Eine klinische Studie mit offener Label, Phase I mit Super1 TCR-T bei NY-ESO-1-positiven Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung unterschreiben, bevor triverweise Aktivitäten durchgeführt werden;
2. Alter von 18 bis 75 Jahren, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit Erstline-Behandlungsversagen;
4. Messbare Läsionen nach Recist1.1 -Kriterien.

5. Während der Versuchs -Screening -Zeit müssen die folgenden zwei Screening -Kriterien erfüllt sein (vom Sponsor):

   • Hla-a*02 positiv;
   • Die positive Rate der immunhistochemischen Färbung von NYESO-1 betrug ≥ 20%.
6. ECOG-Score 0-1;
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
8. Antineoplastische Arzneimittel und Behandlungen wurden 4 Wochen vor der TCR-T-Zellinfusion nicht erlaubt;
9. Die Echokardiographie zeigte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50%;

10. Die Ergebnisse der Labortests sollten zumindest die folgenden angegebenen Indikatoren erfüllen:

    • WBC ≥3,0 × 109/l;
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
    • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 1,0 × 109/l;
    • Thrombozyten (PLT) ≥ 75 × 109/l;
    • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (keine Bluttransfusion in den letzten 7 Tagen);
    • Prothrombinzeit oder INR ≤ 1,5x Obergrenze der Normalität, es sei denn, er erhält eine Antikoagulans -Therapie;
    • Partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5x Obergrenze der normalen Zeit, es sei denn, er erhalten eine Antikoagulans -Therapie;
    • 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/ min;
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alaninaminotransferase (Alt/SGPT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
11. Negative Schwangerschaftstests bei Frauen mit Geburtspotential vor der Studienbehandlung; Die Zustimmung muss eingereicht werden, um während der Behandlung wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.
12. Während der gesamten Versuchszeit kann ich regelmäßig die eingeschriebenen Forschungsinstitutionen für relevante Tests, Bewertung und Management besuchen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Abschluss der Studie eine größere Operation, eine konventionelle Chemotherapie, eine Strahlentherapie in großer Fläche, eine Immuntherapie oder eine biologische Therapie erhielten;
2. Bekannt, dass er allergische Reaktionen auf eine beliebige Komponente der Studienbehandlung erzeugt;
3. Keine Erholung von früheren Operationen oder behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen zu ≤ Grad 2 CTCAE;
4. Schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck> 90 mmHg) oder klinisch signifikante (z. B. aktive) kardio-zebrovaskuläre Erkrankung; Zerebrovaskulärer Unfall (innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung einer Einwilligung nach informierter Einwilligung), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung), instabiler Angina, kongestive Herzinsuffizienz der New Yorker Herzvereinigung Klasse II oder höher (Anhang) oder schwere Arrhythmus, die nicht kontrolliert werden konnten, die nicht mit Arzneimitteln kontrolliert werden kontrolliert werden konnten. Das Elektrokardiogramm (EKG) war bei drei aufeinanderfolgenden Anlässen signifikant abnormal oder das mittlere QTC -Intervall betrug ≥450 ms.
5. Kombiniert mit anderen schwerwiegenden organischen Erkrankungen und psychischen Störungen;
6. Eine aktive systemische Infektion haben, die behandelt werden muss, einschließlich aktiver Tuberkulose, bekanntes HIV -Positivität oder klinisch aktiver Hepatitis A, B oder C; (Virusträger sollten ausgeschlossen werden)
7. Patienten mit Autoimmunerkrankungen: Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung oder Anamnese von Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis und invasive Lungenerkrankung), die von den Forschern beurteilt werden, um nicht geeignet zu sein, sollte ausgeschlossen werden. (Patienten mit Vitiligo sind nicht ausgeschlossen).
8. Verabreichung chronischer systemischer Cortisonsteroide, Hydroxyharnstoff- und immunmodulatorischer Mittel (z. B. Interleukin-2, Interferon-α oder γ, GM-CSF, mTOR-Inhibitoren, Cyclosporin, Thymosin usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Zelltherapie. "
9. Vorgeschichte der Organtransplantation, autologe/allogene Stammzelltransplantation und Nierenersatztherapie;
10. Bekannter unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akuter Lungenerkrankung oder Leberversagen;
11. Bekannter Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch;
12. Schwangere oder stillende Frauen;
13. Versuchsteilnehmer mit gleichzeitigen Erkrankungen oder Krankheiten, die von den Ermittlern beurteilt werden, die wahrscheinlich das Verhalten des Versuchs beeinträchtigen;
14. Keine Rechtskapazität/begrenzte Kapazität.