Przeciwmienne działanie N-acetylocysteiny (NAC) u pacjentów z dławicą piersiową i nieobstrującymi tętnic wieńcowymi (ANOCA) (NANA)
Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy N-acetylocysteina (NAC) może zmniejszyć częstotliwość dławiliny piersiowej u kobiet z dławicą piersiową z nieobsustującymi tętnicami wieńcowymi (ANOCA). Oceni również wpływ NAC na stan zdrowia i jakość życia. Główne pytania, na które ma na celu odpowiedzieć::
(i) Czy NAC zmniejsza liczbę odcinków dusznicy bolesnej tygodniowo? (ii) W jaki sposób NAC wpływa na jakość życia i obciążenie objawów u pacjentów z ANOCA? (iii) Czy NAC zmniejsza potrzebę używania azotanów krótkiego działania?
Naukowcy porównają NAC z placebo w randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu crossover w celu ustalenia jego skuteczności.
Uczestnicy otrzymają leczenie NAC 600 mg dwa razy dziennie przez 4 tygodnie (28 dni) i dopasowani placebo przez 4 tygodnie (28 dni) w losowym zamówieniu generowanym komputerowo, co daje całkowity okres dawkowania 8 tygodni. Między dwoma okresami zabiegu odbędzie się 2-tygodniowe wymywanie.
Skuteczność N-acetylocysteiny (NAC) zostanie oceniona za pomocą następujących miar:
Diary dławicy piersiowe: Uczestnicy rejestrują częstotliwość i nasilenie swoich epizodów dławiliny piersiowej.
Kwestionariusz z Seattle ANNE-7 (SAQ-7): Uczestnicy wypełnią ten kwestionariusz, aby ocenić ograniczenia fizyczne, częstotliwość dusznicy bolesnej i jakość życia.
Kwestionariusz 5-wymiarowy Euroqol (EQ-5D): Uczestnicy ocenią ich ogólną zdrowie i jakość życia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Dławica piersiowa z nieobsustującymi tętnicami wieńcowymi (ANOCA) odnosi się do stanu, w którym pacjenci doświadczają przewlekłej dławicy piersiowej, mimo że nie mają znaczących blokad tętnic wieńcowych. Ten warunek wpływa na 50–70% kobiet poddawanych angiografii do wyboru, w wyraźnym kontraście z zaledwie 7-17% mężczyzn. Wielu ma przedłużające się opóźnienie w diagnozie, co powoduje znaczący spadek zdolności funkcjonalnej.
Wykazano, że NAC zmniejsza stres oksydacyjny i wzmacnia działanie naczyń rozszerzających naczynia krwionośne i przeciwdziałającego rejestracyjnego azotanów, potencjalnie zmniejszając uszkodzenie mikronaczyniowe i poprawiając perfuzję mięśnia sercowego, w ten sposób przedstawia obiecującą opcję terapeutyczną dla pacjentów z AnoCA. Chociaż nie ma ustalonych wytycznych klinicznych dotyczących zarządzania ANOCA, standardowa terapia zazwyczaj obejmuje zarówno długo działające, jak i krótkie azotany w celu złagodzenia objawów kątowych. Jednak wielu pacjentów z ANOCA nadal doświadcza objawów pomimo standardowej terapii. Jako takie badanie oceni korzystne skutki terapii NAC u kobiet Anoca.
Podstawowe cele: Określenie wpływu NAC 600 mg dwa razy dziennie na częstotliwość dusznicy bolesnej u pacjentów z ANOCA, którzy doświadczają dławicy piersiowej co najmniej 3 razy w tygodniu, jak oceniono za pomocą pamiętnika dławicy piersiowej.
Cel wtórny: Drugorzędnymi celami tego badania są:
I. Aby ocenić wpływ terapii NAC (600 mg dwa razy na dobę) na jakość życia/stanu zdrowia, wykorzystując instrumenty stanu zdrowia ogólnego (EQ-5D) i specyficzne dla choroby (SAQ-7) do oceny następujących Promów:
- Ogólne zdrowie fizyczne (EQ-5D)
- Częstotliwość dławicy piersiowej (SAQ-7)
- Ograniczenia fizyczne związane z dusznicą bolesną (SAQ-7)
- Jakość życia związana z dławicami piersiową (SAQ-7)
- Zadowolenie pacjenta z terapii dusznicy bolesnej (SAQ-7) II. Aby ocenić wpływ terapii NAC (600 mg dwa razy dziennie) na miary pamiętnika dusznicy bolesnej, w tym:
A) Krótkie zużycie azotanów (tj. Trynitran glicerynowy (GTN) Zastosowanie natrysków) B) Czas trwania epizodów dławicy piersiowej C) Nasilenie epizodów dławicy piersiowej
Cele bezpieczeństwa Prezentacje oddziału ratunkowego (ED) z bólem klatki piersiowej II. Przyjęcia szpitalne z bólem klatki piersiowej III. Główne niepożądane zdarzenia wieńcowe (MACE) Oceny kliniki: Wizyta 1: Badanie badań przesiewowych: Oceny badań przesiewowych zostaną zakończone w ciągu 14 dni przed podaniem NAC/placebo.
