Tymymozyna, interferon itp.) Są stosowane w leczeniu miopatii, zapalenia neurakcji, cukrzycy (np. Immunosupresyjne, glukokortykoidy, insulina).
17. Wcześniejsze zastosowanie innych środków terapeutycznych SMA (np. Nosinasenat, Rispolam i Zolgensma itp.) Lub uczestniczyło w badaniach klinicznych z innymi środkami terapeutycznymi SMA.
18. Pacjenci z SMA typu 2, którzy przeszli operację skoliozy lub coxopeksy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub mieli zostać poddane operacji skoliozy lub coxopexy w ciągu najbliższych 52 tygodni.
19. Podczas leczenia badawczego oczekuje się poważnej operacji.
20. Inne okoliczności, które w wyroku śledczego nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.