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Uno Studio su Botensilimab e Balstilimab per il Cancro del Colon-Retto

4 febbraio 2026 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studio di Fase II su Botensilimab Adiuvante in Combinazione con Balstilimab in Pazienti con Carcinoma Colorettale e DNA Tumorale Circolante Persistente Dopo Intervento Chirurgico e Chemioterapia

I ricercatori stanno conducendo questo studio per determinare se la combinazione di botensilimab e balstilimab (BOT/BAL), seguita da balstilimab da solo, sia un trattamento efficace per le persone con cancro del colon microsatellite stabile (MSS) o metastasi epatiche colorettali (CRLM) che presentano malattia residua misurabile (MRD) dopo il trattamento standard con chirurgia e chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in 2 parti, con 2 coorti ciascuna. La Parte 1 sarà uno studio non randomizzato di 54 soggetti per valutare la clearance del ctDNA, inclusi 2 coorti. La Coorte 1a include 27 pazienti con cancro del colon in stadio III non-MSI-H/pMMR dopo intervento chirurgico e chemioterapia adiuvante, con MRD persistente. La Coorte 1b include 27 pazienti con CRLM non-MSI-H/pMMR dopo intervento chirurgico e chemioterapia perioperatoria, con MRD persistente.

La Parte 2 sarà uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di 230 pazienti con CRC non-MSI-H/pMMR con MRD, per valutare l'RFS. La Coorte 2a include 113 pazienti con cancro del colon in stadio III non-MSI-H/pMMR dopo intervento chirurgico e chemioterapia adiuvante con MRD persistente, randomizzati 2:1 al trattamento rispetto al placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

284

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Luis Diaz, MD
  • Numero di telefono: 646-888-4641

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Neil Segal, MD, PhD
  • Numero di telefono: 646-888-4187
  • Email: crc@mskcc.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Numero di telefono: 646-888-4187
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Contatto:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Numero di telefono: 646-888-4187
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Numero di telefono: 646-888-4187
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Contatto:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Numero di telefono: 646-888-4187
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (All Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Numero di telefono: 646-888-4187
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Luis Diaz, MD
          • Numero di telefono: 646-888-4641
        • Contatto:
          • Neil Segal, MD,PhD
          • Numero di telefono: 646-888-4187
        • Investigatore principale:
          • Neil Segal, MD, PhD
      • Rockville Centre, New York, Stati Uniti, 11553
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contatto:
          • Neil Segal, MD, PhD
          • Numero di telefono: 646-888-4187

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Il soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
  • Carcinoma del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente.
  • Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
  • Consenso per l'uso di tessuto archivistico e prelievi di sangue per scopi di ricerca.
  • Stato di performance ECOG 0 o 1.
  • Stato noto non-MSI-H/pMMR mediante test IHC, PCR o NGS. La conferma MSKCC dello stato non-MSI-H/pMMR non è obbligatoria prima dell'arruolamento e del trattamento nello studio. Per i pazienti con test esterni, se è disponibile tessuto sufficiente, il test può essere ripetuto presso MSKCC e non influenzerà l'eleggibilità iniziale.
  • Consenso a sottoporsi a MSK IMPACT o NGS, se non precedentemente effettuato

  • Criteri specifici della malattia:

    1. Cohorti 1a e 2a: Sottoposti a resezione chirurgica completa (R0) per cancro del colon in stadio III, seguita da chemioterapia adiuvante con FOLFOX o CAPEOX.
    2. Cohorti 1b e 2b: Sottoposti a resezione chirurgica completa (R0) per metastasi epatiche (sono consentite l'ablazione o la radioterapia corporea stereotassica [SBRT], ma non Y-90) e completata la chemioterapia perioperatoria standard. La chemioterapia perioperatoria non è richiesta se è stata ricevuta una precedente terapia a base di oxaliplatino. È consentita la precedente floxuridina tramite pompa per infusione arteriosa epatica. Completato il trattamento definitivo per il tumore primario inclusa la resezione (R0), o la terapia neoadiuvante totale per il cancro del retto con risposta clinica e radiografica completa.
  • ctDNA positivo dopo il completamento dell'appropriata terapia standard di cura. Nota: se il ctDNA ha un risultato negativo, il ctDNA può essere ritestato entro 6 mesi dal completamento della terapia standard.
  • I pazienti devono firmare il consenso informato entro 4 settimane dal risultato positivo del ctDNA. Le 4 settimane sono considerate dalla data in cui il risultato del ctDNA è disponibile, e non dalla data del prelievo.

Funzione d'organo adeguata, definita come:

  1. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.500/mm3.
  2. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3.
  3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  4. Clearance della creatinina (CrCl) ≥60 mL/min.
  5. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN

  6. Bilirubina ≤ 1,5 × ULN o Bilirubina diretta ≤ ULN

    • I soggetti in età fertile (o con partner in età fertile) devono utilizzare una contraccezione efficace per l'intera durata dello studio a partire dalla visita di screening fino ad almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I metodi contraccettivi appropriati includono astinenza, contraccettivi orali, contraccettivi ormonali impiantabili o metodo a doppia barriera (diaframma più preservativo).

Criteri di esclusione:

  • Presenza di malattia metastatica o recidivante.
  • Nota mutazione attivante della DNA polimerasi epsilon (POLE) o della DNA polimerasi delta (POLD).
  • Resezione R1 (tumore residuo microscopico) o R2 (tumore residuo macroscopico al margine di resezione).
  • Attualmente partecipa e riceve terapia in studio o ha partecipato a uno studio con un agente sperimentale e ha ricevuto terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.

  • Diagnosi di immunodeficienza o riceve terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

    1. Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici acuti a basso dosaggio (ad esempio, regime antiemetico contenente desametasone o steroidi come premedicazione per la TC con contrasto).
    2. È consentito l'uso di corticosteroidi inalatori e mineralcorticoidi (ad esempio, fludrocortisone) per pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica.
  • Ipersensibilità a botensilimab o balstilimab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

  • Chemioterapia, terapia con molecole piccole mirate o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato

    a. Nota: Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.

  • Storia o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
  • Evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione, o non sia nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
  • In stato di gravidanza o allattamento o che prevedono di concepire o generare figli entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

  • Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del trattamento in studio (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia o farmaci immunosoppressori). Fanno eccezione:

    1. Soggetti con vitiligine o alopecia
    2. Soggetti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile in terapia ormonale sostitutiva o psoriasi non richiedente trattamento sistemico
  • TB attiva nota (Bacillo della tubercolosi).
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllata. Sono eleggibili pazienti in terapia antiretrovirale altamente attiva stabile con carica virale non rilevabile e conteggi di CD4 normali per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Non è richiesto il test sierologico per HIV allo screening
  • Nota positività per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV), o qualsiasi altro test positivo per HBV che indica infezione acuta o cronica. Sono eleggibili pazienti che stanno ricevendo o hanno ricevuto terapia anti-HBV e hanno DNA dell'HBV non rilevabile prima dell'ingresso nello studio. Non è richiesto il test sierologico per HBV allo screening.
  • Virus dell'epatite C (HCV) attivo noto come determinato da sierologia positiva e confermato da reazione a catena della polimerasi (PCR). Sono eleggibili pazienti in terapia antiretrovirale o che l'hanno ricevuta purché siano privi di virus mediante PCR per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Non è richiesto il test sierologico per HCV allo screening.
  • Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla data pianificata di inizio della terapia in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte 1b: CRLM MSS (Botensilimab e Balstilimab)
Tutti i pazienti riceveranno botensilimab per via endovenosa il giorno 1 del ciclo di 42 giorni per 4 dosi, balstilimab per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni. Il paziente prosegue quindi con il solo balstilimab per ulteriori due cicli per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni.
Droga: Botensilimab
Tutti i pazienti riceveranno botensilimab per via endovenosa il giorno 1 del ciclo di 42 giorni per 4 dosi
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
Tutti i pazienti riceveranno balstilimab per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni. Il paziente prosegue quindi con balstilimab da solo per ulteriori due cicli per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni.
Altri nomi:
  • AGEN2034
Sperimentale: Cohort 2b: MSS CRLM (Botensilimab e Balstilimab vs. Placebo) Randomizzato
Tutti i pazienti riceveranno botensilimab per via endovenosa il giorno 1 del ciclo di 42 giorni per 4 dosi, balstilimab per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni. Il paziente prosegue poi con il solo balstilimab per ulteriori due cicli per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni OPPURE Placebo
Altro: Placebo
Placebo
Droga: Botensilimab
Tutti i pazienti riceveranno botensilimab per via endovenosa il giorno 1 del ciclo di 42 giorni per 4 dosi
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
Tutti i pazienti riceveranno balstilimab per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni. Il paziente prosegue quindi con balstilimab da solo per ulteriori due cicli per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni.
Altri nomi:
  • AGEN2034
Sperimentale: Cohort 1a: Carcinoma del colon-retto in stadio III MSS (Botensilimab e Balstilimab)
Tutti i pazienti riceveranno botensilimab per via endovenosa il giorno 1 del ciclo di 42 giorni per 4 dosi, balstilimab per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni. Il paziente prosegue quindi con il solo balstilimab per ulteriori due cicli per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni.
Droga: Botensilimab
Tutti i pazienti riceveranno botensilimab per via endovenosa il giorno 1 del ciclo di 42 giorni per 4 dosi
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
Tutti i pazienti riceveranno balstilimab per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni. Il paziente prosegue quindi con balstilimab da solo per ulteriori due cicli per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni.
Altri nomi:
  • AGEN2034
Sperimentale: Cohort 2a: Carcinoma del Colon-Retto in Stadio 3 MSS (Botensilimab e Balstilimab vs. Placebo) Randomizzato
Tutti i pazienti riceveranno botensilimab per via endovenosa il giorno 1 del ciclo di 42 giorni per 4 dosi, balstilimab per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni. Il paziente prosegue quindi con balstilimab da solo per ulteriori due cicli per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni O Placebo
Altro: Placebo
Placebo
Droga: Botensilimab
Tutti i pazienti riceveranno botensilimab per via endovenosa il giorno 1 del ciclo di 42 giorni per 4 dosi
Altri nomi:
  • AGEN1181
Droga: Balstilimab
Tutti i pazienti riceveranno balstilimab per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni. Il paziente prosegue quindi con balstilimab da solo per ulteriori due cicli per via endovenosa nei giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni.
Altri nomi:
  • AGEN2034

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eliminazione del ctDNA (Cohort 1a)
Lasso di tempo: 6 mesi
La clearance del ctDNA a 6 mesi sarà stimata utilizzando la distribuzione binomiale insieme a intervalli di confidenza esatti del 95% separatamente in ciascuna coorte.
6 mesi
Tasso di eliminazione del ctDNA (Cohorte 1b)
Lasso di tempo: 6 mesi
La clearance del ctDNA a 6 mesi sarà stimata utilizzando la distribuzione binomiale insieme a intervalli di confidenza esatti al 95% separatamente in ciascuna coorte.
6 mesi
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) (Cohort 2a)
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) (Cohort 2b)
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaboratori

Agenus Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Neil Segal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 25-132

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Memorial Sloan Kettering Cancer Center supporta il comitato internazionale dei redattori di riviste mediche (ICMJE) e l'obbligo etico di una condivisione responsabile dei dati degli studi clinici. Il riepilogo del protocollo, un riepilogo statistico e il modulo di consenso informato saranno resi disponibili su clinicaltrials.gov quando richiesto come condizione di finanziamenti federali, altri accordi a supporto della ricerca e/o come altrimenti richiesto. Le richieste di dati dei partecipanti individuali anonimizzati possono essere presentate a partire da 12 mesi dopo la pubblicazione e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione. I dati dei partecipanti individuali anonimizzati riportati nel manoscritto saranno condivisi in base ai termini di un Accordo di Utilizzo dei Dati e potranno essere utilizzati solo per proposte approvate. Le richieste possono essere inviate a: crdatashare@mskcc.org.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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