Antianginální účinky N-acetylcysteinu (NAC) u pacientů s anginou a neobstrukčními koronárními tepnami (ANOCA) (NANA)
Cílem této klinické studie je zjistit, zda N-acetylcystein (NAC) může snížit anginu frekvenci u žen s anginou s neobstrukčními koronárními tepnami (ANOCA). Posoudí také dopad NAC na zdravotní stav a kvalitu života. Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou:
(i) Snižuje NAC počet epizod anginy týdně? (ii) Jak ovlivňuje NAC kvalitu života a zátěž symptomů u pacientů s anokou? (iii) Snižuje NAC potřebu používání krátkodobého používání dusičnanů?
Vědci porovná NAC s placebem v randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované crossover studii, aby určili jeho účinnost.
Účastníci dostanou léčbu NAC 600 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů (28 dní) a odpovídají placebu po dobu 4 týdnů (28 dní) v počítačově generovaném náhodném pořadí, které dává celkovou dobu dávkování 8 týdnů. Mezi oběma obdobími ošetření bude konec dvoutýdenního vymývání.
Účinnost N-acetylcysteinu (NAC) bude hodnocena pomocí následujících opatření:
Angina Diary: Účastníci zaznamenají frekvenci a závažnost jejich epizod anginy.
Dotazník Seattle Angina-7 (SAQ-7): Účastníci vyplní tento dotazník, aby posoudili fyzická omezení, frekvenci anginy a kvalitu života.
Dotazník EUROQOL 5-dimenze (EQ-5D): Účastníci budou hodnotit své celkové zdraví a kvalitu života.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Angina s neobstrukčními koronárními tepnami (ANOCA) se týká stavu, kdy pacienti zažívají chronickou anginu, přestože nemají významné blokování koronární tepny. Tento stav postihuje 50-70% žen podstupujících volitelnou angiografii, v ostrém kontrastu s pouhými 7-17% mužů. Mnoho zažívá dlouhodobé zpoždění v diagnostice, což má za následek pozoruhodné snížení funkční kapacity.
Bylo prokázáno, že NAC snižuje oxidační stres a zesiluje vazodilatační a antiagregační účinky dusičnanů, potenciálně snižuje mikrovaskulární poškození a zlepšuje perfuzi myokardu, což představuje slibnou terapeutickou možnost pro pacienty s anokou. Ačkoli neexistují žádné stanovené klinické pokyny pro léčbu anoky, standardní terapie obvykle zahrnuje jak dlouhodobě působící, tak krátkodobé dusičnany ke zmírnění anginálních příznaků. Mnoho pacientů s ANOCA však i nadále dochází k příznakům i přes standardní terapii. Tato studie proto posoudí příznivé účinky terapie NAC u žen ANOCA.
Primární cíle: Stanovit účinek NAC 600 mg dvakrát denně na frekvenci anginy u pacientů s ANOCA, kteří zažívají anginu nejméně 3krát týdně, jak je hodnoceno deníkem anginy.
Sekundární cíl: Sekundární cíle této studie jsou:
i. Posoudit dopad terapie NAC (600 mg dvakrát denně) na kvalitu života/zdravotního stavu, využívající obecné (EQ-5D) a specifické pro zdravotní stav (SAQ-7) k vyhodnocení následujících PROM:
- Celkové fyzické zdraví (EQ-5D)
- Frekvence anginy (SAQ-7)
- Fyzikální omezení související s anginou (SAQ-7)
- Kvalita života související s anginou (SAQ-7)
- Spokojenost pacienta s terapií Angina (SAQ-7) II. Posoudit dopad terapie NAC (600 mg dvakrát denně) na opatření deníku anginy včetně:
A) Krátkodobá spotřeba dusičnanů (tj. Glyceryl trinitrát (GTN) Spray používání) b) Délka epizod anginy c) Závažnost epizod anginy
Bezpečnostní cíle i. Prezentace pohotovostního oddělení (ED) s bolestí na hrudi II. Přijetí nemocnice s bolestí na hrudi III. Hodnocení hlavních nepříznivých koronárních událostí (MACE) Clinic Hodnocení: Návštěva 1: Screening: Screeningové hodnocení bude dokončeno do 14 dnů před podáváním NAC/Placebo.
- Souhlas s účastí
- Základní bezpečnostní krve (kompletní vyšetření krve, elektrolyty, testy funkcí jater a ledvin, vysoká citlivost C-reaktivní protein, ionizovaný vápník)
- Fyzické vyšetření
- Životně důležitá hodnocení
- Hodnocení elektrokardiogramu (EKG) Týden 1 a 2
- Angina Diary Navštivte 2: Týdny 3-6: Fáze 1 Studijní léčba
- Angina deník
- Dotazníky související se zdravím (SAQ-7, EQ-5D) Navštivte 3: konec fáze 1 návštěva
- Angina deník
- Dotazníky související se zdravím (SAQ-7, EQ-5D) Týdny 7 a 8 Out Out Out Out Out
- Angina Diary Navštivte 4: týdny 9-12 období studie fáze 2
- Angina deník
- Dotazníky související se zdravím (SAQ-7, EQ-5D) Navštivte 5: Konec návštěvy fáze 2
- Dotazníky související se zdravím (SAQ-7, EQ-5D) týdny 4,10 a 14 sledujících telefonní kontakt Trvání terapie: Pacienti budou léčeni s NAC 600 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů (28 dní) a porovnávané placebo po dobu 4 týdnů (28 dní) v počítačově generovaném náhodném pořadí (dvojitě spuštěné, přechodové design), což bude mít celkový návrh dozvuku 8 týdnů. Mezi oběma ošetřovacími obdobími bude 2týdenní (14denní) vymývání.
Kritéria pro hodnocení: Angina Diary: Výsledky budou považovány za významné, pokud mají účastníci významně (P <0,05) Snížené rysy anginy extrahované z anginy deníku během fáze NAC ve srovnání s placebo fází.
SAQ-7: Výsledky budou považovány za významné, pokud účastníci prokázali snížená fyzická omezení a frekvenci anginy a zlepšenou kvalitu života během fáze NAC ve srovnání s placebo fází.
EQ-5D: Výsledky budou považovány za významné, pokud účastníci prokázali zlepšenou skóre kvality života během fáze NAC ve srovnání s placebo fází.
Statistické metody: Antianginální účinnost NAC Účinnost bude prováděna zaslepenou analýzou koncových bodů anginy a dalších koncových bodů. Porovnání pacientů s ohledem na pořadí léčby bude analyzováno pomocí modelu lineárních smíšených účinků.
Frekvence koncového bodu bezpečnosti a závažnost nežádoucích účinků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sivabaskari Pasupathy, PhD
- Telefonní číslo: +6182228685
- E-mail: sivabaskari.pasupathy@adelaide.edu.au
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: John Beltrame, PhD
- Telefonní číslo: +6182226740
- E-mail: john.beltrame@adelaide.edu.au
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytování informovaného souhlasu před jakýmikoli specifickými postupy studie
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Žádný obstrukční CAD (definovaný jako ani absence epikardiálních lézí s ≥ 50% luminálním zúžením v jakémkoli segmentu koronární tepny na koronární angiografii nebo normálním nálezcích na angiogramu počítačové tomografie (CT), což ukazuje na nepřítomnost významné stenózy), aby se zohlednily symptomy bolesti na hrudi.
- Bolest na hrudi, která se vyskytuje ≥ 3krát/týden v předchozích dvou týdnech.
Kritéria pro vyloučení:
- Známá alergie na NAC nebo její komponenty.
- Akutní přijetí na infarkt myokardu v předchozím měsíci (přijetí do nemocnice pro prodlouženou anginu barvu spojenou s hladinou srdečního troponinu nad 99. percentilem, s následným vzestupem nebo pádem).
- Sekundární příčiny anginy včetně:
i. Klinicky významná anémie (hemoglobin <100g/dl) II. Nekontrolovaná fibrilace síní (míra komorové odezvy> 108bpm) III. Hemodynamicky významná stenóza aorty (průměrný gradient chlopně ≥ 40 mmhg) d) Známé souběžné onemocnění s očekáváním života méně než 1 rok. e) Abnormality v jaterních funkcích, které naznačují poškození jater (ALT a/nebo AST 2 x horní hranice normálního (ULN) nebo ALP 2 x ULN nebo bilirubin 1,5 x uLN) f) závažné poškození ledvin (EGFR <30ml/min) nebo na dialysis. g) těhotenství nebo laktace. h) neošetřená hypertenze i) Neochotná nebo neschopná poskytnout informovaný souhlas, včetně závažných psychiatrických podmínek ovlivňujících proces informovaného souhlasu nebo dodržování předpisů.
j) Historie zneužívání návykových látek. K) V současné době užívá chlorochin. l) Vážné nebo nestabilní zdravotní stavy, které mohou narušit studii, jak je stanoveno PI.
m) Současná účast v jiné klinické studii nebo výzkumné studii (s výjimkou případů, kdy podle názoru PI může účastník těžit z zápisu do jiné studie)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Orální NAC 600 mg (dvakrát denně) Intervenční rameno
Tato rameno posoudí účinky perorálního N-acetylcysteinu (NAC) v dávce 600 mg dvakrát denně u pacientů s ANOCA.
Účastníci dostanou léčbu NAC po dobu čtyř týdnů.
|
Vyšetřovacím produktem této studie jsou tobolky NAC 600 mg.
Drogová látka NAC pochází z dobré výrobní praxe (GMP), který poskytuje dodavatel společností Syntro Health Pty Ltd a testován po přijetí
|
|
Komparátor placeba: Placebo 600 mg dvakrát denně
Tato rameno bude sloužit jako komparátor placeba v návrhu studie crossover.
Účastníci obdrží léčbu placeba, která má stejný vzhled s léky NAC, ale neobsahuje žádnou aktivní složku. Pořadí léčby (NAC vs. Placebo) je randomizováno a účastníci zůstávají během studie oslepeni.
|
Aby bylo zajištěno vhodné oslepení a odpovídat fyzickým charakteristikám tobolek NAC, budou placebo tobolky naplněny fosfátem Dicalcium (DCP).
DCP byl vybrán na mikrokrystalické celulóze v důsledku požadavků na hmotnost formulace NAC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence epizod anginy zaznamenané v deníku anginy.
Časové okno: 8 týdnů (4 týdny léčby NAC a 4 týdny léčby placebem)
|
Počet epizod anginy zaznamenané v deníku anginy.
Deník anginy je vyvinut pro zaznamenávání frekvence, trvání, závažnosti a reliéfu epizod bolesti na hrudi.
Účastník zaznamenává své epizody anginy po celou dobu studie.
|
8 týdnů (4 týdny léčby NAC a 4 týdny léčby placebem)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence krátkodobé spotřeby dusičnanů (tj. Glyceryl Trinitrát (GTN) Spray používání)
Časové okno: 8 týdnů (4 týdny ošetření ve srovnání se 4 týdny placeba)
|
Krátkodobá spotřeba dusičnanů (tj. Glyceryl Trinitrát (GTN) Spray používání), samostatně hlášeno na deníku anginy
|
8 týdnů (4 týdny ošetření ve srovnání se 4 týdny placeba)
|
|
Frekvence prodloužených epizod anginy (tj. Epizody přetrvávající> 20 minut)
Časové okno: 8 týdnů (4 týdny léčby NAC a 4 týdny léčby placebem)
|
Frekvence prodloužených epizod anginy (tj. Epizody přetrvávající> 20 minut) Hodnocené z pacientova samostatně hlášeného deníku anginy
|
8 týdnů (4 týdny léčby NAC a 4 týdny léčby placebem)
|
|
Skóre frekvence anginy, jak bylo hodnoceno v dotazníku Seattle Angina (SAQ)
Časové okno: Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
Dotazník Seattle Angina (SAQ) je nástroj používaný k posouzení kvality života související se zdravím u pacientů s anginou, zejména u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD). Pacienti uvádějí frekvenci jejich epizod anginy, včetně námahy i spontánní bolesti na hrudi, založenou na možnostech strukturované odezvy. Skóre je poté převedeno na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje méně časté anginy a lepší kontrola symptomů. |
Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
|
Skóre fyzických omezení souvisejících s anginou, jak bylo hodnoceno na dotazníku Seattle Angina
Časové okno: Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
Skóre fyzických omezení souvisejících s anginou je dílčí škálou dotazníku Seattle Angina (SAQ), který vyhodnocuje, do jaké míry příznaky anginy omezují schopnost pacienta provádět každodenní fyzické aktivity. Pacienti hodnotí potíže, které zažívají při provádění činností, jako je chůze, lezení po schodech nebo přenášení potravin kvůli jejich angině. Odpovědi jsou hodnoceny na stupnici 0-100, kde vyšší skóre naznačují méně fyzických omezení a lepší funkční stav. |
Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
|
Skóre kvality života související s anginou, jak bylo hodnoceno na dotazníku Seattle Angina
Časové okno: Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
Pacienti hodnotí dopad anginy na jejich celkovou kvalitu života, včetně emoční pohody, fyzických omezení a sociálního fungování.
Skóre je převedeno na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre odráží lepší kvalitu života a menší dopad z anginy.
|
Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
|
Spokojenost pacienta se skóre terapie anginy, jak bylo hodnoceno na dotazníku Seattle Angina
Časové okno: Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
Pacienti hodnotí jejich spokojenost se současným léčebným režimem pro řízení anginy na základě strukturovaných otázek souvisejících s účinností, pohodlím a vedlejším účinkem terapie.
Skóre je převedeno na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje větší spokojenost.
|
Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
|
Celkové fyzické zdraví, jak je hodnoceno dotazníkem EQ-5D
Časové okno: Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
EQ-5D je standardizovaný dotazník vyvinutý skupinou Euroqol pro měření kvality života související se zdravím. Pacienti hodnotí jejich celkové fyzické zdraví prostřednictvím EQ-5D, což zahrnuje otázky týkající se mobility, péče o sebe, obvyklé činnosti, nepohodlí a úzkost/depresi. Skóre je poté převedeno na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší celkové fyzické zdraví a menší dopad z stavu. |
Konec fáze 1 (skóre na konci 4 týdnů) a konec fáze 2 (skóre na konci 4 týdnů)
|
|
Skóre závažnosti epizod anginy, jak bylo hodnoceno na deníku anginy
Časové okno: 8 týdnů (4 týdny léčby NAC a 4 týdny léčby placebem)
|
Skóre závažnosti anginy (skóre jako 1-10), 10 je nejintenzivnější hodnoceno z pacientova samostatně hlášeného deníku anginy anginy
|
8 týdnů (4 týdny léčby NAC a 4 týdny léčby placebem)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Beltrame, PhD, University of Adelaide
- Vrchní vyšetřovatel: Sivabaskari Pasupathy, PhD, University of Adelaide
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Koronární onemocnění
- Ischémie myokardu
- Bolest na hrudi
- Ischemická choroba srdeční
- Angina pectoris
- Antiinfekční látky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antivirová činidla
- Antioxidanty
- Ochranné prostředky
- Expektoranti
- Agenti dýchacího systému
- Free Radical Scavengers
- Protijedy
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- 2025/HRE00080
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .