Otwarty, kliniczny badanie kliniczne fazy I Super1 TCR-T u pacjentów z NY-ESO-1 z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Podpisać świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek działań związanych z próbą;
2. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z niepowodzeniem leczenia pierwszego rzutu;
4. Mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami RECIST1.1.

5. W okresie badań przesiewowych należy spełnić dwa kryteria przesiewowe (przez sponsora):

   • HLA-A*02 Pozytyw;
   • Pozytywna wskaźnik barwienia immunohistochemicznego NYESO-1 wyniosła ≥20%.
6. Wynik ECOG 0-1;
7. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące;
8. Leki przeciwnowotworowe i leczenie nie były dozwolone przez 4 tygodnie przed wlewem komórek TCR-T;
9. Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%;

10. Wyniki testu laboratoryjnego powinny przynajmniej spełniać następujące określone wskaźniki:

    • WBC ≥3,0 × 109/l;
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l;
    • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥1,0 ​​× 109/l;
    • płytki krwi (PLT) ≥75 × 109/l;
    • hemoglobina ≥10 g/dl (brak transfuzji krwi w ciągu ostatnich 7 dni);
    • Czas protrombiny lub INR ≤1,5x górna granica normy, chyba że otrzymuje terapię przeciwzakrzepową;
    • Częściowy czas protrombiny (APTT) ≤1,5x górna granica normalnego czasu, chyba że otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe;
    • 24-godzinny klirens kreatyniny ≥60 ml/ min;
    • Asparaginian aminotransferaza (AST/SGOT) ≤2,5 × ULN;
    • aminotransferaza alaniny (Alt/SGPT) ≤2,5 × ULN;
    • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN
11. Negatywne testy ciążowe u kobiet o potencjale dziecięcej przed badaniem; Należy wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia.
12. Przez cały okres badania mogę regularnie odwiedzać zapisane instytucje badawcze w celu odpowiedniego testowania, oceny i zarządzania.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali poważną operację, konwencjonalną chemioterapię, radioterapię na dużą powierzchnię, immunoterapię lub terapię biologiczną w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
2. Znane z wywoływania reakcji alergicznych na dowolny składnik leczenia;
3. Brak powrotu do zdrowia po poprzednich operacji lub związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych do ≤ CTCAE stopnia 2;
4. Słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmhg) lub klinicznie istotne (np. Aktywne) choroby sercowo-mózgowe; Wypadek naczyniowy (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody) zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca w Nowym Jorku Klasa II lub wyższy (wyrostek robaczkowy) lub ciężka arytmia, która nie mogła być kontrolowana z lekami lub miałem potencjał do nauki; Elektrokardiogram (EKG) był istotnie nieprawidłowy lub średni odstęp QTC wynosił ≥450 ms w trzech kolejnych przypadkach.
5. W połączeniu z innymi poważnymi chorobami organicznymi i zaburzeniami psychicznymi;
6. Mają aktywną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia, w tym aktywnej gruźlicy, znanej pozytywności HIV lub klinicznie aktywnego zapalenia wątroby typu A, B lub C; (Nosiciele wirusów powinni zostać wykluczeni)
7. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi: pacjenci z chorobą zapalną jelit lub historię chorób autoimmunologicznych (takich jak toczeń rumieniowate, zapalenie naczyń i inwazyjna choroba płuc), oceniane przez badaczy, które nie są odpowiednie do tego badania; (Pacjenci z bielactwem nie są wykluczeni).
8. Podawanie przewlekłych sterydów kortyzonowych, hydroksykury i środków immunomodulujących (np. Interleukina-2, interferonu-α lub γ, GM-CSF, inhibitorów MTOR, cyklosporyny, tymozyny itp.) W ciągu 4 tygodni przed terapią komórkową. ”
9. Historia przeszczepu narządów, autologicznego/allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i terapii zastępczej nerki;
10. Znana niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub niewydolność wątroby;
11. Znane nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków;
12. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
13. Uczestnicy próby z wszelkimi współistniejącymi chorobami lub chorobami osądzonymi przez śledczych, którzy mogą zaburzyć prowadzenie badania;
14. Brak zdolności prawnych/ograniczonej pojemności.