Otevřená klinická studie fáze I s Super1 TCR-T u pacientů s pokročilými nádory pozitivními na NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících s zkouškou;
2. Věk ve věku 18–75 let, muž nebo žena;
3. Pacienti se selháním léčby první linie;
4. Měřitelné léze podle kritérií RECIST1.1.

5. Během zkušebního období screeningu musí být splněna následující dvě kritéria screeningu (sponzor):

   • HLA-A*02 pozitivní;
   • Pozitivní míra imunohistochemického barvení NYESO-1 byla ≥ 20%.
6. Skóre ECOG 0-1;
7. Očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce;
8. Antineoplastická léčiva a léčba nebyla povolena po dobu 4 týdnů před infuzí TCR-T buněk;
9. Echokardiografie vykazovala ejekční frakci levé komory ≥ 50%;

10. Výsledky laboratorních testů by měly přinejmenším splňovat následující uvedené ukazatele:

    • WBC ≥ 3,0 × 109/l;
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l;
    • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥1,0 ​​× 109/l;
    • destičky (PLT) ≥ 75 × 109/l;
    • hemoglobin ≥ 10g/dl (žádná krevní transfúze za posledních 7 dní);
    • Protrombinový čas nebo INR ≤ 1,5x horní hranice normálního, pokud nepřijímá antikoagulační terapie;
    • Částečný protrombinový čas (APTT) ≤1,5x horní hranice normálního času, pokud není přijímán antikoagulační terapie;
    • 24hodinová clearance kreatininu ≥ 60 ml/ min;
    • Aspartát aminotransferáza (AST/Sgot) ≤2,5 × Uln;
    • Alanine aminotransferáza (ALT/SGPT) ≤2,5 × Uln;
    • Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln
11. Negativní těhotenské testy u žen s plodným potenciálem před studiem; Během léčby musí být udělen souhlas s použitím účinné antikoncepce.
12. Během celého období pokusu mohu pravidelně navštěvovat přihlášené výzkumné instituce pro příslušné testování, hodnocení a řízení.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgii, konvenční chemoterapii, radioterapii velké plochy, imunoterapii nebo biologickou terapii do 4 týdnů před vstupem do studie;
2. Je známo, že vytvářejí alergické reakce na jakoukoli složku zkušebního ošetření;
3. Žádné zotavení z předchozí chirurgického zákroku nebo nežádoucích účinků souvisejících s léčbou na ≤ stupeň 2 CTCAE;
4. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku> 90 mmHg) nebo klinicky významné (např. Aktivní) kardio-cerebrovaskulární onemocnění; Cerebrovaskulární nehoda (do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), infarkt myokardu (do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), nestabilní angina, kongestivní srdeční selhání třídy New York Heart Association třídy II nebo vyšší (dodatek) nebo závažnou arytmii, která by mohla být kontrolována léky nebo která má potenciál ovlivnit studijní léčbu; Elektrokardiogram (EKG) byl významně abnormální nebo průměrný interval QTC byl při třech po sobě jdoucích příležitostech ≥ 450 ms.
5. V kombinaci s jinými závažnými organickými onemocněními a duševními poruchami;
6. Mají aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu, včetně aktivní tuberkulózy, známé pozitivity HIV nebo klinicky aktivní hepatitidy A, B nebo C; (Virové nosiče by měly být vyloučeny)
7. Pacienti s autoimunitními onemocněními: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev nebo anamnézou autoimunitních onemocnění (jako je systémový lupus erythematosus, vaskulitida a invazivní plicní onemocnění), kteří jsou pro tuto studii vhodný; (Pacienti s vitiligem nejsou vyloučeni).
8. Podávání chronických systémových kortizonových steroidů, hydroxyurea a imunomodulačních látek (např. Interleukin-2, interferonu-a nebo y, GM-CSF, inhibitorů MTOR, cyklosporin, thymosin atd.) Do 4 týdnů před terapií buněk. “
9. Anamnéza transplantace orgánů, transplantace autologních/alogenních kmenových buněk a renální substituční terapie;
10. Známý nekontrolovaný diabetes mellitus, plicní fibrózu, intersticiální plicní onemocnění, akutní onemocnění plic nebo selhání jater;
11. Známý alkohol a/nebo zneužívání drog;
12. Těhotné nebo kojící ženy;
13. Účastníci soudu s koexistujícími koexistujícími zdravotními stavy nebo chorobami, které vyšetřovatelé posoudili, aby narušili chování soudu;
14. Žádná právní kapacita/omezená kapacita.