- Zgoda na uczestnictwo
- Wyjściowe krew bezpieczeństwa (kompletne badanie krwi, elektrolity, testy funkcji wątroby i nerek, białko C-reaktywne w czułości, jonizowany wapń)
- Badanie fizyczne
- Istotne oceny
- Elektrokardiogram (EKG) Tydzień 1 i 2
- Dziennik dławicy piersiowej wizyta 2: Tygodnie 3-6: Faza 1 badany okres leków
- Dziennik dławicy piersiowej
- Kwestionariusze związane ze zdrowiem (SAQ-7, EQ-5D)
- Dziennik dławicy piersiowej
- Kwestionariusze związane ze zdrowiem (SAQ-7, EQ-5D) tygodnie 7 i 8
- Wizyta w dzienniku dławicy piersiowej 4: tygodnie 9-12 fazy 2 badane leki
- Dziennik dławicy piersiowej
- Kwestionariusze związane ze zdrowiem (SAQ-7, EQ-5D) Odwiedź 5: Koniec wizyty fazy 2
- Kwestionariusze związane ze zdrowiem (SAQ-7, EQ-5D) tygodnie 4,10 i 14 Kontynuacja telefoniczna czas trwania terapii: Pacjenci otrzymają leczenie z NAC 600 mg dwa razy na dobę przez 4 tygodnie (28 dni) i dopasowane placebo przez 4 tygodnie (28 dni) w losowym zamówieniu (podwójnie ślepa ślepa projekt). Między dwoma okresami zabiegu będzie 2-tygodniowe (14-dniowe) wymywanie.
Kryteria oceny: Dziennik dławicy piersiowej: Wyniki zostaną uznane za znaczące, jeśli uczestnicy mają znacząco (p <0,05) Zmniejszone cechy dławicy piersiowej ekstrahowane z pamiętnika dusznicy bolesnej podczas fazy NAC w porównaniu z fazą placebo.
SAQ-7: Wyniki zostaną uznane za znaczące, jeśli uczestnicy wykazują zmniejszone ograniczenia fizyczne i częstotliwość dusznicy bolesnej oraz lepszą jakość życia podczas fazy NAC w porównaniu z fazą placebo.
EQ-5D: Wyniki zostaną uznane za znaczące, jeśli uczestnicy wykazują lepszą jakość wyników życia podczas fazy NAC w porównaniu z fazą placebo.
Metody statystyczne: Skuteczność końcowa skuteczności NAC jest podejmowana przez zaślepioną analizę punktów końcowych dławicy piersiowej i innych punktów końcowych. Porównanie pacjentów w odniesieniu do kolejności leczenia zostanie przeanalizowane przy użyciu liniowego modelu efektów mieszanych.
Częstotliwość punktu końcowego bezpieczeństwa i nasilenie zdarzeń niepożądanych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sivabaskari Pasupathy, PhD
- Numer telefonu: +6182228685
- E-mail: sivabaskari.pasupathy@adelaide.edu.au
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: John Beltrame, PhD
- Numer telefonu: +6182226740
- E-mail: john.beltrame@adelaide.edu.au
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zapewnienie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami konkretnymi badaniami
- Kobiety w wieku ≥18 lat
- Brak obturacyjnego CAD (zdefiniowanego jako brak zmian w nasicardial z ≥50% zwężeniem światła w dowolnym segmencie tętnicy wieńcowej w angiografii wieńcowej lub normalne wyniki angiografii tomografii komputerowej (CT), co wskazuje na brak znacznego zwężenia), aby uwzględnić objawy bolania klatki piersiowej.
- Ból w klatce piersiowej występujący ≥3 razy w tygodniu w ciągu dwóch tygodni.
Kryteria wykluczenia:
- Znana alergia na NAC lub jej komponenty.
