Studie Botensilimabu a Balstilimabu u Kolorektálního Karcinomu
4. února 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fáze II studie adjuvantního botensilimabu v kombinaci s balstilimabem u pacientů s kolorektálním karcinomem a přetrvávající cirkulující nádorovou DNA po operaci a chemoterapii
Výzkumníci provádějí tuto studii, aby zjistili, zda je kombinace botensilimabu a balstilimabu (BOT/BAL) následovaná samotným balstilimabem účinnou léčbou pro osoby s mikrosatelitně stabilním (MSS) karcinomem tlustého střeva nebo kolorektálními jaterními metastázami (CRLM), u kterých přetrvává měřitelné reziduální onemocnění (MRD) po standardní léčbě chirurgickým zákrokem a chemoterapií.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je 2-dílná studie se 2 kohortami v každé části. Část 1 bude nerandomizovaná studie s 54 subjekty pro vyhodnocení clearance ctDNA, zahrnující 2 kohorty. Kohorta 1a zahrnuje 27 pacientů s kolorektálním karcinomem stadia III non-MSI-H/pMMR po operaci a adjuvantní chemoterapii s perzistentním MRD. Kohorta 1b zahrnuje 27 pacientů s non-MSI-H/pMMR CRLM po operaci a perioperativní chemoterapii s perzistentním MRD.
Část 2 bude randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s 230 pacienty s non-MSI-H/pMMR CRC s MRD, pro hodnocení RFS. Kohorta 2a zahrnuje 113 pacientů s kolorektálním karcinomem stadia III non-MSI-H/pMMR po operaci a adjuvantní chemoterapii s perzistentním MRD, randomizovaných v poměru 2:1 k léčbě versus placebo.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
284
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Luis Diaz, MD
- Telefonní číslo: 646-888-4641
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Neil Segal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-888-4187
- E-mail: crc@mskcc.org
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-888-4187
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-888-4187
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-888-4187
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-888-4187
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-888-4187
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Luis Diaz, MD
- Telefonní číslo: 646-888-4641
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD,PhD
- Telefonní číslo: 646-888-4187
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Neil Segal, MD, PhD
-
Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11553
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-888-4187
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom.
- Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Souhlas s použitím archivované tkáně a odběry krve pro výzkumné účely.
- Výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
- Známý non-MSI-H/pMMR stanovený pomocí IHC, PCR nebo NGS testování. Potvrzení statusu non-MSI-H/pMMR z MSKCC není povinné před zařazením a léčbou v této studii. U pacientů s testováním z jiného zařízení, pokud je dostatek tkáně, může být testování opakováno v MSKCC a neovlivní počáteční způsobilost.
- Souhlas s provedením MSK IMPACT nebo NGS, pokud nebylo dříve provedeno
Kritéria specifická pro onemocnění:
- Kohorty 1a a 2a: Podstoupili kompletní chirurgickou resekci (R0) pro stadium III karcinomu tlustého střeva, následovanou adjuvantní chemoterapií s FOLFOX nebo CAPEOX.
- Kohorty 1b a 2b: Podstoupili kompletní chirurgickou resekci (R0) pro jaterní metastázy (povolena je ablace nebo stereotaktická radioterapie těla [SBRT], ale ne Y-90) a dokončili standardní perioperativní chemoterapii. Perioperativní chemoterapie není vyžadována, pokud pacient dříve dostával terapii založenou na oxaliplatině. Předchozí aplikace floxuridinu pomocí jaterní arteriální infuzní pumpy je povolena. Dokončena definitivní léčba primárního nádoru včetně (R0) resekce nebo totální neoadjuvantní terapie pro karcinom konečníku s úplnou klinickou a radiologickou odpovědí.
- Pozitivní ctDNA po dokončení vhodné standardní terapie. Poznámka: pokud je výsledek ctDNA negativní, ctDNA může být znovu testována do 6 měsíců od dokončení standardní terapie.
- Pacienti musí podepsat informovaný souhlas do 4 týdnů od pozitivního výsledku ctDNA. Čtyřtýdenní lhůta se počítá od data, kdy byl výsledek ctDNA vydán, nikoli od data odběru.
Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³.
- Počet trombocytů ≥ 75 000/mm³.
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 mL/min.
- AST a ALT ≤ 2,5 × ULN
Bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN
- Subjekty s reprodukčním potenciálem (nebo s partnery s reprodukčním potenciálem) musí používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie od screeningové návštěvy po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Vhodné metody antikoncepce zahrnují abstinenci, perorální antikoncepci, implantovatelné hormonální antikoncepce nebo dvojitou bariérovou metodu (diafragma plus kondom).
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost metastatického nebo recidivujícího onemocnění.
- Známá aktivující mutace DNA polymerázy epsilon (POLE) nebo DNA polymerázy delta (POLD).
- R1 resekce (mikroskopický zbytkový nádor) nebo R2 resekce (makroskopický zbytkový nádor na resekčním okraji).
- Aktuální účast a přijímání studijní terapie nebo účast ve studii s investigačním přípravkem a přijetí studijní terapie nebo použití investigačního zařízení do 4 týdnů před první dávkou léčby.
Diagnóza imunodeficience nebo přijímání systémové steroidní terapie nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
- Pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky systémových imunosupresivních léků (např. antiemetický režim obsahující dexamethason nebo steroidy jako premedikace pro CT vyšetření s kontrastem), mohou být zařazeni.
- Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.
- Přecitlivělost na botensilimab nebo balstilimab nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radioterapie do 2 týdnů před 1. dnem studie nebo u kterých nedošlo k zotavení (tj. ≤ stupeň 1 nebo na výchozí úrovni) z nežádoucích příhod způsobených dříve podávaným přípravkem
a. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický výkon, musí se dostatečně zotavit z toxicity a/nebo komplikací zákroku před zahájením terapie.
- Anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
- Aktuální důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie, nebo by podle názoru ošetřujícího investigátora nebyla v nejlepším zájmu subjektu se studie účastnit.
- Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy zneužívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
- Těhotenství nebo kojení, nebo očekávání početí nebo zplození dětí v předpokládané době trvání studie, od předvstupního nebo vstupního vyšetření do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
- Předchozí terapie anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 přípravkem.
Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu do 2 let od zahájení studijní léčby (tj. s použitím chorobu modifikujících látek nebo imunosupresivních léků). Následující jsou výjimky:
- Subjekty s vitiligem nebo alopecií
- Subjekty s hypotyreózou (např. následkem Hashimotovy tyreoiditidy) stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu
- Známá aktivní TBC (Mycobacterium tuberculosis).
- Nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti na stabilní vysoce aktivní antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží a normálními počty CD4 po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem do studie jsou způsobilí. Sérologické testování na HIV při screeningu není vyžadováno
- Známá pozitivita na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) nebo jakýkoli jiný pozitivní test na HBV indikující akutní nebo chronickou infekci. Pacienti, kteří dostávají nebo dostávali anti-HBV terapii a měli nedetekovatelnou HBV DNA před vstupem do studie, jsou způsobilí. Sérologické testování na HBV při screeningu není vyžadováno.
- Známá aktivní hepatitida C (HCV) stanovená pozitivní sérologií a potvrzená polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). Pacienti na nebo kteří dostávali antiretrovirovou terapii jsou způsobilí za předpokladu, že jsou bez viru pomocí PCR po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem do studie. Sérologické testování na HCV při screeningu není vyžadováno.
- Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před plánovaným zahájením studijní terapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1b: MSS CRLM (Botensilimab a Balstilimab)
Všichni pacienti obdrží botensilimab intravenózně 1. den 42denního cyklu po dobu 4 dávek, balstilimab intravenózně 1., 15. a 29. den 42denního cyklu.
Pacient poté pokračuje pouze s balstilimabem po další dva cykly intravenózně 1., 15. a 29. den 42denního cyklu.
|
Všichni pacienti budou dostávat botensilimab intravenózně v den 1 cyklu trvajícího 42 dnů po dobu 4 dávek
Ostatní jména:
Všichni pacienti budou dostávat balstilimab intravenózně v den 1, 15 a 29 v 42denním cyklu. Pacient pak pokračuje pouze s balstilimabem po další dva cykly intravenózně v den 1, 15 a 29 v 42denním cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2b: MSS CRLM (Botensilimab a Balstilimab vs. Placebo) Randomizovaná
Všichni pacienti obdrží botensilimab intravenózně 1. den 42denního cyklu po dobu 4 dávek, balstilimab intravenózně 1., 15. a 29. den 42denního cyklu.
Pacient poté pokračuje v podávání samotného balstilimabu po další dva cykly intravenózně 1., 15. a 29. den 42denního cyklu NEBO Placebo
|
Placebo
Všichni pacienti budou dostávat botensilimab intravenózně v den 1 cyklu trvajícího 42 dnů po dobu 4 dávek
Ostatní jména:
Všichni pacienti budou dostávat balstilimab intravenózně v den 1, 15 a 29 v 42denním cyklu. Pacient pak pokračuje pouze s balstilimabem po další dva cykly intravenózně v den 1, 15 a 29 v 42denním cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 1a: Stádium III MSS kolorektálního karcinomu (Botensilimab a Balstilimab)
Všichni pacienti obdrží botensilimab intravenózně v den 1 42denního cyklu po dobu 4 dávek, balstilimab intravenózně ve dnech 1, 15 a 29 42denního cyklu.
Pacient poté pokračuje pouze s balstilimabem po další dva cykly intravenózně ve dnech 1, 15 a 29 42denního cyklu.
|
Všichni pacienti budou dostávat botensilimab intravenózně v den 1 cyklu trvajícího 42 dnů po dobu 4 dávek
Ostatní jména:
Všichni pacienti budou dostávat balstilimab intravenózně v den 1, 15 a 29 v 42denním cyklu. Pacient pak pokračuje pouze s balstilimabem po další dva cykly intravenózně v den 1, 15 a 29 v 42denním cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2a: Stupeň 3 kolorektálního karcinomu MSS (Botensilimab a Balstilimab vs. Placebo) Randomizovaná
Všichni pacienti budou dostávat botensilimab intravenózně první den 42denního cyklu po dobu 4 dávek, balstilimab intravenózně první, patnáctý a dvacátý devátý den 42denního cyklu.
Poté pacient pokračuje pouze s balstilimabem po dobu dalších dvou cyklů intravenózně první, patnáctý a dvacátý devátý den 42denního cyklu NEBO Placebo
|
Placebo
Všichni pacienti budou dostávat botensilimab intravenózně v den 1 cyklu trvajícího 42 dnů po dobu 4 dávek
Ostatní jména:
Všichni pacienti budou dostávat balstilimab intravenózně v den 1, 15 a 29 v 42denním cyklu. Pacient pak pokračuje pouze s balstilimabem po další dva cykly intravenózně v den 1, 15 a 29 v 42denním cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra vymizení ctDNA (Kohorta 1a)
Časové okno: 6 měsíců
|
6měsíční clearance ctDNA bude odhadnuta pomocí binomického rozdělení společně s exaktními 95% intervaly spolehlivosti odděleně v každé kohortě.
|
6 měsíců
|
|
Míra clearance ctDNA (Kohorta 1b)
Časové okno: 6 měsíců
|
6měsíční vymizení ctDNA bude odhadnuto pomocí binomického rozdělení společně s exaktními 95% intervaly spolehlivosti zvlášť v každé kohortě.
|
6 měsíců
|
|
Přežití bez relapsu (RFS) (Kohorta 2a)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Přežití bez relapsu (RFS) (Kohorta 2b)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neil Segal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. listopadu 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2025
První zveřejněno (Aktuální)
13. listopadu 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 25-132
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a etickou povinnost zodpovědného sdílení dat z klinických studií.
Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou zpřístupněny na clinicaltrials.gov
pokud je to vyžadováno jako podmínka federálních grantů, dalších dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků.
Žádosti o anonymizovaná data jednotlivých účastníků lze podávat od 12 měsíců po publikaci a až do 36 měsíců po publikaci.
Anonymizovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena za podmínek Dohody o užití dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy.
Žádosti lze podávat na: crdatashare@mskcc.org.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .