Gli effetti anti-anginali di N-acetilcisteina (NAC) in pazienti con angina e arterie coronarie non ostruttive (ANOCA) (NANA)
L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è determinare se la N-acetilcisteina (NAC) può ridurre la frequenza dell'angina nelle donne con angina con arterie coronarie non ostruttive (ANOCA). Valutarà anche l'impatto del NAC sullo stato di salute e sulla qualità della vita. Le domande principali a cui mira a rispondere sono:
(i) NAC riduce il numero di episodi di angina a settimana? (ii) In che modo NAC influenza la qualità della vita e il carico dei sintomi nei pazienti con ANOCA? (iii) NAC riduce la necessità di un uso di nitrati a breve durata?
I ricercatori confronteranno NAC con un placebo in uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinarne l'efficacia.
I partecipanti riceveranno cure con NAC 600mg due volte al giorno per 4 settimane (28 giorni) e abbinati a placebo per 4 settimane (28 giorni) in un ordine casuale generato dal computer che dà un periodo di dosaggio totale di 8 settimane. Ci sarà un lavaggio di 2 settimane tra i due periodi di trattamento.
L'efficacia di N-acetilcisteina (NAC) sarà valutata usando le seguenti misure:
Angina Diary: i partecipanti registreranno la frequenza e la gravità dei loro episodi di angina.
Seattle Angina Questionnaire-7 (SAQ-7): i partecipanti completeranno questo questionario per valutare i limiti fisici, la frequenza dell'angina e la qualità della vita.
Questionario Euroqol 5-dimensioni (EQ-5D): i partecipanti valuteranno la loro salute generale e la qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
L'angina con arterie coronarie non ostruttive (ANOCA) si riferisce a una condizione in cui i pazienti sperimentano angina cronica nonostante non abbiano blocchi significativi dell'arteria coronarica. Questa condizione colpisce il 50-70% delle donne sottoposte ad angiografia elettiva, in netto contrasto con solo il 7-17% degli uomini. Molti sperimentano un ritardo prolungato nella diagnosi, con conseguente notevole riduzione della capacità funzionale.
È stato dimostrato che NAC riduce lo stress ossidativo e potenzia gli effetti vasodilativi e antiaggregatori dei nitrati, riducendo potenzialmente il danno microvascolare e migliorando la perfusione miocardica, presentando quindi una promettente opzione terapeutica per i pazienti con ANOCA. Sebbene non vi siano linee guida cliniche stabilite per la gestione di ANOCA, la terapia standard in genere include nitrati ad azione prolungata e a breve durata per alleviare i sintomi anginali. Tuttavia, molti pazienti con ANOCA continuano a sperimentare sintomi nonostante la terapia standard. Pertanto, questo studio valuterà gli effetti benefici della terapia NAC nelle donne ANOCA.
Obiettivi primari: determinare l'effetto di NAC 600mg due volte al giorno sulla frequenza dell'angina nei pazienti con ANOCA che sperimentano angina almeno 3 volte/settimana come valutato da un diario dell'angina.
Obiettivo secondario: gli obiettivi secondari di questo studio sono:
io. Per valutare l'impatto della terapia NAC (600 mg due volte al giorno) sulla qualità della vita/stato di salute, utilizzando strumenti di stato di salute generici (EQ-5D) e specifici della malattia (SAQ-7) per valutare i seguenti Proms:
- Salute fisica complessiva (EQ-5D)
- Frequenza angina (SAQ-7)
- Limitazioni fisiche correlate all'angina (SAQ-7)
- Qualità della vita correlata all'angina (SAQ-7)
- Soddisfazione del paziente con la terapia dell'angina (SAQ-7) II. Per valutare l'impatto della terapia NAC (600 mg due volte al giorno) sulle misure del diario dell'angina tra cui:
a) Consumo di nitrati a breve durata (cioè, usi di spray gliceryl trinitrato (GTN)) b) durata degli episodi di angina c) gravità degli episodi di angina
Obiettivi di sicurezza i. Presentazioni del dipartimento di emergenza (DE) con dolore toracico II. Ammissioni ospedaliere con dolore toracico III. Principali eventi coronarici avversi (MACE) Valutazioni cliniche: Visita 1: Screening: le valutazioni di screening saranno completate entro 14 giorni prima della somministrazione di NAC/placebo.
- Consenso a partecipare
- Sangue di sicurezza basali (esame completo del sangue, elettroliti, test di funzioni epatiche e renali, proteina C-reattiva ad alta sensibilità, calcio ionizzato)
- Esame fisico
- Valutazioni vitali
- Electrocardiogram (ECG) Settimana di valutazione 1 e 2
- Angina Diary Visit 2: Weeks 3-6: Fase 1 Study Medication Period
- Diario dell'angina
- Questionari relativi alla salute (SAQ-7, EQ-5D) Visita 3: End of Fase 1 Visita
- Diario dell'angina
- Questionari relativi alla salute (SAQ-7, EQ-5D) Weeks 7 e 8 Periodo di lavaggio
- Angina Diary Visit 4: Weeks 9-12 Fase 2 Study Medication Period
- Diario dell'angina
- Questionari relativi alla salute (SAQ-7, EQ-5D) Visita 5: Fine della Fase 2 Visita
- Questionari relativi alla salute (SAQ-7, EQ-5D) settimane 4.10 e 14 Durata di contatto del telefono di follow-up della terapia: i pazienti riceveranno cure con NAC 600mg due volte al giorno per 4 settimane (28 giorni) e abbinati a placebo per 4 settimane (28 giorni) in un ordine casuale generato da computer (doppio cieco, crossover) che offre un periodo di dosaggio totale di 8 settimane. Ci sarà un lavaggio di 2 settimane (14 giorni) tra i due periodi di trattamento.
Criteri per la valutazione: Angina Diary: i risultati saranno considerati significativi se i partecipanti hanno significativamente (P <0,05) Caratteristiche ridotte di angina estratte dal diario dell'angina durante la fase NAC rispetto alla fase placebo.
SAQ-7: i risultati saranno considerati significativi se i partecipanti dimostrano una riduzione dei limiti fisici e della frequenza dell'angina e una migliore qualità della vita durante la fase NAC rispetto alla fase placebo.
EQ-5D: i risultati saranno considerati significativi se i partecipanti dimostrano un miglioramento dei punteggi della qualità della vita durante la fase NAC rispetto alla fase placebo.
Metodi statistici: l'endpoint di efficacia Efficacia anti-Anginale di NAC sarà effettuata mediante analisi in cieco degli endpoint del diario dell'angina e di altri endpoint. Il confronto tra i pazienti rispetto all'ordine di trattamento verrà analizzato utilizzando un modello di effetti misti lineari.
Frequenza endpoint di sicurezza e gravità degli eventi avversi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sivabaskari Pasupathy, PhD
- Numero di telefono: +6182228685
- Email: sivabaskari.pasupathy@adelaide.edu.au
Backup dei contatti dello studio
- Nome: John Beltrame, PhD
- Numero di telefono: +6182226740
- Email: john.beltrame@adelaide.edu.au
Luoghi di studio
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Fornitura di consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni
- Nessun CAD ostruttivo (definito come assenza di lesioni epicardiche con restringimento luminale ≥50% in qualsiasi segmento dell'arteria coronarica sull'angiografia coronarica o sui risultati normali sull'angiogramma di tomografia computerizzata (CT), indicando l'assenza di stenosi significativa) per tenere conto dei sintomi del dolore toracico.
- Dolore toracico che si verifica ≥3 volte/settimana nelle due settimane precedenti.
Criteri di esclusione:
- Allergia conosciuta a NAC o ai suoi componenti.
- Ammissione acuta dell'infarto miocardico entro il mese precedente (l'ammissione ospedaliera per vernice angina prolungata associata a un livello di troponina cardiaca al di sopra del 99 ° percentile, con un successivo aumento o caduta).
- Cause secondarie di angina tra cui:
io. Anemia clinicamente significativa (emoglobina <100G/dL) II. Fibrillazione atriale non controllata (velocità di risposta ventricolare> 108 bpm) iii. stenosi aortica emodinamicamente significativa (gradiente medio della valvola ≥40 mmHg) d) nota con una malattia concomitante con aspettativa di vita inferiore a 1 anno. e) Anomalie nei test di funzionalità epatica che suggeriscono compromissione epatica (alt e/o AST 2 x limite superiore del normale (ULN) o ALP 2 x Uln o bilirubina 1,5 x Uln) f) grave compromissione renale (EGFR <30ml/min) o in dialisi. g) gravidanza o lattazione. h) Ipertensione non trattata i) non disposta o incapace, a fornire il consenso informato, incluso a causa di gravi condizioni psichiatriche che incidono sul processo di consenso informato o sulla conformità.
j) Storia dell'abuso di sostanze. k) Attualmente assumendo clorochina. l) Condizioni mediche gravi o instabili che possono interferire con lo studio, come determinato dal PI.
m) Partecipazione concomitante a un altro studio clinico o studio di ricerca (tranne quando, secondo l'opinione del PI, il partecipante potrebbe beneficiare dell'iscrizione a un altro studio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di intervento orale NAC 600mg (due volte al giorno)
Questo braccio valuterà gli effetti della N-acetilcisteina orale (NAC) alla dose di 600 mg due volte al giorno nei pazienti con ANOCA.
I partecipanti riceveranno il trattamento NAC per un periodo di 4 settimane.
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Il prodotto investigativo per questo studio è capsule NAC 600 mg.
La sostanza del farmaco NAC proviene da un buon fornitore di pratica di produzione (GMP) da Syntro Health Pty Ltd e testata alla ricezione
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Comparatore placebo: Placebo 600mg due volte al giorno
Questo braccio fungerà da comparatore placebo nel design dello studio crossover.
I partecipanti riceveranno un trattamento con placebo identico nell'aspetto al farmaco NAC ma non contiene ingredienti attivi. L'ordine di trattamento (NAC vs placebo) è randomizzato e i partecipanti rimangono accecati durante lo studio.
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Per garantire un adeguato accecamento e per abbinare le caratteristiche fisiche delle capsule NAC, le capsule placebo saranno riempite con fosfato di Dicalcium (DCP).
DCP è stato selezionato tramite cellulosa microcristallina a causa dei requisiti di peso della formulazione NAC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza degli episodi di angina registrati nel diario angina.
Lasso di tempo: 8 settimane (4 settimane di trattamento NAC e 4 settimane di trattamento con placebo)
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Numero di episodi di angina registrati nel diario angina.
Il diario dell'angina è sviluppato per registrare la frequenza, la durata, la gravità e il sollievo degli episodi di dolore toracico.
I partecipanti registrano i loro episodi di angina durante il periodo di studio.
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8 settimane (4 settimane di trattamento NAC e 4 settimane di trattamento con placebo)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza del consumo di nitrati a breve durata (cioè l'uso spray di gliceryl trinitrato (GTN))
Lasso di tempo: 8 settimane (trattamento di 4 settimane rispetto a 4 settimane di placebo)
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Consumo di nitrati a breve durata (cioè usi spray di gliceryl trinitrate (GTN)), sé riportato su Angina Diary
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8 settimane (trattamento di 4 settimane rispetto a 4 settimane di placebo)
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Frequenza di episodi di angina prolungati (cioè episodi che persistono> 20 minuti)
Lasso di tempo: 8 settimane (4 settimane di trattamento NAC e 4 settimane di trattamento con placebo)
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Frequenza di episodi di angina prolungati (cioè episodi che persistono> 20 minuti) valutati dal diario angina di sé del paziente
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8 settimane (4 settimane di trattamento NAC e 4 settimane di trattamento con placebo)
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Punteggio di frequenza angina valutato dal questionario di Seattle Angina (SAQ)
Lasso di tempo: Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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Il questionario sull'angina di Seattle (SAQ) è uno strumento utilizzato per valutare la qualità della vita legata alla salute nei pazienti con angina, in particolare quelli con malattia coronarica (CAD). I pazienti riportano la frequenza dei loro episodi di angina, inclusi il dolore toracico sia di sforzo che spontaneo, basato su opzioni di risposta strutturate. Il punteggio viene quindi convertito in una scala 0-100, con punteggi più alti che indicano angina meno frequente e un migliore controllo dei sintomi. |
Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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Punteggio di limitazioni fisiche correlate all'angina come valutato sul questionario di Angina di Seattle
Lasso di tempo: Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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Il punteggio delle limitazioni fisiche correlate all'angina è una sottoscala del questionario sull'angina di Seattle (SAQ) che valuta la misura in cui i sintomi dell'angina limitano la capacità di un paziente di svolgere attività fisiche quotidiane. I pazienti valutano la difficoltà che sperimentano nell'esecuzione di attività come camminare, salire le scale o trasportare generi alimentari a causa della loro angina. Le risposte sono valutate su una scala 0-100, in cui punteggi più alti indicano meno limitazioni fisiche e uno stato funzionale migliore. |
Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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Punteggio di qualità della vita correlato all'angina come valutato nel questionario Angina di Seattle
Lasso di tempo: Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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I pazienti valutano l'impatto dell'angina sulla qualità della vita generale, tra cui il benessere emotivo, i limiti fisici e il funzionamento sociale.
Il punteggio viene convertito in una scala 0-100, con punteggi più alti che riflettono una migliore qualità della vita e un impatto inferiore dall'angina.
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Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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Soddisfazione del paziente con il punteggio di terapia angina valutata nel questionario di Seattle Angina
Lasso di tempo: Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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I pazienti valutano la loro soddisfazione con l'attuale regime di trattamento per la gestione dell'angina, in base a questioni strutturate relative all'efficacia, alla convenienza e agli effetti collaterali della terapia.
Il punteggio viene convertito in una scala 0-100, con punteggi più alti che indicano una maggiore soddisfazione.
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Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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Salute fisica complessiva valutata dal questionario EQ-5D
Lasso di tempo: Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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EQ-5D è un questionario standardizzato sviluppato dal gruppo EuroQOL per misurare la qualità della vita legata alla salute. I pazienti valutano la loro salute fisica complessiva attraverso l'EQ-5D, che include domande relative a mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Il punteggio viene quindi convertito in una scala 0-100, con punteggi più alti che indicano una migliore salute fisica complessiva e un minor impatto dalla condizione. |
Fine della fase 1 (punteggio alla fine di 4 settimane) e fine della fase 2 (punteggio alla fine di 4 settimane)
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Punteggio di gravità degli episodi di angina valutati sul diario angina
Lasso di tempo: 8 settimane (4 settimane di trattamento NAC e 4 settimane di trattamento con placebo)
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Punteggio di gravità dell'angina (ottenuto come 1-10), 10 essendo più intenso valutato dal diario angina auto-riferito del paziente
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8 settimane (4 settimane di trattamento NAC e 4 settimane di trattamento con placebo)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John Beltrame, PhD, University of Adelaide
- Investigatore principale: Sivabaskari Pasupathy, PhD, University of Adelaide
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Malattie cardiache
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattia coronarica
- Ischemia miocardica
- Dolore al petto
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Angina pectoris
- Agenti anti-infettivi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antivirali
- Antiossidanti
- Agenti protettivi
- Espettoranti
- Agenti del sistema respiratorio
- Spazzini dei radicali liberi
- Antidoti
- Acetilcisteina
- N-monoacetilcistina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025/HRE00080
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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