- Przyjmowanie ostrego zawału mięśnia sercowego w poprzednim miesiącu (przyjęcie do szpitala na przedłużoną farbę dusznicy bolesnej związana z poziomem troponiny sercowej powyżej 99. percentyla, z późniejszym wzrostem lub upadkiem).
- Wtórne przyczyny dławicy piersiowej, w tym:
I. Klinicznie istotna niedokrwistość (hemoglobina <100 g/dl) ii. Niekontrolowane fibrylacja przedsionków (szybkość odpowiedzi komorowej> 108 KPM) III. Hemodynamicznie znaczące zwężenie aorty (średni gradient zastawki ≥40 mmhg) d) znana jednocześnie choroba z oczekiwaniami życia mniej niż 1 rok. e) Nieprawidłowości w testach czynności wątroby sugerujące upośledzenie wątroby (ALT i/lub AST 2 x Górna granica normalnego (ULN) lub ALP 2 X ULN lub bilirubin 1,5 x ULN) f) poważne zaburzenia nerkowe (EGFR <30 ml/min) lub na dializie. g) ciąża lub laktacja. h) Nietraktowane nadciśnienie i) niechęć lub niezdolna do udzielenia świadomej zgody, w tym z powodu poważnych warunków psychiatrycznych wpływających na proces świadomej zgody lub zgodności.
J) Historia nadużywania substancji. k) Obecnie przyjmujący chlorochinę. l) Poważne lub niestabilne schorzenia, które mogą zakłócać badanie, zgodnie z ustaleniem PI.
m) Współczesny udział w innym badaniu klinicznym lub badaniu (z wyjątkiem miejsca, w którym w opinii PI uczestnik może skorzystać z zapisania się do innego badania)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Doustne NAC 600 mg (dwa razy dziennie) ramię interwencyjne
Ramię to oceni wpływ doustnej N-acetylocysteiny (NAC) w dawce 600 mg dwa razy dziennie u pacjentów z ANOCA.
Uczestnicy otrzymają leczenie NAC przez 4-tygodniowy okres.
|
Produktem badanym dla tego badania są kapsułki NAC 600 mg.
Substancja leków NAC pochodzi z dobrego producenta produkcji (GMP) dostawcy przez Syntro Health Pty Ltd i testowany na paragon
|
|
Komparator placebo: Placebo 600 mg dwa razy dziennie
Ramię to będzie służyć jako komparator placebo w projekcie badania crossover.
Uczestnicy otrzymają leczenie placebo, które jest identyczne w wyglądzie z lekiem NAC, ale nie zawiera składnika aktywnego. Kolejność leczenia (NAC vs Placebo) jest losowo losowo, a uczestnicy pozostają zaślepieni podczas badania.
|
Aby zapewnić odpowiednie oślepienie i dopasować charakterystykę fizycznych kapsułek NAC, kapsułki placebo zostaną wypełnione fosforanem Dicalium (DCP).
DCP został wybrany w stosunku do cellulozy mikrokrystalicznej ze względu na wymagania dotyczące wagi preparatu NAC.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość epizodów dławicy piersiowej nagrane w Dzienniku Dławniczym.
Ramy czasowe: 8 tygodni (4 tygodnie leczenia NAC i 4 tygodnie leczenia placebo)
|
Liczba odcinków dławicy piersiowej nagranych w Dzienniku Dławniczym.
Dziennik dławicy piersiowej został opracowany w celu rejestrowania częstotliwości, czasu trwania, nasilenia i oddzielenia epizodów bólu klatki piersiowej.
Uczestnik rejestruje swoje epizody dławiliny piersiowej przez cały okres studiów.
|
8 tygodni (4 tygodnie leczenia NAC i 4 tygodnie leczenia placebo)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość krótkotrwałego zużycia azotanów (tj. Używanie spray TRINIRITAN (GTN)
Ramy czasowe: 8 tygodni (4 tygodnie leczenia w porównaniu do 4 tygodni placebo)
|
Krótko działające zużycie azotanów (tj. Zastosowanie spray Trinitran Glyceryl (GTN)), samodzielne zgłoszone na Dzienniku Dławniczym
|
8 tygodni (4 tygodnie leczenia w porównaniu do 4 tygodni placebo)
|
|
Częstotliwość przedłużonych epizodów dławiliny piersiowej (odcinki IE utrzymujące się> 20 minut)
Ramy czasowe: 8 tygodni (4 tygodnie leczenia NAC i 4 tygodnie leczenia placebo)
|
Częstotliwość przedłużonych epizodów dławiliny piersiowej (odcinki IE utrzymujące się> 20 minut) oceniane na podstawie własnej dławiki pacjenta
|
8 tygodni (4 tygodnie leczenia NAC i 4 tygodnie leczenia placebo)
|
|
Wynik częstotliwości dławicy piersiowej, jak oceniono w kwestionariuszu Seattle Anid (SAQ)
Ramy czasowe: Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
Kwestionariusz dławicy w Seattle (SAQ) jest narzędziem stosowanym do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem u pacjentów z dławicą piersiową, szczególnie tych z chorobą wieńcową (CAD). Pacjenci zgłaszają częstotliwość ich epizodów dławiliny piersiowej, w tym zarówno wysiłku, jak i spontanicznego bólu w klatce piersiowej, w oparciu o ustrukturyzowaną reakcję. Wynik jest następnie konwertowany na skalę 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na rzadziej dławicy piersiowej i lepszą kontrolę objawów. |
Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
|
Ograniczenia fizyczne związane z dławicami piersiowymi oceniono w kwestionariuszu Seattle Anid
Ramy czasowe: Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
Wynik fizycznych ograniczeń związanych z dusznicą bolesną jest podskalą kwestionariusza dławiliny piersiowej w Seattle (SAQ), która ocenia stopień, w jakim objawy dusznicy bolesnej ograniczają zdolność pacjenta do wykonywania codziennych czynności fizycznych. Pacjenci oceniają trudności, jakie doświadczają w wykonywaniu takich czynności, jak chodzenie, wspinaczka po schodach lub przenoszenie artykułów spożywczych z powodu dławicy piersiowej. Odpowiedzi są oceniane w skali 0-100, gdzie wyższe wyniki wskazują na mniej ograniczeń fizycznych i lepszy status funkcjonalny. |
Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
|
Wynik jakości życia związany z dławicami piersiowymi oceniany w kwestionariuszu dławicy z Seattle
Ramy czasowe: Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
Pacjenci oceniają wpływ dławicy piersiowej na ogólną jakość życia, w tym dobrostan emocjonalny, ograniczenia fizyczne i funkcjonowanie społeczne.
Wynik jest przekształcony w skalę 0-100, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepszą jakość życia i mniejszy wpływ z dławicy piersiowej.
|
Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
|
Zadowolenie pacjenta z oceny terapii dławicy piersiowej oceniono w kwestionariuszu dławicy piersiowej w Seattle
Ramy czasowe: Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
Pacjenci oceniają swoje zadowolenie z obecnego schematu leczenia dławicy piersiowej, w oparciu o ustrukturyzowane pytania związane ze skutecznością, wygodą i skutkami ubocznymi terapii.
Wynik jest przekonwertowany na skalę 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą satysfakcję.
|
Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
|
Ogólne zdrowie fizyczne oceniane przez kwestionariusz EQ-5D
Ramy czasowe: Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
EQ-5D to znormalizowany kwestionariusz opracowany przez grupę euroqol w celu pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem. Pacjenci oceniają ogólne zdrowie fizyczne za pośrednictwem EQ-5D, które obejmują pytania związane z mobilnością, samoopieką, zwykłymi czynnościami, bólem/dyskomfortem oraz lękiem/depresją. Wynik jest następnie konwertowany na skalę 0-100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze ogólne zdrowie fizyczne i mniejszy wpływ z tego stanu. |
Koniec fazy 1 (wynik na koniec 4 tygodni) i koniec fazy 2 (wynik na koniec 4 tygodni)
|
|
Wynik dotkliwości epizodów dławiliny piersiowej oceniany na Dzienniku dławicy piersiowej
Ramy czasowe: 8 tygodni (4 tygodnie leczenia NAC i 4 tygodnie leczenia placebo)
|
Wynik dotknięcia dławicy piersiowej (oceniany jako 1-10), 10 jest najbardziej intensywnych ocenianych na podstawie zgłoszonego przez pacjenta pamiętnika dławicy piersiowej
|
8 tygodni (4 tygodnie leczenia NAC i 4 tygodnie leczenia placebo)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John Beltrame, PhD, University of Adelaide
- Główny śledczy: Sivabaskari Pasupathy, PhD, University of Adelaide
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba wieńcowa
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Ból w klatce piersiowej
- Choroba wieńcowa
- Angina Pectoris
- Środki przeciwinfekcyjne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwwirusowe
- Przeciwutleniacze
- Środki ochronne
- Środki wykrztuśne
- Agenci układu oddechowego
- Wolni wymiatacze radykalnych
- Antidota
- Acetylocysteina
- N-monoacetylcystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025/HRE00080
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .