De anti-anginale virkninger af N-acetylcystein (NAC) hos patienter med angina og ikke-obstruktiv koronararterier (ANOCA) (NANA)
Målet med dette kliniske forsøg er at bestemme, om N-acetylcystein (NAC) kan reducere angina-frekvensen hos kvinder med angina med ikke-obstruktive koronararterier (ANOCA). Det vil også vurdere virkningen af NAC på sundhedsstatus og livskvalitet. De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er:
(i) reducerer NAC antallet af angina -episoder om ugen? (ii) Hvordan påvirker NAC livskvalitet og symptombyrde hos ANOCA -patienter? (iii) reducerer NAC behovet for kortvirkende nitratbrug?
Forskere vil sammenligne NAC med en placebo i en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret crossover-undersøgelse for at bestemme dens effektivitet.
Deltagerne vil modtage behandling med NAC 600 mg to gange dagligt i 4 uger (28 dage) og matchet placebo i 4 uger (28 dage) i en computergenereret tilfældig rækkefølge, der giver en samlet doseringsperiode på 8 uger. Der vil være en 2-ugers udvaskning mellem de to behandlingsperioder.
Effektiviteten af N-acetylcystein (NAC) vurderes ved hjælp af følgende mål:
Angina dagbog: Deltagerne registrerer hyppigheden og sværhedsgraden af deres angina -episoder.
Seattle Angina Spørgeskema-7 (SAQ-7): Deltagerne udfylder dette spørgeskema for at vurdere fysiske begrænsninger, angina-frekvens og livskvalitet.
Euroqol 5-dimension (EQ-5D) spørgeskema: Deltagerne bedømmer deres generelle sundhed og livskvalitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Angina med ikke-obstruktive koronararterier (ANOCA) henviser til en tilstand, hvor patienter oplever kronisk angina på trods af at de ikke har nogen signifikante koronararterieblokeringer. Denne tilstand påvirker 50-70% af kvinder, der gennemgår valgfri angiografi, i skarp kontrast til kun 7-17% af mændene. Mange oplever en langvarig forsinkelse i diagnosen, hvilket resulterer i bemærkelsesværdige fald i funktionel kapacitet.
NAC har vist sig at reducere oxidativ stress og styrke de vasodilatoriske og antiaggregatoriske virkninger af nitrater, potentielt reducere mikrovaskulær skade og forbedre myocardial perfusion, hvilket udgør en lovende terapeutisk mulighed for ANOCA -patienter. Selvom der ikke er etablerede kliniske retningslinjer for ANOCA-styring, inkluderer standardterapi typisk både langtidsvirkende og kortvirkende nitrater for at lindre anginal symptomer. Imidlertid oplever mange ANOCA -patienter med at opleve symptomer på trods af standardterapi. Som sådan vil denne undersøgelse vurdere de fordelagtige virkninger af NAC -terapi hos Anoca -kvinder.
Primære mål: At bestemme effekten af NAC 600 mg to gange dagligt på Angina -frekvens hos patienter med ANOCA, der oplever angina mindst 3 gange/uge som vurderet af en Angina -dagbog.
Sekundært mål: De sekundære mål for denne undersøgelse er:
jeg. For at vurdere virkningen af NAC-terapi (600 mg to gange dagligt) på livskvalitet/sundhedsstatus ved anvendelse af generiske (EQ-5D) og sygdomsspecifikke (SAQ-7) sundhedsstatusinstrumenter til at evaluere følgende PROM'er:
- Samlet fysisk sundhed (EQ-5D)
- Angina-frekvens (SAQ-7)
- Angina-relaterede fysiske begrænsninger (SAQ-7)
- Angina-relateret livskvalitet (SAQ-7)
- Patienttilfredshed med Angina Therapy (SAQ-7) II. For at vurdere virkningen af NAC -terapi (600 mg to gange dagligt) på Angina Diary -mål, herunder:
A) Kortvirkende nitratforbrug (dvs. glyceryltrinitrat (GTN) spraybrug) b) Varighed af angina-episoder c) Alvorligheden af angina-episoder
Sikkerhedsmål i. Emergency Department (ED) Præsentationer med brystsmerter II. Hospitaloptagelser med brystsmerter III. Store bivirkninger af koronarbegivenheder (MACE) klinikvurderinger: Besøg 1: Screening: Screeningsvurderinger afsluttes inden for 14 dage før administration af NAC/Placebo.
- Samtykke til at deltage
- Baseline-sikkerhedsblod (komplet blodundersøgelse, elektrolytter, lever- og nyrefunktioner test, C-reaktivt protein med høj følsomhed, ioniseret calcium)
- Fysisk undersøgelse
- Vitalvurderinger
- Elektrokardiogram (EKG) vurdering uge 1 & 2
- Angina Diary Besøg 2: Uger 3-6: Fase 1-undersøgelsesmedicin
- Angina dagbog
- Sundhedsrelaterede spørgeskemaer (SAQ-7, EQ-5D) Besøg 3: Slut af fase 1 Besøg
- Angina dagbog
- Sundhedsrelaterede spørgeskemaer (SAQ-7, EQ-5D) Uger 7 & 8 Wash Out Period
- Angina Diary Besøg 4: Uger 9-12 Fase 2-undersøgelsesmedicin
- Angina dagbog
- Sundhedsrelaterede spørgeskemaer (SAQ-7, EQ-5D) Besøg 5: Slut på fase 2 Besøg
- Sundhedsrelaterede spørgeskemaer (SAQ-7, EQ-5D) uger 4,10 & 14 Opfølgning af telefonkontaktvarigheden af terapi: Patienter vil modtage behandling med NAC 600 mg to gange dagligt i 4 uger (28 dage) og matchet placebo i 4 uger (28 dage) i en computergenereret tilfældig rækkefølge (dobbeltblind, overgangsdesign), hvilket giver en total doseringsperiode på 8 uger. Der vil være en 2-ugers (14 dages) udvaskning mellem de to behandlingsperioder.
Kriterier for evaluering: Angina dagbog: Resultater vil blive betragtet som signifikante, hvis deltagerne har markant (p <0,05) Nedsatte træk ved angina ekstraheret fra Angina Diary i NAC -fasen sammenlignet med placebo -fase.
SAQ-7: Resultaterne vil blive betragtet som signifikante, hvis deltagerne demonstrerer reducerede fysiske begrænsninger og angina-frekvens og forbedret livskvalitet i NAC-fase sammenlignet med placebo-fase.
EQ-5D: Resultaterne vil blive betragtet som signifikante, hvis deltagerne demonstrerer forbedret livskvalitetsresultater i NAC-fase sammenlignet med placebo-fase.
Statistiske metoder: Effektivitetsdepunkt NACs anti-anginale effektivitet vil blive gennemført ved blindet analyse af Angina-dagbogens endepunkter og andre slutpunkter. Sammenligningen mellem patienter med hensyn til behandlingsordre vil blive analyseret ved anvendelse af en lineær model for blandede effekter.
Sikkerhedsdepunktfrekvens og sværhedsgrad af bivirkninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sivabaskari Pasupathy, PhD
- Telefonnummer: +6182228685
- E-mail: sivabaskari.pasupathy@adelaide.edu.au
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: John Beltrame, PhD
- Telefonnummer: +6182226740
- E-mail: john.beltrame@adelaide.edu.au
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Tilvejebringelse af informeret samtykke inden nogen undersøgelsesspecifikke procedurer
- Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
- Ingen obstruktiv CAD (defineret som hverken fravær af epikardiale læsioner med ≥50% luminal indsnævring i ethvert koronararteriesegment på koronar angiografi eller normale fund på computertomografi (CT) angiogram, hvilket indikerer fraværet af signifikant stenose) for at redegøre for brystsmerter.
- Brystsmerter forekommer ≥3 gange/uge i de foregående to uger.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi over for NAC eller dens komponenter.
- Akut optagelse af myokardieinfarkt inden for den foregående måned (hospitaloptagelse for langvarig angina -maling forbundet med et hjerte -troponinniveau over den 99. percentil med en efterfølgende stigning eller fald).
- Sekundære årsager til angina inklusive:
jeg. Klinisk signifikant anæmi (hæmoglobin <100 g/dl) II. Ukontrolleret atrieflimmer (ventrikulær responsrate> 108bpm) III. hæmodynamisk signifikant aortastenose (gennemsnitsventilgradient ≥40 mmHg) d) kendt samtidig sygdom med levetid på mindre end 1 år. e) Abnormaliteter i leverfunktionstest, der antyder leverfunktion (ALT og/eller AST 2 x øvre grænse for normal (ULN) eller ALP 2 x Uln eller bilirubin 1,5 x Uln) F) alvorlig nedsat nyrefunktion (EGFR <30 ml/min) eller på dialysis. g) graviditet eller amning. h) Ubehandlet hypertension i) Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke, herunder på grund af alvorlige psykiatriske tilstande, der påvirker informeret samtykkeproces eller overholdelse.
j) Historie om stofmisbrug. k) I øjeblikket tager chlorokin. l) alvorlige eller ustabile medicinske tilstande, der kan forstyrre undersøgelsen, som bestemt af PI.
m) Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller forskningsundersøgelse (undtagen hvor efter PI's mening kunne deltageren drage fordel af at tilmelde sig et andet forsøg)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oral NAC 600 mg (to gange dagligt) interventionsarm
Denne arm vil vurdere virkningerne af oral N-acetylcystein (NAC) i en dosis på 600 mg to gange dagligt hos patienter med ANOCA.
Deltagerne vil modtage NAC-behandlingen i en 4-ugers periode.
|
Undersøgelsesproduktet for denne undersøgelse er NAC 600 mg kapsler.
NAC-lægemiddelstoffet er hentet fra en god fremstillingspraksis (GMP) -certificeret leverandør af Syntro Health Pty Ltd og testet efter modtagelse
|
|
Placebo komparator: Placebo 600 mg to gange dagligt
Denne arm vil fungere som placebo -komparator i crossover -undersøgelsesdesignet.
Deltagerne vil modtage en placebo -behandling, der er identisk i udseendet til NAC -medicinen, men ikke indeholder nogen aktiv ingrediens. Bestillingen af behandling (NAC vs placebo) er randomiseret, og deltagerne forbliver blændede under hele undersøgelsen.
|
For at sikre passende blinding og for at matche de fysiske egenskaber ved NAC -kapslerne, vil placebo -kapslerne blive fyldt med dicalciumphosphat (DCP).
DCP er valgt over mikrokrystallinsk cellulose på grund af vægtkravene i NAC -formuleringen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af angina -episoder registreret i Angina Diary.
Tidsramme: 8 uger (4 ugers NAC -behandling og 4 ugers placebo -behandling)
|
Antal angina -episoder registreret i Angina Diary.
Angina -dagbogen er udviklet til at registrere hyppigheden, varigheden, sværhedsgraden og aflasteren af episoder til brystsmerter.
Deltager registrerer deres angina -episoder gennem hele undersøgelsesperioden.
|
8 uger (4 ugers NAC -behandling og 4 ugers placebo -behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af kortvirkende nitratforbrug (dvs. glyceryltrinitrat (GTN) spraybrug)
Tidsramme: 8 uger (4 ugers behandling sammenlignet med 4 uger placebo)
|
Kortvirkende nitratforbrug (dvs. glyceryltrinitrat (GTN) spraybrug), selv rapporteret om Angina Diary
|
8 uger (4 ugers behandling sammenlignet med 4 uger placebo)
|
|
Frekvens af langvarige angina -episoder (dvs. episoder vedvarende> 20 minutter)
Tidsramme: 8 uger (4 ugers NAC -behandling og 4 ugers placebo -behandling)
|
Hyppighed af langvarige angina -episoder (dvs. episoder vedvarende> 20 minutter) vurderet ud fra patientens selvrapporterede Angina Diary
|
8 uger (4 ugers NAC -behandling og 4 ugers placebo -behandling)
|
|
Angina frekvens score som vurderet af Seattle Angina Spørgeskema (SAQ)
Tidsramme: Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
Seattle Angina-spørgeskemaet (SAQ) er et værktøj, der bruges til at vurdere den sundhedsrelaterede livskvalitet hos patienter med angina, især dem med koronararteriesygdom (CAD). Patienter rapporterer hyppigheden af deres angina -episoder, herunder både anstrengende og spontane brystsmerter, baseret på strukturerede responsmuligheder. Resultatet konverteres derefter til en 0-100 skala, med højere score, der indikerer mindre hyppig angina og bedre symptomkontrol. |
Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
|
Angina-relaterede fysiske begrænsninger scorer som vurderet på Seattle Angina-spørgeskema
Tidsramme: Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
Den angina-relaterede fysiske begrænsningsresultat er en underskala af Seattle Angina-spørgeskemaet (SAQ), der evaluerer, i hvilket omfang angina-symptomer begrænser en patients evne til at udføre daglige fysiske aktiviteter. Patienter vurderer den vanskelighed, de oplever med at udføre aktiviteter, såsom at gå, klatre trapper eller bære dagligvarer på grund af deres angina. Svarene scores i en skala på 0-100, hvor højere score indikerer færre fysiske begrænsninger og bedre funktionel status. |
Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
|
Angina-relateret livskvalitetsscore som vurderet på Seattle Angina Spørgeskema
Tidsramme: Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
Patienter vurderer virkningen af angina på deres samlede livskvalitet, herunder følelsesmæssigt velvære, fysiske begrænsninger og social funktion.
Resultatet konverteres til en 0-100 skala, hvor højere score afspejler bedre livskvalitet og mindre påvirkning fra Angina.
|
Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
|
Patienttilfredshed med Angina Therapy Score som vurderet på Seattle Angina Spørgeskema
Tidsramme: Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
Patienter vurderer deres tilfredshed med det aktuelle behandlingsregime til styring af Angina, baseret på strukturerede spørgsmål relateret til effektiviteten, bekvemmeligheden og bivirkningerne af terapi.
Resultatet konverteres til en 0-100 skala med højere score, der indikerer større tilfredshed.
|
Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
|
Samlet fysisk sundhed som vurderet af EQ-5D-spørgeskemaet
Tidsramme: Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
EQ-5D er et standardiseret spørgeskema udviklet af Euroqol-gruppen til at måle sundhedsrelateret livskvalitet. Patienter vurderer deres samlede fysiske helbred gennem EQ-5D, som inkluderer spørgsmål relateret til mobilitet, egenpleje, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Resultatet konverteres derefter til en 0-100 skala med højere score, der indikerer bedre samlet fysisk sundhed og mindre indflydelse fra tilstanden. |
Slutningen af fase 1 (score i slutningen af 4 uger) & slutningen af fase 2 (score i slutningen af 4 uger)
|
|
Alvorlighedsresultat af angina -episoder som vurderet på Angina Diary
Tidsramme: 8 uger (4 ugers NAC -behandling og 4 ugers placebo -behandling)
|
Angina Severity Score (scoret som 1-10), hvor 10 er mest intens vurderet fra patientens selvrapporterede angina dagbog
|
8 uger (4 ugers NAC -behandling og 4 ugers placebo -behandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John Beltrame, PhD, University of Adelaide
- Ledende efterforsker: Sivabaskari Pasupathy, PhD, University of Adelaide
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Koronar sygdom
- Myokardieiskæmi
- Brystsmerter
- Koronararteriesygdom
- Hjertekrampe
- Anti-infektionsmidler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antivirale midler
- Antioxidanter
- Beskyttelsesagenter
- Expectorants
- Respiratoriske midler
- Frie radikale scavengers
- Modgift
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025/HRE00080
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .