En åben mærket fase I klinisk forsøg med super1 TCR-T hos NY-ESO-1-positive patienter med avancerede faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Underskrive informeret samtykke, inden du udfører prøve-relaterede aktiviteter;
2. Alder af 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
3. Patienter med førstelinjens behandlingssvigt;
4. Målbare læsioner i henhold til RECIST1.1 -kriterier.

5. I løbet af forsøgsscreeningsperioden skal de følgende to screeningskriterier være opfyldt (af sponsoren):

   • HLA-A*02 positiv;
   • Den positive hastighed af NYESO-1 immunohistokemisk farvning var ≥20%.
6. ECOG-score 0-1;
7. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
8. Antineoplastiske lægemidler og behandlinger blev ikke tilladt i 4 uger før TCR-T-celleinfusion;
9. Ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%;

10. Laboratorietestresultater skal i det mindste opfylde følgende specificerede indikatorer:

    • WBC ≥3,0 × 109/L;
    • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 109/L;
    • Absolut lymfocyttælling (ALC) ≥1,0 ​​× 109/L;
    • blodplade (PLT) ≥75 × 109/L;
    • hæmoglobin ≥10g/dl (ingen blodtransfusion i de sidste 7 dage);
    • Prothrombin tid eller INR≤1,5x øvre grænse for normal, medmindre modtagelse af antikoagulantbehandling;
    • Delvis protrombintid (APTT) ≤1,5x øvre grænse for normal tid, medmindre de modtager antikoagulantbehandling;
    • 24-timers kreatinin clearance ≥60 ml/ min;
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤2,5 × Uln;
    • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 × Uln;
    • Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln
11. Negative graviditetstest hos kvinder i fødedygtige potentiale inden undersøgelsesbehandling; Der skal gives samtykke for at bruge effektiv prævention under behandlingen.
12. I hele retssagen kan jeg regelmæssigt besøge de tilmeldte forskningsinstitutioner for relevant test, evaluering og styring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtog større kirurgi, konventionel kemoterapi, stort strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger, før de indgik i forsøget;
2. Kendt for at producere allergiske reaktioner på enhver komponent i forsøgsbehandlingen;
3. Ingen bedring fra tidligere kirurgi eller behandlingsrelaterede bivirkninger til ≤ grad 2 CTCAE;
4. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk> 90 mmHg) eller klinisk signifikant (f.eks. Aktiv) cardio-cerebrovaskulær sygdom; Cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​informeret samtykke), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​informeret samtykke), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse II eller højere (tillæg) eller alvorlig arrhytmi, der ikke kunne kontrolleres med medikamenter eller, som havde potentialet til at påvirke undersøgelsesbehandlingen; Elektrokardiogram (EKG) var signifikant unormalt, eller det gennemsnitlige QTC -interval var ≥450 msek ved tre på hinanden følgende lejligheder.
5. Kombineret med andre alvorlige organiske sygdomme og psykiske lidelser;
6. Har aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, herunder aktiv tuberkulose, kendt HIV -positivitet eller klinisk aktiv hepatitis A, B eller C; (Virusselskaber skal udelukkes)
7. Patienter med autoimmune sygdomme: dem med en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller en historie med autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, vaskulitis og invasiv lungesygdom) vurderet af efterforskerne til ikke at være egnede til denne undersøgelse bør udelukkes; (Patienter med vitiligo er ikke udelukket).
8. Administration af kroniske systemiske kortisonsteroider, hydroxyurea og immunmodulerende midler (f.eks. Interleukin-2, interferon-a eller γ, GM-CSF, mTOR-hæmmere, cyclosporin, thymosin osv.) Inden for 4 uger før celleterapi. "
9. Historie om organtransplantation, autolog/allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
10. Kendt ukontrolleret diabetes mellitus, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt;
11. Kendt alkohol og/eller stofmisbrug;
12. Gravide eller ammende kvinder;
13. Registreringsdeltagere med eventuelle sameksisterende medicinske tilstande eller sygdomme, der er vurderet af efterforskerne til at være sandsynligvis forringet forsøget i retssagen;
14. Ingen juridisk kapacitet/begrænset kapacitet.