Uno studio clinico di fase I in aperto di Super1 TCR-T in pazienti positivi a NY-ESO-1 con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Firmare il consenso informato prima di condurre eventuali attività relative al processo;
2. Età di 18-75 anni, maschio o femmina;
3. Pazienti con fallimento del trattamento di prima linea;
4. Lesioni misurabili secondo i criteri RECIST1.1.

5. Durante il periodo di screening del processo, i seguenti due criteri di screening devono essere soddisfatti (dallo sponsor):

   • Hla-A*02 positivo;
   • Il tasso positivo della colorazione immunoistochimica di Nyeso-1 era ≥20%.
6. Punteggio ECOG 0-1;
7. Il tempo di sopravvivenza previsto è di oltre 3 mesi;
8. I farmaci e i trattamenti antineoplastici non erano consentiti per 4 settimane prima dell'infusione di cellule TCR-T;
9. L'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

10. I risultati dei test di laboratorio dovrebbero almeno soddisfare i seguenti indicatori specifici:

    • WBC ≥3,0 × 109/L;
    • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 109/L;
    • Conta dei linfociti assoluti (ALC) ≥1,0 ​​× 109/L;
    • piastrine (PLT) ≥75 × 109/L;
    • Emoglobina ≥10G/dL (nessuna trasfusione di sangue negli ultimi 7 giorni);
    • Tempo di protrombina o inr≤1.5x limite superiore della normale a meno che non riceva terapia anticoagulante;
    • Tempo parziale della protrombina (APTT) ≤1,5x limite superiore del tempo normale, a meno che non riceva terapia anticoagulante;
    • Clearance di creatinina 24 ore su 24 ≥60 ml/ min;
    • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) ≤2,5 × ULN;
    • alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN;
    • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln
11. Test di gravidanza negativi nelle donne con potenziale di gravidanza prima del trattamento dello studio; Il consenso deve essere dato per utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento.
12. Durante l'intero periodo del processo, posso visitare regolarmente gli istituti di ricerca iscritti per test, valutazione e gestione pertinenti.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto importanti interventi chirurgici, chemioterapia convenzionale, radioterapia di grandi aree, immunoterapia o terapia biologica entro 4 settimane prima di entrare nello studio;
2. Noto per produrre reazioni allergiche a qualsiasi componente del trattamento della sperimentazione;
3. Nessun recupero da un precedente intervento chirurgico o eventi avversi correlati al trattamento a ≤ CTCAE di grado 2;
4. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg) o clinicamente significativa (ad esempio, attivo) malattia cardio-cerebrovascolare; Incidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), dell'infarto del miocardio (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), dell'angina instabile, dell'insufficienza cardiaca congestizia della Classe II di Associazione cardiaca di New York o superiore (appendice) o superiore (appendice) o aritmia grave che non poteva essere controllata con i farmaci o che avevano il potenziale per lo studio; L'elettrocardiogramma (ECG) era significativamente anormale o l'intervallo QTC medio era ≥450 msec in tre occasioni consecutive.
5. Combinato con altre gravi malattie organiche e disturbi mentali;
6. Hanno un'infezione sistemica attiva che richiede un trattamento, tra cui la tubercolosi attiva, la positività dell'HIV nota o l'epatite clinicamente attiva A, B o C; (I vettori di virus dovrebbero essere esclusi)
7. I pazienti con malattie autoimmuni: quelli con una storia di malattia infiammatoria intestinale o una storia di malattie autoimmuni (come il lupus eritematoso sistemico, la vasculite e la malattia polmonare invasiva) giudicate dagli investigatori non dovrebbero essere esclusi dagli investigatori; (I pazienti con vitiligine non sono esclusi).
8. Somministrazione di steroidi cronici di cortisone sistemico, idrossiurea e agenti immunomodulanti (ad esempio, interleuchina-2, interferone-α o γ, GM-CSF, inibitori mTOR, ciclosporina, timosina, ecc.) Entro 4 settimane prima della terapia cellulare. "
9. Storia del trapianto di organi, trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche e terapia sostitutiva renale;
10. Noto diabete mellito non controllato, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica;
11. Noto alcol e/o abuso di droghe;
12. Donne incinte o in allattamento;
13. I partecipanti al processo con qualsiasi condizione medica o malattie coesistenti giudicate dagli investigatori probabilmente comprometteranno la condotta del processo;
14. Nessuna capacità legale/capacità limitata.