Klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​EXG001-307 hos patienter med spinal muskelatrofi

Inkluderingskriterier:

1. På doseringsdagen, type 1 SMA -alder ≤ 180 dage, type 2 SMA alder> 180 dage ≤2 år, mand eller kvinde.
2. Klinisk historie og fysiske tegn er i overensstemmelse med SMA -manifestationer; SMA blev diagnosticeret ved bilateral allelisk SMN1 -mutation (deletion eller punktmutation). Type 1 har 2 kopier af SMN2 -genet. Type 2 har ≤3 kopier af SMN2 -genet.

4. Emnets lovlige værge forstår formålet, mulige risici og interesser i undersøgelsen, er enige om at deltage i undersøgelsen, udfylder alle undersøgelsesprocedurer, test og besøg og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular.

5. Under undersøgelsen var emnets juridiske værge villig til at udføre standardbehandlingskrav såsom nasogastrisk fodring, ikke -invasiv mekanisk ventilation og forventningsmaskine som anbefalet af efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til lumbale punktering (inklusive, men ikke begrænset til, tegn eller symptomer på hudinfektion på administrationsstedet og forhøjet intrakranielt tryk), modtagelsen af ​​ethvert aktivt intratekal terapi, tilstedeværelsen af ​​en implanterbart shuntrør til dræning af CSF, tilstedeværelsen af ​​et implanterbart central nervesystem (CSF) kanula eller enhver betingelse, der interfererer med CSF -opsamling.
2. Imaging viser svær skoliose (defineret som krumning af rygsøjlen ≥ 50 °).
3. Testationsalder ved fødslen var mindre end 35 uger (245 dage).
4. Ved screening havde emnet en iltmætning <95%, mens den var vågen eller sovende og ikke modtog noget supplerende ilt eller respiratorisk støtte.
5. Krav om invasiv ventilation eller trakeotomi eller den aktuelle anvendelse af ikke -invasiv ventilationsstøtte i gennemsnit ≥ 12 timer/dag.
6. Vejet under den 3. percentil efter alder i henhold til WHOs børnevækstkriterier (WHO 2009).
7. Før administration, hvis emnet ikke har modtaget eller forsinket vaccination i henhold til den aktuelle måned gamle nationale vaccinationsplan, vil det påvirke emnets sikkerhed væsentligt som vurderet af efterforskeren og den medicinske leder af projektteamet;
8. Aktive virusinfektioner (inklusive HIV, hepatitis B eller C seropositivitet, fakkelvirus, Epstein-Barr-virus og syfilis).
9. Alvorlig ikke-respiratorisk sygdom inden for 2 uger før screening.
10. EXG001-307 har haft en øvre luftvejsinfektion eller infektion i nedre luftvej inden for 4 uger før administration og har stadig relevante kliniske symptomer eller er stadig i en ustabil sygdomstilstand.
11. Andre alvorlige infektioner eller sygdomme inden for 4 uger før administration af EXG001-307.
12. En historie med bakteriel meningitis eller hjerne- eller rygmarvsygdom, herunder tumorer eller abnormiteter, der findes på en MR- eller computertomografisk scanning, der forstyrrer en lumbale punkteringsprocedure eller cerebrospinalvæskecirkulation.
13. Der er i øjeblikket klinisk signifikant hjertesygdom eller elektrokardiogram abnormiteter, der kan påvirke sikkerhedsvurderingen af ​​personer.
14. Kendt overfølsomhed over for prednisolon, andre glukokortikoider eller dets excipienser ； eller kan ikke tolerere oral eller gastrostomirøradministration af kortikosteroider.
15. Immunsuppressiv terapi (f.eks. Cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, rituximab) bortset fra protokol-krævet profylakse inden for 3 måneder før dosering.
16. Immunmodulerende medikamenter (f.eks. Thymosin, interferon osv.) Bruges til behandling af myopati, neuritis, diabetes mellitus (f.eks. Immunsuppressiva, glukokortikoider, insulin).
17. Forudgående anvendelse af andre SMA -terapeutiske midler (f.eks. Nosinasenat, Rispolam og Zolgensma osv.) Eller deltog i kliniske studier med andre SMA -terapeutiske midler.
18. Patienter med type 2 SMA, der havde gennemgået skolioseoperation eller coxopexy i de 12 måneder før screening eller var planlagt til at gennemgå skoliose -kirurgi eller coxopexy i de næste 52 uger.
19. Der forventes større kirurgi under undersøgelsesbehandling.
20. Andre omstændigheder, der under efterforskerens dom ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse.