Badanie Botensilimabu i Balstilimabu w leczeniu raka jelita grubego
4 lutego 2026 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Badanie II fazy leczenia uzupełniającego botensilimabem w skojarzeniu z balstilimabem u pacjentów z rakiem jelita grubego i utrzymującym się krążącym DNA nowotworowym po zabiegu chirurgicznym i chemioterapii
Badacze przeprowadzają to badanie, aby ustalić, czy połączenie botensilimabu i balstilimabu (BOT/BAL), a następnie samego balstilimabu, jest skutecznym leczeniem dla osób z mikrosatelitarnie stabilnym (MSS) rakiem jelita grubego lub przerzutami raka jelita grubego do wątroby (CRLM), u których występuje mierzalna choroba resztkowa (MRD) po standardowym leczeniu chirurgią i chemioterapią.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie 2-częściowe, z 2 kohortami w każdej. Część 1 będzie nierandomizowanym badaniem 54 pacjentów w celu oceny klirensu ctDNA, obejmującym 2 kohorty. Kohorta 1a obejmuje 27 pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium III bez MSI-H/pMMR po operacji i chemioterapii uzupełniającej, z utrzymującym się MRD. Kohorta 1b obejmuje 27 pacjentów z CRLM bez MSI-H/pMMR po operacji i chemioterapii okołooperacyjnej, z utrzymującym się MRD.
Część 2 będzie randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniem 230 pacjentów z CRC bez MSI-H/pMMR z MRD, w celu oceny RFS. Kohorta 2a obejmuje 113 pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium III bez MSI-H/pMMR po operacji i chemioterapii uzupełniającej z utrzymującym się MRD, randomizowanych w stosunku 2:1 do leczenia versus placebo.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
284
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Luis Diaz, MD
- Numer telefonu: 646-888-4641
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Neil Segal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-888-4187
- E-mail: crc@mskcc.org
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-888-4187
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-888-4187
-
Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-888-4187
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-888-4187
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-888-4187
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Luis Diaz, MD
- Numer telefonu: 646-888-4641
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD,PhD
- Numer telefonu: 646-888-4187
-
Główny śledczy:
- Neil Segal, MD, PhD
-
Rockville Centre, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Neil Segal, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-888-4187
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Badany lub prawnie upoważniony przedstawiciel jest gotowy i zdolny do dostarczenia pisemnej świadomej zgody.
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak jelita grubego.
- Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Zgoda na wykorzystanie materiału archiwalnego i pobierania krwi do celów badawczych.
- Status sprawności wg skali ECOG 0 lub 1.
- Stwierdzony brak MSI-H/pMMR w badaniu IHC, PCR lub NGS. Potwierdzenie statusu braku MSI-H/pMMR przez MSKCC nie jest obowiązkowe przed włączeniem do badania i leczeniem. W przypadku pacjentów z badaniami wykonanymi w innych ośrodkach, jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki, badanie może zostać powtórzone w MSKCC i nie wpłynie na wstępną kwalifikowalność.
- Zgoda na wykonanie badania MSK IMPACT lub NGS, jeśli nie zostało wcześniej wykonane
Kryteria specyficzne dla choroby:
- Kohorty 1a i 2a: Przebyta całkowita resekcja chirurgiczna (R0) w raku okrężnicy w stadium III, następnie chemioterapia adjuwantowa z FOLFOX lub CAPEOX.
- Kohorty 1b i 2b: Przebyta całkowita resekcja chirurgiczna (R0) przerzutów do wątroby (dopuszczalna ablacja lub stereotaktyczna radioterapia ciała [SBRT], ale nie Y-90) oraz zakończona standardowa chemioterapia okołooperacyjna. Chemioterapia okołooperacyjna nie jest wymagana, jeśli wcześniej stosowano terapię opartą na oksaliplatynie. Dopuszczalna wcześniejsza floksurydyna podawana przez pompę infuzyjną do tętnicy wątrobowej. Zakończone ostateczne leczenie guza pierwotnego, w tym resekcja (R0) lub całkowita terapia neoadjuwantowa w raku odbytnicy z pełną odpowiedzią kliniczną i radiologiczną.
- Dodatni wynik ctDNA po zakończeniu odpowiedniego standardowego leczenia. Uwaga: jeśli wynik ctDNA jest ujemny, ctDNA można ponownie zbadać w ciągu 6 miesięcy od zakończenia standardowej terapii.
- Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę w ciągu 4 tygodni od dodatniego wyniku ctDNA. 4 tygodnie liczone są od daty uzyskania wyniku ctDNA, a nie od daty pobrania.
Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana jako:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 500/mm³.
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³.
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min.
- AST i ALT ≤ 2,5 × ULN
Bilirubina ≤ 1,5 × ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ ULN
- Badani w wieku rozrodczym (lub z partnerami w wieku rozrodczym) muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania, począwszy od wizyty przesiewowej do co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne, implantowane hormonalne środki antykoncepcyjne lub podwójną barierę (diafragma plus prezerwatywa).
Kryteria wykluczenia:
- Obecność choroby przerzutowej lub nawrotowej.
- Znana aktywująca mutacja polimerazy DNA epsilon (POLE) lub polimerazy DNA delta (POLD).
- Resekcja R1 (mikroskopowy guz resztkowy) lub R2 (makroskopowy guz resztkowy w marginesie resekcji).
- Aktualny udział i otrzymywanie terapii badawczej lub udział w badaniu środka badawczego i otrzymywanie terapii badawczej lub użycie urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie systemowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
- Pacjenci, którzy otrzymali ostre, niskie dawki systemowych leków immunosupresyjnych (np. schemat przeciwwymiotny zawierający deksametazon lub steroidy jako premedykację przed tomografią komputerową), mogą zostać włączeni.
- Dopuszczalne jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z hipotonią ortostatyczną lub niewydolnością kory nadnerczy.
- Nadwrażliwość na botensilimab lub balstilimab lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
Chemioterapia, celowana terapia małocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub brak powrotu do zdrowia (tj. ≤ stopień 1 lub wartości wyjściowe) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez wcześniej podany środek
a. Uwaga: Jeśli badany przeszedł poważną operację, musi odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań po interwencji przed rozpoczęciem terapii.
- Wywiad lub jakiekolwiek objawy aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
- Aktywna infekcja wymagająca systemowej terapii.
- Bieżące objawy jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zakłócać wyniki badania, przeszkadzać w uczestnictwie badanych przez cały czas trwania badania lub, w opinii prowadzącego badacza, nie leżą w najlepszym interesie badanego uczestnictwo.
- Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałyby współpracę z wymaganiami badania.
- Ciaża lub karmienie piersią lub planowanie poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przedprzesiewowej lub przesiewowej do 90 dni po ostatniej dawce leczenia w badaniu.
- Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej, która wymagała systemowego leczenia w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia w badaniu (tj. z użyciem modyfikujących przebieg choroby środków lub leków immunosupresyjnych). Następujące są wyjątkami:
- Badani z bielactwem lub łysieniem
- Badani z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni na hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą nie wymagającą systemowego leczenia
- Znana aktywna gruźlica (prątki gruźlicy).
- Niekontrolowane zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV). Pacjenci przy stabilnej wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym i prawidłową liczbą komórek CD4 przez co najmniej 6 miesięcy przed wejściem do badania są uprawnieni. Testowanie serologiczne na HIV podczas badań przesiewowych nie jest wymagane
- Stwierdzone dodatnie oznaczenie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakikolwiek inny dodatni test na HBV wskazujący na ostre lub przewlekłe zakażenie. Pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymali terapię przeciwwirusową HBV i mieli niewykrywalne DNA HBV przed wejściem do badania, są uprawnieni. Testowanie serologiczne na HBV podczas badań przesiewowych nie jest wymagane.
- Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) określona przez dodatnią serologię i potwierdzona reakcją łańcuchową polimerazy (PCR). Pacjenci przyjmujący lub którzy otrzymali terapię antyretrowirusową są uprawnieni, pod warunkiem że są wolni od wirusa w badaniu PCR przez co najmniej 6 miesięcy przed wejściem do badania. Testowanie serologiczne na HCV podczas badań przesiewowych nie jest wymagane.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii badawczej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1b: MSS CRLM (Botensilimab i Balstilimab)
Wszyscy pacjenci otrzymają botensilimab dożylnie w 1. dniu 42-dniowego cyklu przez 4 dawki, balstilimab dożylnie w dniach 1, 15 i 29 42-dniowego cyklu.
Następnie pacjent kontynuuje sam balstilimab przez dodatkowe dwa cykle dożylnie w dniach 1, 15 i 29 42-dniowego cyklu.
|
Wszyscy pacjenci otrzymają botensilimab dożylnie w 1. dniu 42-dniowego cyklu przez 4 dawki
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać balstilimab dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego. Następnie pacjent kontynuuje sam balstilimab przez dodatkowe dwa cykle dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2b: MSS CRLM (Botensilimab i Balstilimab vs. Placebo) Randomizowana
Wszyscy pacjenci otrzymają botensilimab dożylnie w dniu 1 cyklu 42-dniowego przez 4 dawki, balstilimab dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego.
Następnie pacjent kontynuuje sam balstilimab przez dodatkowe dwa cykle dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego LUB Placebo
|
Placebo
Wszyscy pacjenci otrzymają botensilimab dożylnie w 1. dniu 42-dniowego cyklu przez 4 dawki
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać balstilimab dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego. Następnie pacjent kontynuuje sam balstilimab przez dodatkowe dwa cykle dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1a: Rak jelita grubego w III stadium MSS (Botensilimab i Balstilimab)
Wszyscy pacjenci otrzymają botensilimab dożylnie w dniu 1 cyklu 42-dniowego przez 4 dawki oraz balstilimab dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego.
Następnie pacjent kontynuuje sam balstilimab przez dodatkowe dwa cykle dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego.
|
Wszyscy pacjenci otrzymają botensilimab dożylnie w 1. dniu 42-dniowego cyklu przez 4 dawki
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać balstilimab dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego. Następnie pacjent kontynuuje sam balstilimab przez dodatkowe dwa cykle dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2a: Stadium 3 MSS raka jelita grubego (Botensilimab i Balstilimab vs. Placebo) Randomizowane
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać botensilimab dożylnie w dniu 1 cyklu 42-dniowego przez 4 dawki, balstilimab dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego.
Następnie pacjent kontynuuje przyjmowanie samego balstilimabu przez kolejne dwa cykle dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego LUB Placebo
|
Placebo
Wszyscy pacjenci otrzymają botensilimab dożylnie w 1. dniu 42-dniowego cyklu przez 4 dawki
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać balstilimab dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego. Następnie pacjent kontynuuje sam balstilimab przez dodatkowe dwa cykle dożylnie w dniach 1, 15 i 29 cyklu 42-dniowego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik eliminacji ctDNA (Kohorta 1a)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Oczyszczenie ctDNA po 6 miesiącach zostanie oszacowane przy użyciu rozkładu dwumianowego wraz z dokładnymi 95% przedziałami ufności oddzielnie w każdej kohorcie.
|
6 miesięcy
|
|
Wskaźnik eliminacji ctDNA (Kohorta 1b)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Czyszczenie ctDNA po 6 miesiącach będzie szacowane przy użyciu rozkładu dwumianowego wraz z dokładnymi 95% przedziałami ufności oddzielnie w każdej kohorcie.
|
6 miesięcy
|
|
Wolne od nawrotów przeżycie (RFS) (Kohorta 2a)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Bezwzględne przeżycie wolne od nawrotu (RFS) (Kohorta 2b)
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Neil Segal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 listopada 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 listopada 2030
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 listopada 2030
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 listopada 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 listopada 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 listopada 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 25-132
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center wspiera międzynarodowy komitet redaktorów czasopism medycznych (ICMJE) oraz etyczny obowiązek odpowiedniego udostępniania danych z badań klinicznych.
Streszczenie protokołu, podsumowanie statystyczne i formularz świadomej zgody będą udostępniane na stronie clinicaltrials.gov
wymagane jako warunek dotacji federalnych, innych umów wspierających badania i/lub w innych wymaganych przypadkach.
Wnioski o zanonimizowane dane poszczególnych uczestników można składać począwszy od 12 miesięcy po publikacji i przez okres do 36 miesięcy po publikacji.
Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników zgłoszone w manuskrypcie będą udostępniane na warunkach Umowy o Wykorzystaniu Danych i mogą być wykorzystywane wyłącznie do zatwierdzonych propozycji.
Wnioski można składać na adres: crdatashare@mskcc.org.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .